1 1 1 1 Кора б. п/ш Таламус Мозжечок Гипоталамус Височная доля Голубое

адренорецепторов, их агонисты и антагонисты. Симпатичес-кие эффекты NЕ (регуляция функций

внутренних органов). NЕ в головном мозге: роль голубого пятна. NЕ, адреналин и реакция на стресс.

надпочечников было выделено сосудосуживающее и бронхорасширяющее вещество – «адреналин»; вскоре

рас-шифровали его структуру и стали применять в клинике.
1906-1912 г. – под руководством Генри Дейла создано большое число производных адреналина, обладающих высокой «симпатикомиметической» активностью.
Долгое время предполагали, что именно адреналин передает сигналы в симпатической нервной системе. Однако в 1937 г. показали: это сходное, но иное вещество – норадреналин.

к NЕ существует два основных типа рецепторов (альфа- и бета-адренорецепторы).

К рецепторам Ацх агонисты и антагонисты создала сама природа, они издавна известны человечеству.
В случае NЕ потрудиться пришлось химикам; избирательные альфа-агонисты и антагонисты, а также бета-агонисты и антагонисты стали появляться лишь после 1948 г.

ограничивает скорость синтеза NE).
L-дофа становится дофамином (одним из медиаторов ЦНС).
Дофамин

превращается в NЕ.
Из NЕ (норэпинефрина) в надпочечниках получается адреналин (эпинефрин).

везикул и готов к экзоцитозу.
L-дофа
тирозин
тирозин
продукты распада NE
дофамин
Аксоны NЕ-нейронов образуют множест-венные

расширения –
«варикозы», которые выполняют функцию пресинаптических окончаний.

Синапти-ческая щель

расширение
аксона сим-патического
нейрона

Захват 1

Захват 2

Диф-фузия

Постсинапти-ческая клетка

Появление ПД запускает вход Са2+ и выброс NЕ в синаптическую щель, после чего он действует на рецепторы как пост-синаптической, так и пресинаптической мембраны.

Известны 2 типа рецеп-торов к NЕ: альфа- и бета-адренорецепторы
(- и -). Они, в свою очередь, подразделя-ются на 1-, 2-, 1- и 2-подтипы.

-). Они, в свою очередь, подразделя-ются на 1-, 2-, 1-

и 2-подтипы.

Вернемся к схеме периферической НС (ее двигательной и вегетативной составляющих). Как уже было сказано, нейроны 1-4 вырабаты-вают медиатор Ацх, а буквами Н и М помече-ны никотиновые и мускариновые рец-ры.

Нейрон 5 (симпатический ганглий) вырабатывает NЕ, а на внутренних органах могут быть как
-, так и -рецепторы.

В головном мозге NЕ-ней-роны расположены в голу-бом пятне (мост), но их аксоны широко ветвятся
(в синапсах также - и -адренорецепторы).

  

вызывает учащение и усиление сердечных сокращений (более активное образование цАМФ,

открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);

2-подтип характерен для мышечных клеток бронхов, вызывает их расслабление и расширение бронхов (активация синтеза цАМФ, но закрывание Са2+-каналов, открывание К+-каналов).

(более активное образование цАМФ, открывание Na+-каналов и Са2+-каналов);
2-подтип характерен для

мышечных клеток бронхов, вызывает их расслабление и расширение бронхов (активация синтеза цАМФ, но закрывание Са2+-каналов, открывание К+-каналов).

Оба подтипа -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты.

и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);
2-подтип

характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).

Оба подтипа -рецепторов кодируются одним геном, и превращение в конкретный подтип происходит уже после синтеза белка.
Исходно подтипы не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты.

Позже были открыты более избирательные агонисты и антагонисты.
Большое практическое значение имеет избира-тельный 1-антагонист атенолол (используется при гипертонии) и избирательный 2-агонист сальбутамол (расширение бронхов при астме).

и сфинктеров ЖКТ (увеличение тонуса за счет открывания дополнительных Са2+-каналов);
2-подтип

характерен для пресинаптических окончаний, оказывает тормозящее действие на Са2+-каналы, что снижает экзоцитоз медиаторов (самого NЕ и, например, Ацх в случае конкуренции симпатич. и парасимпатич. влияний на ЖКТ).

