Опухоли

Клеточный цикл, клеточная пролиферация и дифференцировка.
2. Формы нарушения тканевого роста.
3.

Характеристика опухолевого роста.
4. Этиология и факторы риска опухолевого роста.
5. Молекулярные и генетические основы канцерогенеза.
6. Противоопухолевая защита и почему она бывает неэффективной.
7. Клинические проявления патогенного действия опухоли на организм.
8. Патофизиологическое обоснование принципов терапии опухолей.

клеток, обусловленный нарушением клеточного цикла и преобладанием процессов пролиферации над

процессами дифференцировки

ФАЗА

увеличение количества клеток
Метаплазия – замещение клеток
на менее зрелые клетки
Дисплазия

– хаотичный рост
незрелых клеток

Нормальные клетки

ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

полная потеря дифференцированности и неконтролируемый рост
Дисплазия – хаотичный рост

незрелых клеток

Дисплазия

ДИСПЛАЗИЯ ЯВЛЯЕТСЯ НЕПОСРЕДСТВЕННЫМ ПРЕДШЕСТВЕННИКОМ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.

РОСТА

вещества, которые синтезируются опухолью или вырабатываются организмом в ответ на

появление опухоли.
Опухолевые маркеры появляются на мембране и ядре клеток, в крови, спинномозговой жидкости и в моче.
Маркерами могут быть гормоны, ферменты, гены, антигены и антитела.

Примеры опухолевых маркеров - таблицы 17-2 и 17-3 на стр. 594 Учебника Литвицкого или на стр. 391. учебника Новицкого.

обмена нуклеиновых кислот, белков, углеводов, липидов, ионов и витаминов.
Метаболический атипизм

приводит к функциональному атипизму, который в опухолевых клетках проявляется гипо-, дис- или гиперфункцией.

Учебник Литвицкого на стр.605-609.

злокачественная быстро.
Макро- и микроскопически доброкачественная опухоль выглядит хорошо дифференцированной,

злокачественная плохо дифференцирована.
Доброкачественная опухоль имеет капсулу, злокачественная нет.
Доброкачественная опухоль не дает метастазов, злокачественная метастазирует в другие органы.

они происходят с добавлением суффикса – ома, например

дерматома.
Злокачественные опухоли называют в соответствии с типом клеток, из которых они произошли.
Карциномы происходят из эндотелиальной или эпителиальной ткани, например гепатоселлюлярная карцинома.
Аденокарциномы происходят из железистого эпителия.
Саркомы происходят из тканей мезенхимального происхождения, например миосаркома.
Тератокарциномы происходят из зародышевых клеток.
Многие опухоли имеют исторически сложившиеся названия.

кишечника,
Б – хорошо дифференцированная доброкачественная опухоль, клетки

напоминают нормальный эпителий, но их количество увеличено,
В – хорошо дифференцированная злокачественная опухоль,
Г – плохо дифференцированная - имеет хаотичное расположение плохо
дифференцированных клеток и плохо сформированный просвет,
Д – анапластическая злокачественная опухоль, не имеет нормальных клеток,
а просвет отсутствует.

А

Б

В

Г

Д

этиологическим факторам опухолевого роста относят
мутации, онкогенные вирусы, бактерии и

физические факторы внешней среды
Среди факторов риска выделяют:
табакокурение, особенности диеты, алкоголь, особенности сексуального поведения, загрязнение воздушной среды, профессиональные вредности, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, гормональный статус и оральные контрацептивы

Более подробно об этиологии и факторах риска опухолей
в учебнике Литвицкого стр. 595-600 и в учебнике Новицкого стр. 368-378.

затронуть гены, которые контролируют шесть клеточных процессов.

восприимчивость к факторам

роста,
восприимчивость к факторам подавляющих рост,
апоптоз,
репликация ДНК,
ангиогенез,
тканевая инвазия и метастазирование.

уровне внешних сигналов роста
1. Опухоль сама секретирует факторы роста
2.

Увеличение количества рецепторов факторов роста

3. мутация в гене ras

рост

Клеточный цикл







G0


Циклин антиростовой сигнал
Контроль вхождения клетки в S фазу
Rb

клетки в S фазу

клетки могут делиться только ограниченное количество раз
Теломеразы достраивают теломер до

исходной длины
Обеспечение неограниченного деления

контролирующие ангиогенез

метастазированию
Во-первых, это мутации в генах определяющих адгезивные свойства клеток.

Во-вторых, это мутации в генах протеаз.
В-третьих, это мутации, которые обеспечивают выживание метастазированной клетки.
Стадии метастазирования опухолевых клеток:
1) локальная инвазия в соседний орган;
2) перемещение по лимфатической и кровеносной системе и
3) инвазия в отдаленный орган.

и инвазия в отдаленный орган

в генах
Онкогены – мутантные гены, которые в немутантном состоянии ускоряют

пролиферацию. В нормальном состоянии эти гены называют протоонкогенами (гены ФР, рецепторов ФР и сигнальных белков, таких как ras).
Антионкогены - гены, которые подавляют пролиферацию.
Генетические события, которые переводят протоонкоген в онкоген или ингибируют антионкогены:

точечные мутации, хромосомные амплификации,
вставки или делеции, молчание генов,
хромосомные транслокации, экзогенные вирусные РНК.

Ig
ген myc
ген Ig
8/14
низкая активность протоонкогена myc
высокая активность онкогена myc
Транслокация

при лимфоме Бёркитта

1

злокачественная пролиферация зрелых В-лимфоцитов

Избыточная продукция факторов пролиферации

амплификации

«молчание генов».
Активные антионкогены
Неактивные антионкогены
Инактивация антионкогена за счет метилирования ДНК
-СН3
СН3-
-СН3
СН3-
«МОЛЧАНИЕ

ГЕНОВ»

генетического материала в геном хозяина

защиты.
Первая линия защиты направлена на защиту генома клетки. Эту

линию защиты составляют caretaker гены, или по-русски гены-смотрители.
Гены-смотрители кодируют белки, которые исправляют ошибки, возникающие при репликации ДНК или в результате мутаций.
Сами гены-смотрители могут стать объектом мутации. Мутации генов-смотрителей увеличивают уязвимость клеток к ультрафиолету и развитию рака кожи.
Вторая линия защиты активируется, когда не срабатывает первая и образуются опухолевые клетки. Это - иммунная линия защиты.

на поверхности раковых клеток содержатся специфические антигены, tumor-specific antigens, или

сокращенно TSA.
TSA распознаются иммунной системой организма.

цитотоксичность (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)

Активация комплимента, который уничтожает опухолевую

клетку

2. Макрофаги и киллеры, могут непосредственно убивать опухолевые клетки

лизис

3. TSA презентация и образование TSA-специфических цитотоксических Т клеток

факторы неиммунной защиты учебник Новицкого, с. 401 и Литвицкого,с. 617

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ИММУННАЯ ЗАЩИТА

в следующих клинических симптомах и синдромах
боль, кахексия, лейкопения,
анемия,

тромбоцитопения и уязвимость к инфекциям.

Кахексия является основной причиной смерти больных.

(потеря аппетита)
Плохая работоспособность
Ранние насыщение
Изменение вкуса
Потеря веса
Анемия