Слайд 1
Современные клинические рекомендации по фармакотерапии ИБС
А.В. Семёнов
Кафедра клинической фармакологии
ММА имени И.М. Сеченова
Слайд 2Уильям Геберден (W. Heberden) 1710-1801
Английский терапевт, окончил Университет в Кембридже
Дал
классическое описание стенокардии в 1768 г.
Кроме того, описал узелки Гебердена
и ветряную оспу
Слайд 3Рудольф Вирхов (R. Virchow) 1821–1902
Великий немецкий паталогоанатом, выпускник Берлинского университета
Описал тромбозы и эмболии коронарных сосудов (1856)
Связал появление стенокардии с
ишемией
Слайд 4Майрон Принцметал (M. Prinzmetal) 1908-1987
Американский терапевт, окончил Университет Лос-Анджелеса
В
1959 г. дал описание вариантной стенокардии, названной его именем
Слайд 5ИБС и стенокардия: терминология
ИБС (CAD, coronary artery disease) – термин
предложен ВОЗ в 1965 г.
Стенокардия (angina pectoris) –
давящая или
сжимающая боль за грудиной в течение максимум 15 минут,
возникает при физической или эмоциональной нагрузке,
проходит в покое и при приеме нитратов
Слайд 6Цели лечения ИБС
Как увеличить продолжительность жизни?
Как улучшить качество жизни?
Слайд 7Цели лечения ИБС
Как увеличить продолжительность жизни?
Снизить частоту инфарктов миокарда и
внезапной смерти.
Как улучшить качество жизни?
Слайд 8Цели лечения ИБС
Как увеличить продолжительность жизни?
Снизить частоту инфарктов миокарда и
внезапной смерти.
Как улучшить качество жизни?
Уменьшить частоту и снизить интенсивность приступов
стенокардии.
Слайд 910 важнейших элементов лечения: правило АВСDE
Аспирин и антиангинальные средства
Бета-блокатор и
артериальное давление
Холестерин и курение
Диета и диабет
Обучение и упражнения
Слайд 10Градации доказательств,
принятые в руководствах по кардиологии:
А – несколько рандомизированных
исследований или метаанализ;
В – ограниченное количество рандомизированных исследований на небольшом
числе больных;
С – соглашение экспертов
Слайд 11Подходы к фармакотерапии стабильной стенокардии.
Препараты, снижающие риск инфаркта миокарда и
внезапной смерти:
Ацетилсалициловая кислота (АСК)
Статины
Бета-адреноблокаторы
Ингибиторы АПФ
Препараты, устраняющие ишемию и симптомы:
Нитраты и
молсидомин
Бета-адреноблокаторы
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Слайд 12Антиагреганты: аспирин
АСК должна быть назначена всем больным ИБС (А)
Механизм действия
связан с необратимым ингибированием
ЦОГ-1, вследствие чего уменьшается образование тромбоксана
А2
Доза 75-150 мг/сут
Снижает риск ИМ на 30%
Salix alba – Белая ива
Слайд 13 SAPAT, 1992
Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial
Включено
2035 пациентов: мужчины и женщины
Средний возраст 67 лет
Получали аспирин 75
мг/сут или плацебо на фоне терапии соталолом
За 50 мес. показано снижение относительного риска ИМ и ВС на 34%
Слайд 14Противопоказания для назначения аспирина (1):
Абсолютные противопоказания:
Язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
Геморрагический
диатез;
Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим салицилатам;
Беременность сроком более 36
недель (третий триместр).
Слайд 15Противопоказания для назначения аспирина (2):
Относительные противопоказания:
Хронические или рецидивирующие нарушения функций
желудка или двенадцатиперстной кишки,
Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, бронхиальная астма,
Гиперчувствительность к противовоспалительным препаратам
(противоревматическим агентам) или другим подобным аллергенам,
Беременность в первом и втором триместрах, грудное кормление,
Поражение почек в анамнезе,
Тяжелые нарушения функции печени.
Слайд 16Антиагреганты: клопидогрель
Назначается при невозможности использовать АСК (В)
Механизм действия: подавляет связывание
АДФ с рецепторами тромбоцитов
Доза 75 мг 1 р/сут
Эффективность доказана в
исследовании CAPRIE (на 19185 больных)
Слайд 17Гиполипидемическая терапия
Целевой уровень общего холестерина у пациентов с ИБС
4,5 ммоль/л (175 мг%), холестерина ЛНП < 2,5 ммоль/л (100
мг%);
Медикаментозное лечение начинают при ХС ЛНП > 3,0 ммоль/л (115 мг%);
Препараты выбора – статины (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)
Прочие гиполипидемические средства: фибраты, никотиновая кислота, эзетимиб, анионообменные смолы, полиненасыщенные ЖК (рыбий жир).