Исходно -подтипы также не разделяли, поскольку были обнаружены общие агонисты и антагонисты; так, все -рецепторы активирует нафтизин.

клофелин (при гипертонии)


1-антагонист: атенолол (при гипертонии)

2-агонист: сальбутамол (при астме)


Природный (+)-агонист: эфедрин
(токсин

голосеменного кустарника
эфедры; пример того, что в-ва
природного происхождения часто
дают много побочных эффектов);
наркотико-подобное действие.

так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют

соотношение постоян-но открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогич-ным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин.

Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает со-кращения сердца (вплоть до полной остановки).

так и парасимпатич. волокна; выделяя NЕ и Ацх, они регулируют

соотношение постоян-но открытых Na+ и К+-каналов, управляя частотой сердцебиений.

С «рабочими» клетками сердца контактируют только симпатич. волокна; выделяя NЕ, они увеличи-вают открывание Са2+-каналов. В результате сокращение усиливается.

В целом симпатич. НС учащает и усиливает сокращения; аналогич-ным образом действует выделяемый надпочечниками адреналин.

Парасимпатич. НС в ос-новном лишь урежает со-кращения сердца (вплоть до полной остановки).

Ослабить деятельность сердца при гипертонии наиболее эффективно можно с помощью
1-антагонистов (атенолол).

органов (в первую очередь, полых: сосуды, ЖКТ, бронхи, мочеточники, матка

и др.).

Сокращения могут быть кратковремен-ными (матка), ритмическими (кишеч-ник), тоническими (сосуды).

Сокращение запускается ПД, который может возникать в результате:
срабатывания химического синапса;
активности клеток-пейсмекеров;

ПД, а также медиаторы (NЕ, Ацх) и гормоны вызывают открывание Са2+-каналов; в гладкомышечную клетку входит Са2+, запускающий движение белковых нитей актина и миозина.

Стенка
вены

Длительность ПД = 20-30 мс; фаза плато и вход Са2+ выра-жены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+, в отличие от сердца, входит через хемочувствит. каналы).

выра-жены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+, в отличие

от сердца, входит через хемочувствит. каналы).

Чуть позже мы рассмотрим конкретные примеры влия-ния ВНС на гладкомышечн. структуры. А пока – о преси-наптических эффектах NЕ.

Эти эффекты идут, прежде всего, через 2-рецепторы и носят тормозный знак: ослабление активности Са2+-каналов и снижение экзоцитоза медиатора.

Два основных варианта:

- самоторможение («ауто-
торможение») выброса NЕ из пресинаптического окончания (экономия медиатора, что особенно важно в условиях длительного стресса);

- торможение выброса Ацх из парасимпатического пресинаптического
окончания (один из
уровней конкуренции
влияний симпатической
и парасимпатической
систем на внутренние
органы).

полых: сосуды, ЖКТ, бронхи, мочеточники, матка и др.).
Сокращения могут быть

кратковремен-ными (матка), ритмическими (кишеч-ник), тоническими (сосуды).

Сокращение запускается ПД, который может возникать в результате:
срабатывания химического синапса;
активности клеток-пейсмекеров;
распространения возбуждения через щелевые контакты.

ПД, а также медиаторы (NЕ, Ацх) и гормоны вызывают открывание Са2+-каналов; в гладкомышечную клетку входит Са2+, запускающий движение белковых нитей актина и миозина.

Длительность ПД = 20-30 мс; фаза плато и вход Са2+ выра-жены слабее, чем в сердце (значительная часть Са2+, в отличие от сердца, входит через хемочувствит. каналы).

Два основных варианта:

- самоторможение («ауто-
торможение») выброса NЕ из пресинаптического окончания (экономия медиатора, что особенно важно в условиях длительного стресса);

- торможение выброса Ацх из парасимпатического пресинаптического
окончания (один из
уровней конкуренции
влияний симпатической
и парасимпатической
систем на внутренние
органы).

Все это позволяет обеспечить более тонкое взаимодействие симпати-ческой и парасимпатической систем, точнее регулировать работу органов и, с одной стороны, поддерживать оптимальное стабильное состояние внутренней среды организма (гомеостаз), с другой – оперативно реагировать на стресс, физическую нагрузку и т.п.

