Слайд 1Определение
Этиология. Морфогенез.
Принципы классификаций опухолей.
Эпителиальные опухоли
а) органонеспецифические
б) органоспецифические
Опухоли
План лекции:
Слайд 2Опухоль – это патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой
изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению их роста и
дифференцировки.
Слайд 4Этиология опухолей изучена не до конца. В данный момент ведущей
считается мутационная теория канцерогенеза. Ниже перечислены основные исторически сложившиеся теории.
Вирусно-генетическая
теория решающую роль в развитии опухолей отводит онкогенным вирусам, к которым относят: герпесоподобный вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта), вирус герпеса (лимфогранулематоз, саркома Капоши, опухоли головного мозга), папилломавирус (рак шейки матки, бородавки обыкновенные и ларингеальные), ретровирус (хронический лимфолейкоз), вирусы гепатитов B и C (рак печени). Согласно вирусно-генетической теории интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки. При дальнейшем росте и размножении опухолевых клеток вирус перестает играть существенную роль.
Слайд 5Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических
и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные
вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую.
Теория дисгормонального канцерогенеза рассматривает в качестве причины возникновения опухолей различные нарушения гормонального равновесия в организме.
Дизонтогенетическая теория причиной развития опухолей считает нарушения эмбриогенеза тканей, что под действием провоцирующих факторов может привести к онкотрансформации клеток ткани.
Слайд 7Морфогенез опухолей
Теории скачкообразной и стадийной трансформации
Рак «с места в карьер»
Предопухоль
– гипер-, мета- и дисплазия
Неинвазивная опухоль – carcinoma in situ
Инвазивная
опухоль
Метастазирование
Опухолевый ангиогенез
Джуда Фолкман – основоположник
концепции ангиогенеза,
как одной из причин
опухолевого роста.
Слайд 91. Автономный рост (не зависимый от регуляторных механизмов организма).
2. Атипизм
3. Опухолевая прогрессия (клональная эволюция).
4. Инвазия и метастазирование.
5. Вторичные изменения
в опухолях.
Основные свойства опухоли.
Слайд 10а. Морфологический:
1) тканевый атипизм:
нарушение соотношения паренхимы и стромы;
изменение
величины и формы тканевых структур;
2) Клеточный атипизм:
полиморфизм (различная форма
и величина) клеток и ядер;
увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения;
увеличение количества ДНК, часто анеуплоидия (нечетное количество хромосом);
гиперхромия (более интенсивное окрашивание) ядер;
появление крупных ядрышек;
увеличение количества митозов, неправильные митозы.
Слайд 11б. Биохимический:
изменение метаболизма; отклонения от нормального метаболизма, выявляемые с
помощью гистохимических методов, носят название гистохимического атипизма.
в. Антигенный. В опухолевых
клетках могут выявляться различные антигены:
антигены опухолей, связанных с вирусами;
антигены опухолей, связанных с канцерогенами;
онкофетальные, или эмбриональные, антигены:
карциноэмбриональный антиген (чаще определяется в колоректальных карциномах), альфа-фетопротеин (определяется в гепатоцеллюлярной карциноме и герминогенных опухолях);
другие антигены
Слайд 12Иммуногистохимическое выявление различных антигенов используется в практической деятельности для верификации
опухолей.
г. Функциональный — снижение или исчезновение функции, свойственной зрелой ткани.
Слайд 14ОПУХОЛЕВАЯ прогрессия - изменение свойств опухоли по мере ее роста
(напр., утрата чувствительности к лечению гормонами и другими препаратами). Отдельные
признаки опухоли (анаплазия, скорость роста, способность вызывать иммунный ответ) прогрессируют независимо друг от друга. Как правило, опухолевая прогрессия идет в направлении усиления малигнизации.
Слайд 15Инвазия.
• Характеризуется инфильтрирующим ростом опухоли (способностью распространяться в окружающие ткани,
в том числе в сосуды).
• Осуществляется вследствие:
потери контактной ингибиции (продолжающийся
рост при соприкосновении с другими клетками);
снижения экспрессии адгезивных молекул, в результате чего опухолевые клетки могут расти отдельно друг от друга, не образуя комплексов;
выделения клеточных протеаз (коллагеназы, эластазы и пр.), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс.
Слайд 16Виды метастазов
Исходя из путей метастазирования, выделяют следующие виды метастазов:
Лимфогенные —
по лимфатическим сосудам в регионарные лимфоузлы, характерны для опухолей эпителиального
происхождения (карцинома); Лимфоузлы поражаются в порядке удаления от основного узла опухоли.
