Сердечные гликозиды. Негикозидные кардиотонические средства

ЛЕКЦИЯ 14.




СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.
НЕГИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

растительного происхождения, обладающие избирательным тонизирующим действием на декомпенсированный миокард, применяются

для лечения сердечной недостаточности (СН).

Хроническая СН –патологическое состояние, при котором сердце утрачивает способность обеспечивать адекватное кровоснабжение органов и тканей.

ХСН страдает 0,5-2% населения,
10% людей пожилого возраста,
летальность -15-50%,
средняя продолжительность жизни у мужчин -1,7, женщин -3,2 года,
затраты на лечение – 1-2% расходов на здравоохранение.

снижается сердечный выброс;
возрастает преднагрузка;
увеличивается ЧСС (Тахикардия - адаптационный

механизм, направленный на поддержание сердечного выброса, что ухудшает кровоснабжение миокарда и истощает энергетические ресурсы. Возникает на фоне снижения тонуса ПСНС и повышения - СНС из-за ослабления барорефлекса аорты и КС и усиления рефлекса Бейнбриджа с барорецепторов правого предсердияи вен застойным объемом крови);
увеличивается ОЦК;
возникает вазоконстрикция;
гипертрофия и ремоделирование миокарда;
увеличивается секреция вазопрессина, А, НА, ренина, АТ-2, эндотелинов, цитокинов, НУП (предсердного, мозгового);
уменьшается секреция окиси азота, ПЦ;

ландыша: коргликон, настойка майского ландыша;
Препараты горицвета весеннего: адонизид, настой травы

горицвета весеннего;
Препараты строфанта Комбе строфантин К и строфантин С.
СГ содержатся в морознике, желтушнике раскидистом, морском луке, олеандре.

Для определения фармакологической активности растительных препаратов сравнивают их эффективность на животных с действием стандартных препаратов. Активность выражают в ЕД (лягушачих, кошачьих, голубиных).
1 ЛЕД – минимальное содержание сердечного гликозида, которое вызывает у весеннего самца массой 35 граммов остановку сердца в стадию систолы в течение 1 часа.

пурпуровая – Digitalis purpurea
(содержит первичные гликозиды наперстянки –дигитоксин и

гитоксин

описал кардиотоническое и побочные действия наперстянки в монографии «Сообщение о

наперстянке и некоторых сторонах ее действия…», описал правила сбора растений, приготовления лекарственных форм, дозы и схемы применения, признаки интоксикации, установил усиление ССС и вторичность мочегонного эффекта при «водянке».
1865 г.– Д.Кирх описал брадикардическое действие стрельного африканского яда из семян строфанта.
1865 г. – Евгений Венцеславович Пеликан проводил изучение действия строфанта и олеандра.
1875 г. – О. Шмидберг выделил гликозид наперстянки дигитоксин, дал название этой группе препаратов.
1885-90г. – Томас Фрезер выделил чистый гликозид строфантин.
В конце 19 в. центром изучения СГ стала клиника С.П.Боткина, где экспериментальную лабораторию возглавлял И.П.Павлов, установлено благоприятное действие на кровообращение горицвета, кендыря, морозника).
1951 г.– синтезирован первый сердечный гликозид, в настоящее время все гликозиды выделены в чистом виде и все синтезированы.

молекулы сахаров (D-глюкоза,D-фруктоза,D-ксилоза,D-дигитоксоза,D-цимароза), определяет фармакокинетику СГ;
агликона, имеет циклопентанпергидрофенантреновое ядро с

присоединенным к нему лактонным кольцом (5-членнные -карденолиды, 6-членные-буфадиенолиды), а также метильные, гидроксильные и альдегидные группы – определяет кардиотоническое действие.

полной мере только на больном сердце (на здоровое действуют в

токсических дозах);
имеют малую широту терапевтического действия (ТД составляет 60% от токсической);
эффект наступает «скачкообразно» при введении в организм полной эффективной дозы (пп.2, 3 – определяют особенности дозирования СГ).