(происходит сжатие сосудов).

Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге

кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»).

Это заслуга не ВНС, а местных процессов, в ходе которых определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток.

Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в каких из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов.

и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до

молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник –
сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее
и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

Так, сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО2 в крови: при росте СО2 – расширение, при
гипервентиляции – сужение (парадок-сальный эффект).

Расширение сосудов мозга вызывают также ионы К+, Н+ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О2 в мозге (ишемия) приводит к общему расшире-нию сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста).

и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до

молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).

Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1.5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз.
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Ее источник –
сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются); кроме того, сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.

По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физичес-кой нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

при физической нагрузке – расширяются (торм-е симп. НС), поскольку нужно

отдавать лишнее тепло с поверхности тела.

При сильных эмоциях человек бледнеет. Однако одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют не только пот, но также гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).

По вертикали: сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физичес-кой нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.

Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.

каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбра-сывают в

межклеточную среду вещества – «сигналы SOS».
Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления.

вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание,
а

лишь ослабляют симптомы.

Постоянное использование -агонистов
может вести к нарушению
кровоснабжения слизистой носа,
повреждению обонятель-
ных рецепторов и др.
Эти препараты
не подходят
для ежедневного
применения.

аутоиммунную природу; развивается отёк стенок бронхов и бронхиол; затруднено дыхание.

Для

расширения бронхов используют
2-агонисты (сальбутамол).
Но это лишь снятие симптомов; для настоящего лечения нужно выявить причину астмы (например, аллерген).

кишечника находится огромное число собственных нейронов ЖКТ (около 100 млн.,

т.е примерно как в спинном мозге).

Эти нейроны образуют сплетение – plexus («брюшной мозг»), способный оценивать состояние ЖКТ и регулировать выделение пищеварит. ферментов, сокращения стенок тракта и сфинктеров, тонус сосудов.
В «брюшном мозге» есть сенсорные (1) и двигательные (3) клетки, а также интернейроны (2), объединенные в рефлекторные дуги; встречаются все известные нам медиаторы.

ВНС модулирует состояние клеток плексуса: симпа-тич. постганглионарн. нейроны выделяют NE, оказы-вающий пост- (4) и пресинаптич. (5) тормозное дейст-вие; в случае парасимпатич. системы преганглионарн. волокна (6) образуют контакты с клетками «брюшного мозга», которые одновременно являются постгангли-онарными парасимпатическими нейронами.

на дне ромбовидной ямки; всего несколько млн. клеток (< 1%

нейронов ЦНС). Однако их аксоны расхо-дятся по всему головному и спинному мозгу и влияют на многие функции.

на дне ромбовидной ямки; всего несколько млн. клеток (< 1%

нейронов ЦНС). Однако их аксоны расхо-дятся по всему головному и спинному мозгу и влияют на многие функции.

NE влияет на нейроны ЦНС через α- и β-рецепторы, постсинаптические и пресинаптические (α2-рецепторы).

Основные эффекты NE можно определить как «психическое сопровождение стресса»:
- общая активация деятельности мозга (торможение центров сна, бессонница);
- увеличение двигательной активности («не сидится на месте»);
- снижение болевой чувствительнос-ти (стресс-вызванная анальгезия);
- улучшение обучения, запоминания (на фоне умеренного стресса; «учимся избегать опасности»);
- положительные эмоции при стрессе (азарт, «чувство победы», «экстрим»).

и пресинаптические (α2-рецепторы).
Положительные эмоции, связан-ные с выделением NE и адрена-лина:

спорт, экстремальный спорт,
игромания (казино, компьют. игры).

Зависимость от NE – реальная проблема; игроманию лечат в тех же клиниках, теми же методами, что и наркоманию.

Наркотическими свойствами обладает эфедрин, а клофелин может вызвать глубокий обморок.

