Слайд 1ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Слайд 2Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных
знаний и навыков
Клиническая фармакология является научной и доказательной основой фармакотерапии
Слайд 3Клиническая фармакология -
Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе
(2),
сочетает фармакологические и клинические знания (3),
с целью повысить
эффективность и безопасность (4) клинического применения ЛС
Рабочая группа ВОЗ по клинической фармакологии в Европе, 1991
Слайд 4ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:
Эффективность
Безопасность
Минимальность
индивидуальность
Слайд 5Основоположник клинической фармакологии
«Надо назначать лекарство не ради дозы, а ради
эффекта»
«Как можно меньше лекарств и только необходимые лекарства»
Борис Евгеньевич Вотчал
1895
– 1971 гг
Слайд 6Предмет изучения клинической фармакологии
Фармакодинамика лекарственных средств
Фармакокинетика лекарственных средств
Взаимодействие лекарственных средств
Нежелательные
явления/реакции лекарственных средств
Методы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств
Слайд 7Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение)
Фармакоэпидемиология
Фармакоэкономика
Влияние лекарственных средств на качество жизни
Комлаентность
– желание пациента (ребенка, родителей) выполнять рекомендации и назначения врача
Клинические
исследования лекарственных средств
Слайд 8Фармакодинамика
(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ)
Раздел фармакологии, изучающий эффекты
лекарственных средств и механизмы их действия на организм
(это то,
что лекарство делает с организмом)
Слайд 9Фармакодинамика (схематически)
Место действия
Механизм действия
эффекты
Слайд 10 1. Рецепторы:
мембранные и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
Цитоплазматические ионные каналы
Неспецифические белки
и липиды цитоплазматической мембраны
Иммуноглобулиновые молекулы-мишени
Ферменты и др.
Место действия лекарства
Слайд 12Пример механизма действия сенситизатора кальция левосимендана (Simdax)
левосимендан связывается с
сердечным тропонином С и повышает реакцию миофибрилл на воздействие кальция
Слайд 13Возникающие эффекты
Желательные (терапевтические)
Нежелательные (токсические)
Немедленные
Отсроченные
кумулятивные
Слайд 14Фармакокинетика
(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ)
Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания,
распределения, метаболизма и выведения (экскреции) лекарств) –
это то, что
организм делает с лекарством
Слайд 15Фармако-
кинетика
Фармако-
динамика
Концентрация
Эффект
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Слайд 16Способы введения лекарства
прием внутрь (per os)
Сублингвальный (под язык)
Буккальный (на слизистую
щеки, десен)
ингаляционный
Внутривенный
подкожный
внутримышечный
трансдермальный
ректальный способ
Слайд 17Основные фармакокинетические процессы
Лекарство проходит 2 фазы:
1. фармацевтическую (высвобождение из
лекарственной формы) фазу
2. фармакокинетическая фаза:
2.Всасывание (абсорбция)
3. Распределение
4. Метаболизм
5. Выведение
(экскреция) лекарства
Слайд 18«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 19«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 20ВСАСЫВАНИЕ
Механизмы:
Пассивная диффузия (основной)
Активный транспорт
Фильтрация через поры
Пиноцитоз
Процесс движения лекарственного вещества
из
места введения в системный кровоток
Слайд 21Механизмы всасывания (продолжение)
Пассивная диффузия
Основной (не требует энергии)
Лучше всасываются липофильные лекарственные
средства
В тонкой кишке (преимущественно)
А также в толстой и прямой кишке
(дополнительно)
Слайд 22Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
Характеристика препарата
II. Характеристика пациента
III.
Присутствие в желудочно-кишечном тракте других субстанций
Слайд 23Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
I. Характеристика препарата
1) время
дезинтеграции таблетки (наличие примесей в составе таблетки или оболочки)
2) время
растворения активного вещества
3) метаболизм лекарственного средства кишечной микрофлорой
Слайд 24Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
II. Характеристика пациента
1) рН
в просвете желудка и кишечника
2) время опорожнения желудка
3) время прохождения
пищи через кишечник
4) площадь поверхности ЖКТ
5) заболевания ЖКТ
6) кровоток в кишечнике
Слайд 25Факторы, влияющие
на всасывание препаратов в ЖКТ
III. Присутствие в ЖКТ
других субстанций:
1) другие препараты
2) пища и др.
