Воспаление и аллергия

выходить за пределы кровяного русла в ткани. Главная функция лейкоцитов —

защита от чужеродных тел и веществ. В норме лейкоцитов в крови намного меньше, чем других форменных элементов

Эритроциты (красные кровяные тельца)  Самые многочисленные, зрелые Э. не имеют ядра, двоякогнутые диски . Циркулируют 120 дней и разрушаются в печени и селезёнке. Гемоглобин —железосодержащий белок , транспорт газов. В лёгких гемоглобин связывает кислород, превращаясь в оксигемоглобин, который имеет светло-красный цвет. В тканях оксигемоглобин высвобождает кислород, снова образуя гемоглобин, и кровь темнеет. Кроме кислорода, гемоглобин в форме карбоксигемоглобина переносит из тканей в лёгкие углекислый газ.
Тромбоциты (кровяные пластинки) представляют собой ограниченные клеточной мембраной фрагменты цитоплазмы гигантских клеток костного мозга (мегакариоцитов). Совместно с белками плазмы крови (например, фибриногеном) они обеспечивают свёртывание крови, вытекающей из повреждённого сосуда, приводя к остановке кровотечения и тем самым защищая организм от кровопотери.

и пероксисомы, а также видоизменения этих органоидов). 50—80 % лейкоцитов.

Размеры 9-13 мкм, от 2 до 9 тысяч гранулоцитов в куб. мм.
Нейтрофилы способны к фагоцитозу, причём являются микрофагами, то есть способны поглощать лишь относительно небольшие чужеродные частицы или клетки. После фагоцитирования чужеродных частиц нейтрофилы обычно погибают, высвобождая большое количество биологически активных веществ, повреждающих бактерии и грибы, усиливающих воспаление и хемотаксис иммунных клеток в очаг. Нейтрофилы содержат большое количество миелопероксидазы, которая способна окислять анион хлора до гипохлорита — сильного антибактериального агента. Миелопероксидаза как гем-содержащий белок имеет зеленоватый цвет, что определяет зеленоватый оттенок самих нейтрофилов, цвет гноя и некоторых других выделений, богатых нейтрофилами. Погибшие нейтрофилы вместе с клеточным детритом из разрушенных воспалением тканей и гноеродными микроорганизмами, послужившими причиной воспаления, формируют массу, известную как гной. Нейтрофилы важны в защите организма от бактериальных и грибковых инфекций, и сравнительно меньшую — в защите от вирусных инфекций. В противоопухолевой или антигельминтной защите нейтрофилы практически не играют роли.

обладающего сильным антибактериальным действием за счёт вызываемого оксидативного стресса.
H2O2 +

Cl− → H2O + OCl−
Нейтрофилы обладают большим набором антибиотических белков, которые хранятся в гранулах двух типов. Первичные (азурофильные) гранулы — это лизосомы, содержащие кислые гидролазы, миелопероксидазу и мурамидазу (лизоцим).
Во вторичных (специфических) гранулах дополнительно к лизоциму обнаружен лактоферрин. Кроме ферментов и лактоферрина, в этих гранулах содержатся в высоких концентрациях антибиотические белки — дефензины, сепроцидины, кателицидины и белок, индуцирующий проницаемость бактериальных клеток.

пептиды иммунной системы, активные в отношении бактерий, грибков и многих

оболочечных и безоболочечных вирусов. Состоят из 18-45 аминокислот, в том числе 6-8 цистеиновых эволюционно консервативных остатков. Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощённых при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в неё, формируя порообразные разрывы.
Дефензины млекопитающих по отличиям в структуре подразделяют на три группы: альфа-дефензины, бета-дефензины и тета-дефензины.
Альфа-дефензины обнаруживаются в основном в нейтрофилах и клетках Панета. Бета-дефензины обнаруживаются в лейкоцитах и эпителиальных клетках. HBD3 выявлен в лейкоцитах, сердечной и скелетных мышцах. HBD4 экспрессирован в некоторых эпителиальных клетках и нейтрофилах.
Тета-дефензины не обнаруживаются у человека. Пока что известно о наличии тета-дефензинов в организмах некоторых видов приматов (макака-резус и павиан анубис).
Человеческий геном содержит 6 генов тета-дефензинов (DEFT), однако стоп-кодон, расположенный слишком близко к началу сигнальной последовательности, мешает их экспрессии. При искусственном «исправлении» этих псевдогенов, удалось произвести соответствующие пептиды, которые были названы ретроциклинами. Было показано, что ретроциклины способны противостоять ВИЧ, Herpes simplex virus, Influenca A, и, возможно, другим вирусам, препятствуя их прониканию в клетку. Шесть «молчащих» генов тета-дефензинов обнаруживаются и у мартышковых. Предположительно, предки современного человека потеряли способность производить тета-дефензины после расхождения их линии с орангутаном, и это могло сделать человека более восприимчивым к ВИЧ.

