Слайд 1БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕГУЛЯЦИИ
ЛЕКЦИЯ - 2
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. Механизм действия гормонов.
2. Биохимия белково-пептидных гормонов.
3. Биохимия
гормонов, производных аминокислот.
4. Биохимические эффекты отдельных представителей гормонов.
Слайд 3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНОВ
СВОЙСТВА
Химическая природа
Растворимость
Транспортные белки
Период полувыведения
Рецептор
Медиатор
Эффект
Механизм действия
Гормоны 1-ой группы
Белково-пептидные,
Катехоламины
Гидрофильные
Не имеются
Короткий
(мин)
На плазм. мембране
цАМФ, Са2+, ИТФ, ДАГ
Быстро развивается, кратковременный
Изменяют АКТИВНОСТЬ ферментов
в клетке
Слайд 4ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНОВ
СВОЙСТВА
Химическая природа
Растворимость
Транспортные белки
Период полувыведения
Рецептор
Медиатор
Эффект
Механизм действия
Гормоны 2-ой группы
Стероиды, Йодтиронины,
Кальцитриол
Гидрофобные
Имеются
Продолж.(часы, дни)
Внутриклеточный
Гормон-рецепторный комплекс
Медленно развивается, продолжительный
Изменяют КОЛИЧЕСТВО ферментов в клетке
Слайд 5МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ГОРМОНОВ 1-ой ГРУППЫ
Белково-пептидные гормоны, адреналин
↓
Рецептор → G-белок → Фермент (аденилатциклаза,
фосфолипаза)
Внутри ↓ клетки
Вторичный посредник
(цАМФ, Са2+, ИТФ, ДАГ)
↓
Протеинкиназы
↓
Фосфорилирование ферментов
↓
Изменение АКТИВНОСТИ ферментов
↓
Метаболический ответ
Слайд 6АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ
гормон
↓
Гормон-рецепторный комплекс
↓
Активация аденилатциклазы
↓
Образование цАМФ
↓
Активация протеинкиназы
↓
Фосфорилирование ферментов
(изменение активности
ферментов)
↓
Метаболический ответ
Слайд 7АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ
Слайд 8ФОСФОЛИПАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ
регулятор (гормон)
↓
Гормон-рецепторный комплекс
↓
Активация фосфолипазы
↓
Образование ИТФ и ДАГ
↓
Активация
протеинкиназы С
↓
Фосфорилирование ферментов
(изменение активности ферментов)
↓
Метаболический ответ
Слайд 9КАЛЬЦИЙ-КАЛЬМОДУЛИНОВЫЙ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ
регулятор (гормон)
↓
Гормон-рецепторный комплекс
↓
Открытие кальциевых каналов
↓
Вход в клетку Са2+
↓
Образование
Са2+-кальмодулинового комплекса
↓
Активация протеинкиназы
↓
Фосфорилирование ферментов
(изменение активности ферментов)
↓
Метаболический ответ
Слайд 10МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ГОРМОНОВ 2-ой ГРУППЫ
Стероидные гормоны, тироксин, кальцитриол
↓
Рецептор (внутри клетки)
↓
Гормон-рецепторный комплекс
↓
Связывание с ядерными рецепторами
↓
Взаимодействие с ДНК (энхансер, сайленсер)
↓
Индукция или репрессия синтеза белков-ферментов
↓
Изменение КОЛИЧЕСТВА ферментов
↓
Метаболический ответ
Слайд 11ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ ГОРМОНОВ
ГОРМОН
Рецептор
Гормон-рецепторный комплекс
↓
↓
вторичный посредник интернализация комплекса
↓ ↓
Метаболический ответ ядерные рецепторы
↓ ↓
метаболический
↓ ответ
рецептор
(рециклирование)
Слайд 12МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТГ
ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН (ПОМК) 285а.к.
↓
АКТГ (1-39 АК)
↓ ↓
α-МСГ (1-13 АК) КППДГ (18-39 АК)
кортикотропинподобный пептид
промежуточной доли гипофиза
Слайд 13МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТГ
Кортиколиберин → АКТГ
↓
Рецепторы коры надпочечников
цАМФ
↓
неактивная холестеролэстераза активная
↓
эфиры холестерина → холестерин
свободный (С27)
↓
синтез стероидных гормонов
Слайд 14ИЗБЫТОК АКТГ
Отрицательный баланс:
Азотистый, калиевый и фосфорный
Задержка Na,
повышение АД, отеки
Гипергликемия
Гиперлипидемия (повышение жирных кислот)
Атрофия мышц, ожирение (туловище)
Гиперпигментация кожи
(избыток α-МСГ)
Слайд 15ГОРМОНЫ- производные аминокислот
ТТГ
→ ЩЖ
Синтез тиреоглобулина (ТГ)
(115 остатков тирозина в ТГ)
Иодирование ТГ
Конденсация (образование Т3 и Т4)
Эндоцитоз ТГ в клетку
Гидролиз ТГ протеазами
(освобождение Т3 и Т4)
Секреция Т3 и Т4 в кровь
Эффекты
Слайд 16ЭФФЕКТЫ ЙОДТИРОНИНОВ
РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ТКАНЕЙ
ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН
Слайд 17ГИПЕРФУНКЦИЯ ЩЖ
Избыток йодтиронинов
↓
Активация мембранных фосфолипаз
↓
Избыток ВЖК в митохондриях
↓
Снижение ΔμH
↓
Разобщение окислительного
фосфорилирования
↓
Снижение синтеза АТФ, активация тканевого дыхания
Слайд 18ГИПОФУНКЦИЯ ЩЖ
Экзогенные причины:
Недостаток йода (в пище)
Избыток химических агентов, конкуренция с
J
Удаление ЩЖ
Эндогенные причины:
Нарушение поступления йода в фолликулы
Дефект пероксидазы (нет
свободного йода)
Нарушение синтеза тиреоглобулина
Недостаток протеаз (дефект лизосом)
Слайд 19ГИПОФУНКЦИЯ ЩЖ
Снижение основного обмена
Снижение теплопродукции
Гиперлипидемия (увеличение ХС и ТАГ)
Торможение распада
гликопротеидов и протеогликанов соединительной ткани
Накопление гиалуроновой кислоты и ингибирование синтеза
дерматансульфата
Слизистый отек (микседема)
В детском возрасте - кретинизм
Слайд 20ДИАГНОСТИКА
Определение Т3, Т4, белковосвязанного йода, тироксинсвязывающего глобулина
Оценка основного обмена, ХС,
ТАГ
Кинетика йода (накопление в ЩЖ меченного йода)
Динамические тесты: Определение ТТГ
Реакция
ТТГ на введение Т3, тиролиберина