Основные эффекты NE можно определить как «психическое сопровождение стресса»:
- общая активация деятельности мозга (торможение центров сна, бессонница);
- увеличение двигательной активности («не сидится на месте»);
- снижение болевой чувствительнос-ти (стресс-вызванная анальгезия);
- улучшение обучения, запоминания (на фоне умеренного стресса; «учимся избегать опасности»);
- положительные эмоции при стрессе (азарт, «чувство победы», «экстрим»).

информацию о прибли-жении потенциально очень значимой (не обязательно опасной) ситуации

из коры больших полушарий.
Кроме того, сюда приходят сенсорные сигналы о «неприятном» и «приятном»:
боль, горький вкус, переохлаж-дение, отвратительный запах, восхитившее нас зрелище и т.п.
Еще один источник стресса: неудовлетворенные потребности (прежде всего, биологические): жажда, отсутствие кислорода, свободы передвижения (иммобилизация) и т.п.

обязательно опасной) ситуации из коры больших полушарий.
Кроме того, сюда приходят

сенсорные сигналы о «неприятном» и «приятном»:
боль, горький вкус, переохлаж-дение, отвратительный запах, восхитившее нас зрелище и т.п.
Еще один источник стресса: неудовлетворенные потребности (прежде всего, биологические): жажда, отсутствие кислорода, свободы передвижения (иммобилизация) и т.п.

Стресс (от «stress»: напряжение) - неспецифическая, общая реакция организма на сильное и очень сильное воздействие (физическое или психологическое), а также соот-ветствующее состояние нервной системы и организма в целом.

NE – психическое сопро-вождение стресса. Как развивается стресс?

сильное и очень сильное воздействие (физическое или психологическое), а также

соот-ветствующее состояние нервной системы и организма в целом.

β-рецепторов (бронхи, сердце, сосуды сердца – в последнем случае идет

расширение сосудов, конкурирующее с влиянием NE через 1-рецепторы).

Мозговая часть состоит из клеток того же происхожде-ния, что и клетки симпатических ганглиев. К ним подходят преганглионарные симпатические волокна и, выделяя Ацх, через никотиновые рецепторы запускают секрецию адреналина (80%) и NE (20%).

Корковая часть, выделяя корти-костероиды, работает под управлением гипофиза.

В целом мозговое вещество обеспечивает эндокринную «поддержку» симпатической НС, позволяет пролонги-ровать ее эффекты на часы, сутки, недели, месяцы (что может вести к развитию многих патологических процессов, но это уже другая история…)

Надпочечник состоит из корковой и мозговой частей.

и адреналина?
Расскажите об альфа-адренорецепторах.
Расскажите о бета-адренорецепторах.
Расскажите об эфедрине.
Каково клиническое применения

нафтизина и галазолина?
В какой ситуации и почему используется сальбутамол?
При каком заболевании используются клофелин и атенолол? Каковы механизмы их действия?
За счет каких влияний симпатической НС растет частота и сила сердечных сокращений?
Что такое пресинаптическое аутоторможение в NE-синапсах? В чем состоит его смысл?
Что такое «гомеостаз»?
За счет чего происходит сужение и расширение сосудов головного мозга?
Расскажите об управлении тонусом сосудов мышц. Как изменяется кровоток через мышцу при физической нагрузке?
Как регулируется кровоток через сосуды сердца?
За счет чего происходит сужение и расширение сосудов ЖКТ?
Как регулируется кровоток кожи? Почему при стрессе на лице человека могут появляться красные пятна?
Что является первопричиной развития воспаления? Как связаны проявления воспаления и тонус сосудов?
Как можно снять симптомы насморка?
С чем связано развитие астмы и как можно ослабить (устранить) ее симптомы?
Расскажите о строении и работе «брюшного мозга» – плексуса ЖКТ.
Где расположено голубое пятно и куда направляются его аксоны?
Нейроны голубого пятна обеспечивают «психическое сопровождение стресса». Какие 5 групп эффектов Вы можете перечислить в подтверждение этого?
Может ли возникнуть зависимость от NE? Приведите несколько примеров.
Охарактеризуйте 3 группы стрессогенных стимулов, активирующих центры заднего гипоталамуса.
Каким образом сигнал из ЦНС передается к клеткам надпочечников?
Каковы свойства клеток мозгового вещества надпочечников? Какие гормоны они выделяют? Какова их функция?