то есть способны, в отличие от макрофагов, поглощать лишь относительно

мелкие чужеродные частицы или клетки. Однако, эозинофил не является "классическим" фагоцитом, его главная роль не в фагоцитозе. Главнейшее их свойство - экспрессия Fc-рецепторов, специфичных для Ig E. Физиологически это проявляется в мощных цитотоксических, а не фагоцитарных, свойствах эозинофилов, и их активном участии в противопаразитарном иммунитете. Однако, повышенная продукция антител класса E может привести к аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок), что является главным механизмом всех аллергий такого типа.
Так же эозинофилы способны поглощать и связывать гистамин и ряд других медиаторов аллергии и воспаления. Они также обладают способностью при необходимости высвобождать эти вещества, подобно базофилам. То есть эозинофилы способны играть как про-аллергическую, так и защитную анти-аллергическую роль. Процентное содержание эозинофилов в крови увеличивается при аллергических состояниях.

эозинофилов. Гранулы базофилов содержат большое количество гистамина, серотонина, лейкотриенов, простагландинов

и других медиаторов аллергии и воспаления. Базофилы принимают активное участие в развитии аллергических реакций немедленного типа (реакции анафилактического шока). Существует заблуждение, что базофилы являются предшественниками лаброцитов. Тучные клетки очень похожи на базофилов. Обе клетки имеют грануляцию, содержат гистамин и гепарин. Обе клетки также выделяют гистамин при связывании с иммуноглобулином Е. Это сходство заставило многих предположить, что тучные клетки и есть базофилы в тканях. Кроме того, они имеют общий предшественник в костном мозге. Тем не менее базофилы покидают костный мозг уже зрелыми, в то время как тучные клетки циркулируют в незрелом виде, только со временем попадают в ткани. Благодаря базофилам яды насекомых или животных сразу блокируются в тканях и не распространяются по всему телу. Также базофилы регулируют свертываемость крови при помощи гепарина. Однако исходное утверждение всё же верно: базофилы являются прямыми родственниками и аналогами тканевых лаброцитов, или тучных клеток.

и B-лимфоцитов, антигенов, иммуноглобулинов, гормонов.
Макрофаги вырабатывают хемотаксические факторы для

лейкоцитов. Секретируемый макрофагами IL-1 способен повышать адгезию лейкоцитов к эндотелию, секрецию лизосомных ферментов нейтрофилами и их цитотоксичность, активирует синтез ДНК в лимфоцитах. Макрофаги вырабатывают факторы, активирующие выработку иммуноглобулинов B-лимфоцитами, дифференцировку T- и B-лимфоцитов; цитолитические противоопухолевые факторы, а также факторы роста, влияющие на размножение и дифференцировку клеток собственной популяции, стимулируют функцию фибробластов.
Макрофагическая система
Способны к активному фагоцитозу, имеют на своей поверхности рецепторы к иммуноглобулинам и происходят из промоноцитов костного мозга и моноцитов крови:
макрофаги рыхлой волокнистой соединительной ткани,
звездчатые клетки синусоидных сосудов печени,
свободные и фиксированные макрофаги кроветворных органов (костного мозга, селезенки, лимфатических узлов),
макрофаги легкого – «пылевые клетки»,
перитонеальные макрофаги воспалительных экссудатов,
остеокласты костной ткани,
гигантские многоядерные клетки инородных тел,
глиальные макрофаги нервной ткани (микроглия).

– вакуоли с гепарином, хондроитинсульфатами, гиалуроновой кислотой, гистамином. Обеспечивают понижение

свертываемости крови, повышение проницаемости гематотканевого барьера, в процессах воспаления и иммуногенеза.
У человека тучные клетки обнаруживаются всюду, где имеются прослойки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Особенно много тканевых базофилов в стенке органов желудочно-кишечного тракта, матке, молочной железе, тимусе, миндалинах. Они часто располагаются группами по ходу кровеносных сосудов микроциркулярного русла — капилляров, артериол, венул и мелких лимфатических сосудов.
Клетки могут быть неправильной формы, овальными, амебоидными. Тучные клетки способны к экзоцитозу своих гранул. Дегрануляция тучных клеток может происходить в ответ на любое изменение физиологических условий и действие патогенов.
Гистамин немедленно вызывает расширение кровеносных капилляров и повышает их проницаемость, что проявляется в локальных отеках. Он обладает также выраженным гипотензивным действием и является важным медиатором воспаления. Секретируется без экзоцитоза, переносчиками сквозь мембрану тучных клеток
Гепарин снижает проницаемость межклеточного вещества и свертываемость крови, оказывает противовоспалительное влияние. Гистамин же выступает как его антагонист.
Хондроитинсульфаты — полимерные сульфатированные гликозаминогликаны. Являются специфическими компонентами хряща. способствует отложению кальция в костях. Стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, укрепляя соединительнотканные структуры: хряща, сухожилий, связок, кожи. Оказывает анальгетическое и противовоспалительное действие, является хондропротектором, способствует активной регенерации хряща
Гиалуро́новая кислота́ — несульфированный гликозаминогликан. Является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса, содержится в слюне, синовиальной жидкости и др. Принимает значительное участие в пролиферации и миграции клеток. Продуцируется некоторыми бактериями (напр. Streptococcus). В теле человека весом 70 кг в среднем содержится около 15 граммов гиалуроновой кислоты, треть из которой преобразуется (расщепляется или синтезируется) каждый день

в лимфоидных органах из B-лимфоцитов, отличаются от них высокой скоростью

синтеза антител - несколько тысяч молекул иммуноглобулинов в секунду. Обычно встречаются в рыхлой волокнистой соединительной ткани собственного слоя слизистых оболочек полых органов, сальнике, интерстициальной соединительной ткани различных желез, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге.
Величина от 7 до 10 мкм, округлые или овальные. Ядра относительно небольшие, округлой или овальной формы, расположены эксцентрично. Количество плазмоцитов увеличивается при различных инфекционно-аллергических и воспалительных заболеваниях.