Гематогенные — по кровеносным сосудам в любые органы, характерны для опухолей соединительнотканного происхождения (саркома); Опухоли органов, дренируемых воротной веной (непарные органы брюшной полости), часто дают метастазы в печень. Все опухоли могут метастазировать в легкие, так как большинство эмболов не проходит через легочные капилляры.
Имплантационные — по ходу серозных полостей (брюшины, плевры, перикарда), очень редко — по ходу синовиальных влагалищ, нервов и трубчатых органов.
Слайд 18ТЕРМИНОЛОГИЯ
Название доброкачественных опухолей обычно имеет окончание «ома» (липома, глиома, ангиома).
Злокачественные
мезенхимальные опухоли называются саркомами.
Злокачественные эпителиальные опухоли называются карциномами, или раком
(нужно иметь в виду, что в зарубежной литературе под названием «рак — cancer» объединяются вообще все злокачественные опухоли).
Опухоли, возникающие из зародышевых клеток и представленные тканевыми компонентами различных зародышевых листков, называются тератомами.
Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называются бластомами.
Многие опухоли названы именами авторов, их описавших: саркома Капоши (ангиосаркома), опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (одна из злокачественных лимфом) и др.
Слайд 19I. В зависимости от особенностей клинико-морфологического поведения :
доброкачественные (дифференцированные)
злокачественные (недифференцированные)
опухоли
с местно-деструирующим ростом (пограничные опухоли).
КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ
Высоко - G1
Умеренно - G2
Низкодифференцированные
- G3 опухоли
II. Гистологическая градация по степени дифференцировки (grading of tumors)
Слайд 26от латинских слов:
tumor — опухоль,
nodulus — лимфатический узел,
methastases — метастазы
Классификация TNM
Стадии прорастания и распространения опухоли
(staging
of tumors)
Слайд 27I. Тх — опухоль не обнаруживается ;
Т0 — инвазивного
процесса нет, но может быть доброкачественная опухоль ;
Tis —
карцинома in situ;
Т1 — опухолевая инвазия в толщу слизистой оболочки и подслизистого слоя трубчатых и полых органов;
• Т2—3 — инвазия в/через мышечные слои;
• Т4 — прорастание сквозь стенку органа.
Слайд 28
• N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах;
• N1,
N2 или N3 — один, два или три лимфогенных метастаза
(или же: поражены первый, второй или третий
уровни регионарных коллекторов);
Слайд 29М0 — нет гематогенных метастазов;
М1(печ) или М2(лег) — один метастаз
в печени или два в легких, а М1(печ),2(лег) — один
метастаз в печени и два в легких одновременно.
Слайд 30Формы роста опухоли
Различают три вида роста опухоли:
экспансивный;
инфильтративный;
аппозиционный.
Слайд 31При экспансивном росте опухоль растет, отодвигая окружающие ткани. Окружающие опухоль
ткани атрофируются, замещаются соединительной тканью и опухоль окружается как бы
капсулой (псевдокапсула). Экспансивный рост опухоли обычно медленный, характерен для зрелых доброкачественных опухолей. Однако некоторые злокачественные опухоли, например фибросаркома, рак почки, могут расти экспансивно.
Слайд 32При инфильтративном росте клетки опухоли врастают в окружающие ткани и
разрушают их. Границы опухоли при инфильтративном росте четко не определяются.
Инфильтративный рост опухоли обычно быстрый и характерен для незрелых, злокачественных опухолей. Злокачественные новообразования проникают в нормальную ткань и формируют выросты из неопластических клеток, простирающиеся во все стороны. Злокачественные новообразования обычно не формируют капсулы.
Слайд 33Аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток
в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. Примером такого роста
могут служить десмоиды передней брюшной стенки.
Слайд 34По отношению к просвету полого органа различают эндофитный и экзофитный
рост опухоли.
Эндофитный рост – это инфильтративный рост опухоли в
глубь стенки органа.
Экзофитный рост – это экспансивный рост опухоли в полость органа.
Слайд 35ОПУХОЛИ ИЗ ЭПИТЕЛИЯ
В зависимости от органной специфичности выделяют органоспецифические и
эпителиальные опухоли без специфической локализации.
Органоспецифические опухоли возникают только в определенных
органах.
Деление эпителиальных опухолей на органоспецифические и органонеспецифические условно, поскольку для большинства эпителиальных опухолей найдены тканевые органоспецифические маркеры, но для определения этих маркеров требуются более тонкие дополнительные методы исследования (иммуногистохимические, электронно-микроскопические и др.).
Слайд 36Кроме того, классификация опухолей из эпителия базируется на основе общепринятых
критериев, в соответствии с которыми выделяют: доброкачественные опухоли из эпителия
(эпителиомы) и злокачественные (рак, карцинома);
по гистогенезу: из покровного эпителия (плоского и переходного — папилломы и плоскоклеточный и переходноклеточный рак) и железистого эпителия (аденомы, аденоматозные полипы и аденокарциномы);
по уровню дифференцировки (для аденокарцином).