Слайд 26ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке
рН
Салицилаты
Сульфаниламиды
Барбитураты
рН
Кодеин
Хинидин
Рифампицин
Эритромицин
Слайд 27Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды
Связываются с
пищей
Каптоприл
Препараты железа
Сульфаниламиды
Эритромицин
Фузидин
Тетрациклин
Рарушаются при под действием рН:
Ампициллин
Эритромицин
Слайд 28Препараты, которые принимают внутрь во время еды
Пропранолол и другие липофильные
бета-блокаторы
Цефуроксим аксетил
гризеофульвин
Слайд 29Препараты, которые принимают внутрь после еды
Нестероидные противовоспалительные средства
Глюкокортикоиды
Теофиллин, аминофиллин
Препараты калия
Слайд 30«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 31Распределение препарата в организме
1 фаза – гемодинамическая:
зависит от кровотока поступление
лекарства сначала
в органы с хорошим кровоснабжением –
сердце, печень,
мышцы
2 фаза – тканевая:
зависит от состояния лекарственного средства в крови
Слайд 32Состояния ЛС в крови
Связанное
- с белками плазмы,
- с форменными
элементами
Фармакологически не
активно
Свободное
растворено в воде, жирах
Фармакологически активно
Слайд 33Факторы, влияющие на распределение
Свойства организма – барьеры:
гематоэнцефалический
Гематоофтальмический
Капсула предстательной железы
Клеточные мембраны
Свойства
препарата:
Растворимость в жирах и др.
Доза препарата
Слайд 34Распределение фторхинолонов (пример)
Ципрофлоксацин, офлоксацин
Высокие концентрации во многих тканях, органах и
средах (назначается при различных заболеваниях)
Норфлоксацин
Высокие концентрации в ЖКТ, моче, предстательной
железе
(среди показаний заболевания мочевыделительной системы)
Слайд 35«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 36Метаболизм
процесс химического изменения ЛС в организме
Метаболизм в печени проходят:
Липофильные лекарственные
средства
Липогидрофильные (амфофильные) ЛС
Метаболизм приводит к:
Инактивации лекарственного средства
Повышению гидрофильности
Активации (реже)
Слайд 37Биотрансформация ЛС
препарат
Фаза I
Окисление,
Восстановление
И (или) гидролиз
Фаза II
конъюгация
Препарат инактивируется
или (реже)
активируется
Некоторые ЛС
минуют фазу I
Неактивный
препарат
Слайд 38Факторы, влияющие на метаболизм
Генетические
Возраст (новорожденные, пожилые)
Сопутствующие заболевания (печень!)
Влияние др. лекарственных
средств (лекарственные взаимодействия)
Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголизм)
Антиаритмик ДИФЕНИН – вариабельность концентраций
в сыворотке:
от 2,5 до > 40 мкг/мл
Слайд 39Пресистемный метаболизм
(эффект «первого прохождения»)
Метаболизм ЛС в стенке тонкого кишечника и
печени
после всасывания из ЖКТ
до
попадания в системный кровоток
Примеры: верапамил
Пропранолол
лидокаин
Слайд 40«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ
ПРЕПАРАТ
ПЛАЗМА
ТКАНЬ
МОЧА,
ЖЕЛЧЬ
ПЕЧЕНЬ
высвобождение
4
2
всасывание
3
распределение
1
метаболизм
5
5
выведение
Слайд 41Основные пути выведение лекарства
С мочой
С желчью (пенициллины, тетрациклины стрептомицин,
дигитоксин и др.)
через кишечник (доксициклин и др.)
Со слюной (пенициллины,
сульфаниламиды, салицилаты, бензодиазепины, тиамин, этанол)
Слайд 42Пути выведения лекарств из организма (продолжение)
через легкие (ингаляционные общие анестетики,
йодиды, камфора, этанол, эфирные масла)
с потом (некоторые сульфаниламиды, тиамин)
с молоком
(антибиотики пенициллины, цефалоспорины - до 20 %), антикоагулянты и др.
Слайд 43Основные фармакокинетические термины
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 44Биодоступность
Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в %
Служит для
подбора дозы лекарства
При внутривенном введении – 100 %
Слайд 45На биодоступность влияют:
Скорость всасывания
Полнота всасывания
Путь введения
Пресистемный метаболизм
Слайд 46 ПРИМЕР:
При приеме внутрь биодоступность:
Ампициллина – 35-40 % (натощак)
Оксациллина – 25-30
% (натощак)
Амоксициллина – 75 – 93 %
Слайд 47Параметром БИОДОСТУПНОСТИ
является
биоэквивалентность
(устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме)
Пример:
СРАВНЕНИЕ оригинального препарата с генериком
Слайд 48Фармакокинетические термины
(продолжение)
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 49Клиренс
Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится
за единицу времени
отражает скорость метаболизма и экскреции (выведения) лекарства
Расчитывается
по формуле:
CL = CL печ + CL поч + CL другие
Слайд 50Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН
Плазменный клиренс 4,3 х мин-1,
91 % экскретируется (выводится)
в неизменной виде с мочой
Мужчина (вес 70 кг):
вычисляется общий
клиренс по формуле:
(4,3 х 70) или 300 мл/мин
Почечный клиренс составляет 91 % - 273 мл/мин
Таким образом: почки способны каждую минуту очищать 273 мл плазмы от цефалексина
Слайд 51Основные фармакокинетические термины
(продолжение)
Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения
Слайд 52ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ
время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается
в 2 раза (на 50 %)
Используется для оценки скорости элиминации
лекарства
Для определения времени достижения равновесной концентрации лекарства
Слайд 53Равновесная концентрация
Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его
введения и выведения
При равновесной концентрации развивается максимальный клинический эффект для
данной дозировки.