иммунная реакция организма на вещества антигенной

или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции клеток, тканей и органов. (А.Д.Адо, Г.В.Порядин)

опосредованный)

локусе HLA DR
Полиморфизмы генов:
Рецепторы

IgE (FceRI-)
-цепи ИЛ-4R
ИЛ-13

ДЕФЕКТ БАРЬЕРОВ

Эпителия бронхов (дефицит IgA и др.)
Кожи
Кишечника

ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ

Большое количество аллергенов
Лечение антибиотиками в раннем возрасте (до 2 лет)
Вакцинация
Чрезмерная гигиена

АНАФИЛАКТИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ

гистаминаза (нейтрализация гистамина)
фосфолипазы В и D (нейтрализация ФАТ)
арилсульфатаза (нейтрализация LT)
PGЕ1,

PGЕ2 (торможение дегрануляции ТК)

Образуют:
Главный основной белок
Катионый белок
Пероксидаза
LTC4, D4
ФАТ

(8-24 ч)

Макрофаги участвуют как в клеточном иммунитете (поглощают вирусы и бактерии),

так и в гуморальном («докладывают» лимфоцитам о том, что в организме появился «враг»).

реже, это активно делящиеся клетки лимфоидного ряда — лимфобласты и

иммунобласты) и малые лимфоциты (T и B клетки).
В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены), вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против конкретных чужеродных структур).
T-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты). Активированные Т-киллеры убивают клетки с чужеродным антигеном (презентируется в комплексе с МНС-1), к которому имеют рецептор, вставляя в их мембраны перфорины (белки, образующие широкое незакрывающееся отверстие в мембране) и впрыскивая внутрь токсины (гранзимы). В некоторых случаях Т-киллеры запускают апоптоз заражённой клетки через взаимодействие с мембранными рецепторами.
Т-хелперы стимулируют выработку антител, Т-супрессоры тормозят её.
NK-лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки. Способность NK распознавать «своё» и «чужое» на клетках определяется поверхностными рецепторами. У NK существует сложная система рецепторов, распознающих молекулы собственных клеток организма. Кроме того, NK имеют множество рецепторов к стресс-индуцированным клеточным лигандам, которые свидетельствуют о повреждении клетки.
Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65—80 % от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов — 8—20 %, NK-лимфоцитов — 5—20 %

тело) — очень крупная мультисубъединичная протеаза, присутствующая в клетках эукариот,

архей и некоторых бактерий. В эукариотических клетках протеасомы содержатся и в ядре, и в цитоплазме. Основная функция протеасомы — протеолитическая деградация ненужных и повреждённых белков до коротких пептидов (4—25 аминокислотных остатков), которые затем могут быть расщеплены до отдельных аминокислот. Деградация 80—90 % внутриклеточных белков происходит при участии протеасомы. Для того чтобы белок-мишень расщепился протеасомой, он должен быть помечен путём присоединения к нему маленького белка убиквитина. Реакция присоединения убиквитина катализируется ферментами убиквитин-лигазами. Присоединение первой молекулы убиквитина к белку служит для лигаз сигналом для дальнейшего присоединения молекул убиквитина. В результате к белку оказывается присоединена полиубиквитиновая цепь, которая связывается с протеасомой и обеспечивает расщепление белка-мишени. В целом вся эта система получила название убиквитин-зависимой деградации белка

Размеры протеасом относительно эволюционно стабильны и составляют 150 на 115 ангстрем. Внутренняя полость имеет максимальную ширину 53 ангстрема, однако вход в протеасому может иметь ширину всего 13 ангстрем, это указывает на то, что для входа в протеасому белок должен быть хотя бы частично денатурирован

клешневого цилиндра.

поверхности В-клетки. В этом случае сам В-лимфоцит перерабатывает Аг и

представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС II на своей поверхности. Этот комплекс распознаёт Т-хелпер, отобранный при помощи того же Аг. Узнавание рецептором Т-хелпера комплекса Аг-молекула МНС класса II на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции Т-хелпером ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и у-ИФН, под действием которых В-клетка размножается, образуя клон плазматических клеток (плазмоцитов). Плазмоциты синтезируют AT. Секрецию AT стимулирует ИЛ-6, выделяемый активированными Т-хелперами. Часть зрелых В-лимфоцитов после антиген за виси-мой дифференцировки циркулирует в организме в виде клеток памяти.
Источник: http://meduniver.com/Medical/Microbiology/251.html MedUniver