Слайд 37Доброкачественные опухоли без характерной локализации.
1. Папиллома. Доброкачественная опухоль из покровного
(многослойного плоского или переходного) эпителия. Часто возникает в коже, гортани,
полости рта, мочевом пузыре и др.
Иногда папиллома может быть множественной (папилломатоз гортани).
В редких случаях папиллома рецидивирует и малигнизируется (гортань, мочевой пузырь).
2. Аденома. Доброкачественная опухоль из железистого эпителия.
• Встречается на слизистых оболочках, выстланных железистым эпителием, и в железистых органах.
• Аденомы слизистых оболочек, выступающие над поверхностью в виде полипа, называют аденоматозными (железистыми) полипами.
Слайд 40Железистый эпителий
Трахея и бронхи
Желудок
Кишечник
Печень
и др.
Аденома
Слайд 41Кожа
Гортань
Мочевыводящие пути
Покровный и переходно-
Тип эпителия (орган)
Доброкачественные
Злокачественные
Папилломы
Раки
Папилломы
опухоли
опухоли
Полость рта
Глотка
Пищевод
клеточный эпителий
Слайд 42Название «рак» (греческое «oncos», латинское «cancer») дал этому заболеванию знаменитый
древнегреческий врач Гиппократ за внешнее сходство злокачественной опухоли с раком
или крабом, запускающим свои «щупальца» вглубь здоровой ткани.
Слайд 43Гистологические формы рака без специфической локализации в органах.
1. Плоскоклеточный рак.
•
Развивается из многослойного плоского эпителия в коже, в шейке матке,
пищеводе, гортани и других слизистых оболочках, покрытых многослойным плоским эпителием. Может быть высоко-, умеренно и низкодифференцированным.
• Для высокодифференцированного рака (с ороговением) характерно образование внеклеточного кератина в виде «раковых жемчужин»; при низкодифференцированном раке (без ороговения) кератин отсутствует.
Слайд 44Рак из переходно-клеточного эпителия
Слайд 492. Аденокарцинома (железистый рак).
• Развивается из призматического эпителия, выстилающего слизистые
оболочки, а также из железистого эпителия самых разных органов.
• Характерной
микроскопической особенностью является наличие желез.
• В зависимости от степени дифференцировки выделяют: высокодифференцированную, умеренно дифференцированную и низкодифференцированную аденокарциному.
• По мере снижения степени дифференцировки опухоли способность к образованию желез утрачивается: в низкодифференцированных аденокарциномах обычно с трудом удается обнаружить небольшие железистоподобные структуры.
Слайд 54
Сóлидная аденокарцинома
Криброзная аденокарцинома
Слайд 55Сосочковая аденокарцинома
Слизистый рак
Слайд 573. Недифференцированный рак (принадлежность клеток к определенному эпителию при обычных
методах исследования установить невозможно).
а. Мелкоклеточный рак. Встречается в желудке, наиболее
характерен для легкого.
б. Крупноклеточный рак. Часто встречается в желудке, в легком.
в. Перстневидно-клеточный рак. Наиболее характерен для желудка, но может встречаться также и в других органах.
г. Медуллярный рак. Наиболее характерен для молочной железы.
д. Недифференцированный рак со скиррозным типом роста. Встречается преимущественно в желудке.
Слайд 59Фиброзный рак (скирр)
Мелкоклеточный рак легкого
Слайд 60Анапластический рак
«Рак на месте» (Carcinoma in situ)
Слайд 61Гистологические формы рака со специфической локализацией в органах.
1. Светлоклеточный
рак почки.
• Одна из наиболее частых форм почечно-клеточного рака, который
развивается из эпителия канальцев.
• Пик заболевания приходится на возраст 40—60 лет; чаще болеют мужчины.
2. Хориокарцинома.
• Злокачественная опухоль, источником которой является трофобласт.
• Возникает у молодых женщин после аборта, родов, часто на фоне деструирующего пузырного заноса (хориоаденомы).
Слайд 63Гипофиз
Щитовидная железа
Эпителий эндокринных желез
Аденомы
Фолликулярная аденома
Паппилярный (сосочковый) рак
Раки
Слайд 64Тимус
Тимомы
Злокачественные тимомы; раки
Раки
Поджедулочная железа (цистаденома)
Рак
Поджелудочная железа
(экзокринная часть)
Аденомы
Аденомы
Надпочечники
кора
Раки
Слайд 65Яичники
Цистаденомы
Лейдига и Сертоли
Цистаденокарциномы
Опухоли из клеток
Яички
Семинома
(серозные, муцинозные)
(серозные, муцинозные)