Слайд 1Врожденный иммунитет
СПБГУ
1 занятие
Слайд 2Защитные системы организма
Покровные ткани (кожа, слизистые)
- Микробицидные секреты (соляная кислота
желудка, компоненты слюны, пищеварительные ферменты)
- Нормальная микрофлора кишечника
- Мукоцилиарный клиренс
-
Воспаление: а) сосудистые реакции – локализовать повреждающие агенты быстрым формированием отека
б) фагоцитоз патогенов (нейтрофилы, макрофаги)
- Белки острой фазы ( СРБ, амилоидный белок А, МСЛ и др.) – являются опсонинами: связываются с компонентами широко распространенных бактерий, вирусов, грибов; рецепторы фагоцитов в свою очередь связывают комплексы микроорганизмов с белками острой фазы, активируют комплемент, церулоплазмин инактивирует супероксидные радикалы.
- Приобретенный (адаптивный иммунитет)
- Ментальная поведенческая защита (мытье рук, стерилизация, избегание контактов с зараженными и т.д.).
Слайд 4Организация иммунной системы
Принцип организации ИС – органно-циркуляторный:
Лимфоциты (примерно каждая 10-я
клетка организма) не постоянно пребывают в органах лимфоидной системы, а
интенсивно рециркулируют между лимфоидными и нелимфоидными органами через кровь и лимфатические сосуды.
Миграцию лимфоцитов обусловливают специфические взаимодействия молекул клеточной адгезии на мембранах лимфоцитов и эндотелия стенки сосудов. Такие молекулы называют адгезинами, селектинами, интегринами, хоминг-рецепторами (home –дом лимфоцита, место его прописки. В результате каждый орган обладает характерным набором популяций лимфоцитов.
Слайд 5Молекулы клеточной адгезии
Хоминг-рецепторы: белки суперсемейства интегринов, L-селектин.
Хоминг-рецепторы распознают комплементарные лиганды,
называемые сосудистыми адрессинами.
Эндотелий, экспрессирующий адрессины, действует как избирательные входные ворота
для лимфоцитов
Молекулы клеточной адгезии – важные участники процесса презентации антигена
Слайд 6
Семейство селектинов. Р-
medicalplanet.su391 × 277Поиск по картинке
В зависимости от условий выделения
L-селектиновый лиганд выявляется как молекула с массой 50 000 и
100 000 и может быть ингибирован моноклональными ...
Похожие картинки
Ещё
Изображения могут быть защищены авторским правом.Отправить отзыв
Слайд 11Центральные органы ИС
Костный мозг: образование моноцитов, дендритных клеток, В-лимфоцитов
Тимус:
миграция клетки-предшественницы из костного мозга
Пролиферация с рекомбинацией сегментов генов ТСR,
дифференцировка
Селекция
Слайд 12Периферические органы ИС
В периферических лимфоидных органах (селезенка, л/узлы, диффузная лимфоидная
ткань) зрелые наивные лимфоциты контактируют с АПК. Связывание ТCR с
комплементарным антигеном инициирует иммунный ответ. Лимфоцит вступает на путь дальнейшей – антиген-зависимой дифференцировки: пролиферирует, образуя клон, дифференцируется в эффекторные клетки (продуцирующие эффекторые молекулы) и клетки памяти.
Слайд 13Инкапсулированные лимфоидные органы
Тимус
Селезенка
Лимфатические узлы
Слайд 14Неинкапсулированная лимфоидная ткань
(лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи)
MALT (Mucosa-associated lymphoid
tissue)
GALT (Gut-)
BALT (Bronchus-)
VALT (Vulvovaginal-)
NALT (Nose-)
SALT (Skin-)
Слайд 16Стадии фагоцитоза
Приближение (хемотаксис) к объекту фагоцитоза
Прилипание фагоцита к поверхности объекта
Погружение
объекта в цитоплазму фагоцита
Переваривание (деградация объекта)
Слайд 17
ГЛАВА 5. ВОСПАЛЕНИЕ
vmede.org531 × 442Поиск по картинке
Стадии фагоцитоза: 1 - адгезия
частицы (например, бактерии) с помощью Fc-рецептора мембраны фагоцита; 2 -
погружение адгезированной частицы в фагоцит и ...
Похожие картинки
Ещё
Изображения могут быть защищены авторским правом.Отправить отзыв
Слайд 18Механизмы деградации объекта фагоцитоза
Киллинг объекта
Кислород-зависимый механизм:
Генерация активных форм кислорода -
O2-,, H2O2, OH., OCl-, NO
Кислород-независимый механизм – действие катионных антибиотических
пептидов: дефенсинов, кателицидинов
Переваривание:
гидролитические ферменты
Слайд 19Рецепторы распознавания «чужого»
На поверхности микроорганизмов присутствуют повторяющиеся молекулярные углеводные и
липидные структуры, которых нет на клетках хозяина.
Рецепторы, распознающие этот молекулярный
«узор» – паттерн (pattern) – на поверхности патогена, - PRR (Pattern Recognition Receptors - паттерн-распознающие рецепторы) позволяют клеткам врожденного иммунитета обнаруживать микробные клетки.
