Проблемы выбора лекарственных средств

университет
Санкт-Петербургская психиатрическая больница №1 им.П.П. Кащенко

помощи (КЭС): база данных всех стандартов медицинской помощи, утвержденных Министерством

здравоохранения и социального развития РФ в период с 2004 по 2007 годы
Стандарты (Протоколы ведения больных): база данных всех протоколов ведения больных, утвержденных Министерством здравоохранения и социального развития РФ в период с 2002 по 2007 годы.
Некоторые версии протоколов ведения больных не являются окончательными – возможны незначительные изменения, которые в данный момент исправляются.

оказания:

обследования пациента
Б. Стандартизированный объем немеди-

каментозного лечения
В. Стандартизированный объем сестрин-
ской помощи
Г. Стандартизированный объем
медикаментозного лечения

доза
ЭКД - эквивалентная курсовая доза
Стоимость курсовая (руб)
Проблема выбора ЛС

в рамках финансового обеспечения ЛПУ
В идеале – соответствие формуляру

задач, в том числе, определение алгоритмов диагностики и фармакотерапии конкретного

заболевания)
План обследования больного
Принципы рационального ведения больных
Принципы медикаментозной терапии

средство, защищённое патентом на срок до 20 лет


Только по истечении

срока действия патента возможно воспроизведение ЛС любой компанией: создаётся генерик

Оригинальный препарат -

источником информации являются крупномасштабные рандомизированные слепые контролируемые исследования (РКИ)

Результаты РКИ

определенного лекарственного препарата нельзя переносить на «аналоговые» препараты

состава, выпускаемый иным, нежели разработчик оригинального, производителем без лицензии разработчика.
Допускается

в обращение после истечения срока патентной защиты оригинального ЛС на основании регистрационного досье сокращенного объема.

количество лекарств, которое употребляет
европеец в течение своей жизни –

14 000 таблеток!

Генерики
Багоприл
Берлиприл
Вазопрен
Веро-Эналаприл
Инворил
Кальпирен
Миниприл
Миоприл
Нормапресс
Рениприл
Эднит
Эназил
Эналакор
Эналаприл
Эналаприл-ICN

Эналаприл- Аджио
Эналаприл-АКОС
Эналаприл-Акри
Эналаприл-Гексал
Эналаприл-Н.С
Эналаприл-Рос
Эналаприл-ФПО
Эналаприла

малеат
Энам
Энан-ЛМ
Энап
Энаприл
Энаренал
Энафарм
Энвас
Энвиприл
Энприл
Энрил

* - Справочник синонимов лекарственных средств. М., 2005, с. 308-309

торговых наименований)”: 1. является ли ЛП оригинальным лекарством; 2. является ли ЛП

супердженериком, то есть ЛП имеющем лицензию на производство от разработчика оригинального ЛП; 3. является ли ЛП дженериком, которое на международном рынке ЛП более 3 лет; 4. обладает ли генерик данными по биоэквивалентности; 5. обладает ли генерик данными по терапевтической эквивалентности; 6. производятся ли генерик по требованиям GMP; 7. обладает ли ЛП “стационарными” формами выпуска (наибольшее количество таблеток, капсул, ампул, флаконов и тд); 8. является ли торговая марка ЛП наиболее широко используемой в ЛПУ города (более 70% ЛПУ заказывают именно эту торговую форм).

ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

и хорошем терапевтическом эффекте

Прошли исследования на эквивалентность

С 1

января 2007 года в года в РФ обязательная сертификация ЛС заменена декларированием соответствия

5%) действующего начала и соответствуют стандартам производства. Максимальная ФЭ при

использовании GMP
Биоэквивалентность (фармакокинетическая) – идентичность оригинального и воспроизведенного ЛС по основным фармакокинетическим параметрам. Изучается in vivo.
Терапевтическая эквивалентность
( позиционируется при биоэквивалентности, НО НЕ
ИЗУЧАЕТСЯ)

мало доступных для действенного контроля (Китай, Индия, Вьетнам и т.д.)

Качество этих субстанций в силу несовершенных методов синтеза невысокое (примеси, продукты деградации и т.д.).
Производство вспомогательных веществ (наполнителей) также может производиться с определенными нарушениями

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ

Белоусов Ю.Б. Дженерики - мифы и реалии Remedium. www.pliva.ru/content/files/library/170.doc 26.07.2004.

оболочки могут существенно изменить качество препарата, его биодоступность, привести к

токсическим или аллергическим явлениям

синтеза

Химико-аналитическая экспертиза субстанции, необходимая для выявления технологических примесей, при регистрации

генериков в РФ не проводится

он регистрируется в РФ по упрощенной схеме (без определения биоэквивалентности)

Только генерики новых производителей исследуются на биоэквивалентность

Из 1256 зарегистрированных в 2001 г. зарубежных препаратов только 22 прошли экспертизу на биоэквивалентность при регистрации в РФ

мужского пола в возрасте 18 - 55 лет, не получающих

каких-либо медикаментозных средств, обладающих нормальным ростом и весом, придерживающихся стабильной диеты
Генерик и оригинальный препарат назначается в течение одного дня в одной и той же суточной дозе
Если концентрация генерика укладывается в пределы от -20%, до +25% брендового препарата, то считается, что биоэквивалентность подтверждена

Meyer MC. Generic drug product equivalence: Current status. Am J Manag Care. 1998;4:1183-1189.

Clin Ther 2003;25:1578–1592.

228 существенных отличий. Причем в 84 случаях пришлось провести качественное

улучшение препаратов.
Ведущее ведомство США, контролирующее качество пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration) в конце 80-х признало, что до 20% имеющихся там брендовых и дженериковых препаратов не являются биоэквивалентными, и соответственно не могут подменять друг друга

КАК ЧАСТО НАРУШАЕТСЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ?

Generic medicines—can quality be assured? Drug Ther Bull. 1997; 35:9-11
Nightingale SL, Morrison JC, Generic drugs and the prescribing physician JAMA. 1987;258:1200-1204..

биоэквивалентности как к единственному способу оценки равнозначности лекарств

Обязательность клинических испытаний

по правилам GCP

Классификация генериков:
коды "А" и "В"

код «А» генерикам, прошедшим клинические испытания на терапевтическую эквивалентность и

имеющий отличия фармакокинетики от оригинального препарата на 3-4%
На генерики с кодом «А» можно экстраполировать данные исследований оригинального препарата
Генерики с кодом «А» могут являться заменой оригинальному препарату по финансовым соображениям

код «В» генерикам, не прошедшим клинические испытания на терапевтическую эквивалентность
Генерик

с кодом «В» не может быть автоматической заменой оригинальному препарату или другому генерику с кодом «А»

него по терапевтической эффективности
Ю.Б. Белоусов; Ремедиум, июль-август, 2003

точками
Выполнены только для единичных генериков, применяемых в РФ

препарата сохраняется при длительном лечении этого расстройства)
-
www.vidal.ru

в структуре серотонинового синдрома
-
www.vidal.ru

и генериков!
Доказательная медицинская база (РКИ)
Фармакоэкономическая и фармакоэпидемиологическая экспертиза
Контроль качества по

международным стандартам (доступный для экспертной оценки)