Слайд 18Статины
Применяются в сочетании с диетой
Эффективно снижают ХС ЛНП
Обладают «плейо-тропными» эффектами
Уменьшают
частоту неблагоприятных исходов (А)
Начальная доза 10 мг/сут
Monascus ruber – грибок,
из которого
в 1979 г. выделен ловастатин
Слайд 19Статины: механизм действия
Ингибирование 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы);
Блокируется образование мевалоновой кислоты в
печени – промежуточного продукта при синтезе холестерина;
Происходит компенсаторная активация рецепторов
к ЛНП и увеличение их элиминации из кровотока.
Слайд 20Статины: основные представители
Аторвастатин (ЛИПРИМАР)
Ловастатин (МЕВАКОР)
Правастатин (ЛИПОСТАТ)
Розувастатин (КРЕСТОР)
Симвастатин (ЗОКОР)
Флувастатин (ЛЕСКОЛ)
Слайд 21Всасывание холестерина в кишечнике
1000 mg
NPC1L1
ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like
1
300–700 mg
EZETIMIBE
Слайд 22Эзетимиб
Показания: в дополнении к лечению диетой и статином при первичной
гиперхолестеринемии
Доза 10 мг 1 р/сут
НЛР: диспепсия, головная боль, слабость, миалгия
Зарегистрирован в РФ под названием ЭЗЕТРОЛ
Слайд 23Применение ингибиторов АПФ при ИБС
Показаны всем больным ИБС, особенно при:
ХСН(А),
дисфункции левого желудочка(А),
сахарном диабете(А).
Показано, что ИАПФ снижают:
частоту инфаркта
миокарда,
потребность в реваскуляризации миокарда
Слайд 25
Конечные точки
% внезапной смерти, инфаркта миокарда
или остановки сердца
Конечные точки
в год при применении плацебо: 2.4%
Периндоприл
Плацебо
Годы
Слайд 26Бета-адреноблокаторы
Препараты первого ряда(А) у больных:
с приступами стенокардии,
перенесших инфаркт миокарда
или при диагностике эпизодов ишемии миокарда с помощью инструментальных методов.
Механизм действия связан с:
уменьшением адренергического влияния на сердце
снижением потребления кислорода миокардом.
Слайд 27Бета-адреноблокатор: выбор препарата.
Предпочтение следует отдавать препаратам:
селективным,
без собственной симпатомиметической активности,
обладающим значительным периодом полувыведения. Например:
Атенолол 50-100 мг/сут →
200 мг/сут
Бетаксолол (ЛОКРЕН) 10 мг/сут → 20 мг/сут
Бисопролол (КОНКОР) 5 мг/сут → 10 мг/сут
Метопролол (БЕТАЛОК) 100 мг/сут → 450 мг/сут
Слайд 28Бета-адреноблокатор: выбор дозы.
назначать в дозах, дающих явный эффект β1-блокады;
критерием блокады
β1-адренорецепторов служит отчетливое урежение ЧСС в покое до 55-60 ударов
в минуту.
Слайд 29«Проблемы» при применении
бета-адреноблокаторов:
Противопоказания:
Абсолютные: непереносимость, БА;
Относительные: ХОБЛ, перемежающаяся хромота,
СД 1 типа.
НЛР:
синусовая брадикардия, блокады сердца;
артериальная гипотензия;
слабость, ухудшение переносимости ФН;
нарушения
сна, кошмарные сновидения.
Слайд 30Место БМКК в терапии ИБС.
При наличии:
серьезных противопоказаний,
неприемлемых побочных эффектов
или недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов назначают блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК)
Не
следует назначать дигидропиридиновые БМКК короткого действия
Слайд 31БМКК: выбор препарата.
Дигидропиридины:
Амлодипин
Лацидипин
Нифедипин-ретард
Фелодипин
Преобладает эффект периферической вазодилатации
Недигидропиридины
Верапамил
Дилтиазем
Преобладают отрицательные инотропное и
хронотропное эффекты
Слайд 32Место дигидропиридинов в терапии ИБС.