Слайд 20Рецепторы распознавания «чужого»
Растворимые рецепторы – белки сыворотки крови (печень).
ЛСБ –
липополисахарид-связывающий белок
Компонент системы комплемента C1q
Белки острой фазы СРБ и МСЛ
(манноза-связывающий лектин).
Эти белки связывают микробные продукты в жидких средах организма, обеспечивая возможность их поглощения фагоцитами, т.е. являются опсонинами.
МСЛ также активирует лектиновый путь комплемента.
Слайд 21Рецепторы распознавания «чужого»
Мембранные рецепторы
У млекопитающих эти рецепторы называются Toll-подобными –
TLR (Toll-like Receptors) – сходные с Toll-рецептором дрозофилы. Одни из
них непосредственно связывают типовые молекулярные структуры патогенов, другие работают совместно с иными рецепторами. Например, СD14 молекула на макрофагах связывает комплексы бактериального ЛПС с ЛСБ, а TLR-4 взаимодействует с СD14 и передает сигнал внутрь клетки.
Слайд 22Результаты активации Толл-подобных рецепторов
Сигнальные пути с разных Толл-подобных рецепторов различны,
но они приводят в итоге к активации ядерного транскрипционного фактора
nF кВ и в результате продукции:
Провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО α, Г-КСФ, ГМ-КСФ, хемокинов
Молекул клеточной адгезии
Антимикробных пептидов
Слайд 23Рецепторы макрофагов (кроме TLR)
Рецепторы опсонинов:
Рецепторы Для Fc-Фрагментов Иммуноглобулинов.
Рецепторы для компонентов комплемента: к Clq;
СЗа; СЗЬ; С5а , к Н-фактору.
Адгезивные белки:
интегрины;
мембранные лектины — специфичные
для остатков сахаров (маннозы, фукозы и др.), «оголяющихся» после потери сиаловых кислот на мембранах поврежденных и стареющих клеток. Организм избавляется от миллионов мёртвых или погибающих клеток каждый день и фагоциты играют важную роль в этом процессе.
Рецепторы для цитокинов, белков плазмы:
IL-2 (CD25), IL-1, TNF, IL-6, рецепторы для трансферрина (CD71)
Скавенджер (scavendger) – рецепторы
распознают (поглощают) отрицательно заряженные макромолекулы, а также измененные, окисленные липопротеины низкой плотности (атеросклероз)
Слайд 25Комплемент -
Система белков плазмы, тесно взаимодействующая с другими пептидными системами
плазмы: свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической. Вместе они составляют единую контактную систему
плазмы. В ней существует общий механизм активации – ограниченный протеолиз: расщепление неактивного компонента протеазой, образование активного – также протеазы, активирующий следующий в каскаде компонент. Активация контактной системы плазмы обеспечивает множество биологических эффектов, образуются медиаторы, хемоаттрактанты, опсонины.
Слайд 27Эффекты активации комплемента
I. Формирование мембрана-атакующего комплекса – МАК.
II. Образование опсонинов:
С3b (CR1), C3bi (CR3)
III. Небольшие пептиды С3а и С5а
– анафилатоксины:
1. Дегрануляция тучных клеток , базофилов, эозинофилов - высвобождение медиаторов воспаления,
2. Активация нейтрофилов – образование АРК, повышение экспрессии рецепторов для С3b
3. Хемотаксический эффект
4. Индукция экспрессии молекул клеточной адгезии на лейкоцитах и эндотелиоцитах – эмиграция лейкоцитов
5. Расширение сосудов, повышение их проницаемости
Слайд 28Естественные киллеры (NK – клетки)
Большие гранулярные клетки, циркулируют только в
крови. Не имеют специфических рецепторов распознавания, но способны убивать сразу,
без предварительной иммунизации.
На NK клетках есть рецепторы, cвязывающие молекулы МНС 1 класса (семейство KIR – Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors). Но эти рецепторы не активируют. А ингибируют киллерную функцию.
NK клетки могут вызывать секреторый и несекреторный лизис клетки-мишени.
Несекреторный: клетка-мишень имеет рецепторы апоптоза типа АГ CD95 (Fas), а NK-клетки имеют FasL – Fas-лиганд, включающий апоптоз.
Секреторный (более частый) – перфоринзависимый механизм, как у Т-киллеров.
Слайд 29Естественные барьеры (кожа, слизистые)
Лимфоидная ткань кожи
Лимфоидная ткань слизистых
Естественные (натуральные )
киллеры
Часть Тγ / δ цитотоксических лимфоцитов
Естественные (неиммунные) антитела (В-1 CD5+)
Альтернативный
путь активации комплемента (С3R)
Фагоциты
Ферменты лизосом, лизоцим, катионные белки, лактоферрин, дефензины, кателицидины
Интерфероны (ИФ α β), фактор некроза опухолей (α),
Клеточные и плазменные медиаторы воспаления
Врожденный иммунитет