Слайд 54Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами
Всасывание характеризует биодоступность
Распределение – объем
распределения
Метаболизм – клиренс
Элиминация - период полувыведения
Слайд 55Особые реакции на лекарства
Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозам
Гиперчувствительность
– (аллергия)
Идиосинкразия – извращенная (необычная) реакция на ЛС
Толерантность –ослабление эффекта
ЛС при повторных введениях
Тахифилаксия – быстро развивающаяся толерантность
Пристрастие (лекарственная зависимость)-
неукротимое, болезненное влечение к ЛС
Слайд 56Побочные реакции (определение ВОЗ)-
вредные, опасные для организма реакции,
развивающиеся при
приеме лекарств в дозах,
используемых у человека для профилактики, диагностики
и/или лечения заболеваний,
а также для коррекции и модификации физиологических функций
Частота 18-40 %
Слайд 57КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Связанные с фармакологическими свойствами
лекарственных средств;
Токсические осложнения вследствие передозировки лекарств
Вторичные эффекты из-за нарушения иммунобиологических
свойств организма (дисбактериоз, кандидоз и др.)
Аллергические реакции.
Синдром отмены (после прекращения приема лекарства)
Слайд 58КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
По прогнозируемости:
прогнозируемые и
непрогнозируемые;
По характеру возникновения:
прямые
и
опосредованные;
Слайд 59КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)
По течению:
острые - в первые 60
мин после приема ЛС;
подострые - через 1-24 часа (аллергические
васкулиты, диарея);
латентные - через 2 суток.
По тяжести:
легкая степень,
средней степени тяжести,
тяжелая степень.
Слайд 60Клиническая классификация побочных эффектов:
Тип А-
возрастание качественно обычного ответа
на ЛС
предсказуемые: (парацетамол - печеночная недостаточность)
Могут развиться у каждого пациента
Зависят
от дозы
Слайд 61Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение):
Тип В
необычные, неожиданные реакции, чаще
более тяжелые, нередко с летальным исходом
Плохо предсказуемые
Развиваются не у каждого
пациента
Не зависят от дозы
Слайд 62Примеры типа В
индивидуальная непереносимость
(шум в ушах при приеме аспирина)
гиперчувствительность,
или аллергия (анафилаксия при приеме антибиотиков)
псевдоаллергические реакции –
не имеющие
иммунного характера
(на введение рентгенконтрастных веществ)
Слайд 63КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)
Тип С –
реакции при
длительном применении лекарств (нефропатия при приеме анальгина
Тип D
–
отсроченные эффекты (канцерогенность)
Тип Е –
непредсказуемая неэффективность лечения
Слайд 64Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам
Факторы, связанные с пациентом
Факторы внешней среды
Лекарственные
факторы
Слайд 65Факторы, связанные с пациентом
Возраст > 60 лет
Наследственность
Пол (у женщин НЛР
развиваются чаще)
Наличие фоновой патологии
Предшествующие НЛР (риск – в 4 раза)
Личность
(плацебо-реакторы – 35-40 %)
Привычки (алкоголь, курение, наркомания)
Срок лечения (1-10 дней)
Слайд 66Факторы внешней среды
Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия
Слайд 67Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам
Особенности препарата
Метод применения
Взаимодействие
Слайд 68Профилактика побочных эффектов:
Никогда не назначать ЛС без четких показаний
Как можно
меньше лекарств
Если возможно – используйте давно применяемые и хорошо известные
препараты
Новые ЛС - возможна неописанная НЛР
Лекарственная аллергия или идиосинкразия в анамнезе
Риск лекарственных взаимодействий
Возраст, нарушенная функция почек, печени – коррекция дозы
Четкие инструкции пациентам
Слайд 69Один опыт я ставлю выше, чем тысячу мнений, рожденных только
воображением.
М.В. Ломоносов