Не влияют на сократимость миокарда и
АВ проводимость.
Можно назначать больным с
синдромом слабости синусового узла,
нарушенной атриовентрикулярной проводимостью,
выраженной синусовой брадикардией
Слайд 33Бета-адреноблокаторы и БМКК
Исследования TIBET, APSIS, IM-AGE не выявили статистически достоверных
преимуществ комбинированного использования бета-блокаторов и БМКК перед использованием одного из
препаратов.
Слайд 34Нитраты: механизм действия
Конечный продукт – NO
Вызывают:
Расширение венозных сосудов
Снижение преднагрузки
Снижение
потребления кислорода миокардом
Расширение коронарных сосудов
Слайд 35Чем отличаются нитраты между собой?
Активное вещество:
Нитроглицерин (Сустак, Нитронг)
Изосорбида динитрат
(Нитросорбид, Кардикет, Изокет)
Изосорбида-5-мононитрат (Мономак, Оликард)
Длительность эффекта:
Быстрый и короткий –
нитроглицерин и нитросорбид
Медленный и продолжительный – мононитрат, лекарственные формы с медленным высвобождением нитроглицерина и нитросорбида
Слайд 36Нитроглицерин
Изосорбида динитрат
Изосорбида-5-мононитрат
Слайд 37Чем ещё отличаются нитраты между собой?
Лекарственная форма:
Таблетки для приема под
язык: Нитроглицерин, Нитросорбид
Спрей: Нитрокор, Нитроминт, Изокет-спрей
Раствор для в/в введения: Перлингонит
Таблетки
с медленным высвобождением: Сустак, Нитронг, Кардикет, Изомак
Мазь
Пластырь
Слайд 38«Проблемы», возникающие при применении нитратов:
Толерантность
Синдром отмены
Нежелательные реакции:
Гипотензия, обморок
Головная боль, головокружение
Тахикардия,
приливы к лицу
Слайд 39Роль нитратов при лечении стенокардии
Нитроглицерин – остается основным средством для
купирования приступа стенокардии.
Ретардные формы используются в лечении стенокардии при невозможности
контролировать заболевание с помощью бета-АБ и БМКК
Слайд 40Назначение нитратов при стенокардии
I-II ФК – прерывисто, перед ситуациями, способными
спровоцировать приступ стенокардии
III ФК – асимметричный прием с «безнитратным интервалом»
на 5-6 ч.
IV ФК – обеспечение круглосуточного эффекта
Слайд 41Молсидомин
Является нитратоподобным веществом
Механизм действия связан с био-трансформацией препарата в печени
в активный метаболит:
3-морфолиносиднонимин (SYN-1), от него отщепляется NO-группа
Выпускается под
торговым названием Корватон, Сиднофарм, Диласидом
Слайд 42Ивабрадин: новое в терапии ИБС (1)
Механизм действия: снижение ЧСС путем
ингибирования If каналов синусового узла.
Показание: лечение стенокардии у пациентов с
синусовым ритмом, когда БАБ противопоказаны или не переносятся.
Не влияет на сократимость, АВ проводимость, QT интервал.
Слайд 43Ивабрадин: новое в терапии ИБС (2)
Нежелательные реакции:
Брадикардия
Нарушения зрения у 10%:
фосфены, «затуманивание»
Диспепсия
Зарегистрирован в РФ под названием Кораксан
Слайд 44Миокардиальные цитопротекторы
Триметазидин (Предуктал МВ):
Ингибитор 3-КАТ (кетоацил-КоА-тиолазы)
Может быть назначен на любом
этапе терапии стенокардии (С) согласно рекомендациям ВНОК
Милдронат:
Структурный аналог гамма-бутиробетаина
Может использоваться
в комплексной терапии ИБС, ХСН, дисгормональной кардиомиопатии
Миокардиальные цитопротекторы не входят в рекомендации Американского кардиологического колледжа
Слайд 45Рациональная фармакотерапия стабильной стенокардии.
Препараты, которые должны получать все больные без
противопоказаний (В):
Антиагреганты
Статины или другие гиполипидемические средства
Бета-адреноблокаторы
Ингибиторы АПФ
Препараты, назначающиеся по определенным
показаниям:
Нитраты и молсидомин
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Ивабрадин
Миокардиальные цитопротекторы