Антибиотики

и их синтетические производные
По характеру противобактериального действия различают:
Бактерицидные АБ (вызывают

гибель бактерий) – пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины
Бактериостатические АБ (препятствуют росту и размножению бактерий) – тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды
В некоторых случаях один и тот же АБ может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически – на другие

возбудителей заболеваний
Необходимо оценивать данные ―
Учитывать клиническую картину:
рожистое воспаление,

лимфаденит, артроз чаще вызывают стрептококки;
мастит, фурункулез, флегмону – стафилококки;
пиелонефрит – кишечная палочка;
эндокардит – стрептококки
Учитывать возраст, ● эпидемиологическую обстановку (домашняя, уличная, внутрибольничная); ●сезонность (осень, зима – заболевания дыхательной системы чаще вызывает гемофильная палочка); ●предшествующее лечение.

Проницаемость цитоплазматической мембраны

синтез и функцию нуклеиновых кислот
По механизму антибактериального

действия

карбопенемы, монобактамы)

Гликопептидные АБ (ванкомицин, тейкопланин)

Циклосерин

Бацитрацин

Ристомицин

Фосфомицин

противомикробные свойства зеленой плесени (Penicillium cristosum), а 1940 году он

и его соотественники H.W. Florey и E.B. Chain получили Нобелевскую премию за открытие и создание пенициллина
В 1942 году пенициллин был получен в СССР З.В. Ермольевой (Penicillium notatum)

действия)
Биосинтетические пенициллины
Бензилпенициллины (БП)
Бензилпенициллин натриевая соль
прокаина бензилпенициллин новокаиновая соль,
бензатина бензилпенициллин

(бициллин-1,3,5)
Действуют в основном на грамположительные микроорганизмы.

гиперчувствительности –
крапивница, гиперимия,
боли в суставах, ангионевротический отек,
анафилактический

шок,
гемолитическую анемию,
интерстициальный нефрит,
нейтропению, тромбоцитопению
В больших дозах или при тяжелой почечной недостаточности – энцефалопатию, судороги, кому.

спектру противомикробного действия сходны с БП, но менее эффективны
Не эффективны

в отношении бледной трепонемы

Основным показанием к назначению являются инфекции, вызванные стафиллококками, устойчивыми к БП
Штаммы стафилококков, устойчивые к даннам препаратам, называют метициллин-резистентными стафиллакокками.

что и БП (за исключением бледной трепонемы),
на ряд грамотрицательных

возбудителей: сальмонеллы, шигеллы, кишечную палочку
Амоксициллин
Назначается внутрь каждые 8 часов
Хорошо всасывается в кишечнике
В крови создаются достаточно высокие концентрации

бронхов, пневмониях
Инфекциях в зубоврачебной практике
Инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит)
Инфекциях мочеполовой

системы (пиелонефрит, уретрит, простатит, цистит, аднексит, эндометрит, гонорея)
Остеомиелите,
Для эррадикации H. pylori

Побочные эффекты:
Диспептические растройства
Реакции гиперчуствительности

приеме внутрь более эффективен при инфекциях ЖКТ
В качестве резервного препарата

может применяться при бациллярной дизентерии, брюшном тифе
При в/м, в/в введении может быть эффективен при септицемии, менингите, эндокардите, перитоните и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами

Аминопенициллины не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (пенициллиназу)
Целесообразно назначать их вместе с ингибиторами бета-лактамаз: клавулановой кислотой или сульбактамом («защищенные» пенициллины)

кислота 4:1)
Уназин (ампициллин+сульбактам)
Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, кишечной палочки,

шигелл, лигионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей (Bacteroides fragilis) и др. микроорганизмов
Назначают внутрь 3 раза в день

При остром отите, инфекциях ротовой полости, дыхательных, мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей
В тяжелых случаях вводят в/в

цефалексин) действуют на грамположительные кокки (стафилококки, в том числе устойчивые

к пенициллинам, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку

ЦС II поколения (цефокситин, цефуроксим) кроме того эффективны в отношении менингококков, гонококков, гемофильной палочки, некоторые препараты действуют на бактероиды.

флору и в большей степени – на грам- (цефотаксим, цефтазидим

, цефоперазон ) эффективны в отношении, клебсиеллы, разных видов протея, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, гонококков, мениногококков, гемофильной палочки, некоторые препараты действуют на синегнойную палочку
ЦС IV поколения (цефепим, цефпиром) действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективны в отношении синегнойной палочки и протея

Побочные эффекты: аллергические реакции, возможна нефротоксичность, особенно при применении препаратов I поколения.

и анаэробов
обладают «сверхшироким спектром» антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые

к цефалоспоринам III и IV поколений
характеризуются более высокой устойчивостью к действию большинства β-лактамаз
применяют при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов: синегнойная палочка, энтеробактер и др.
при пневмониях, менингитах, сепсисе, эндокардите инфекциях ЖКТ, мочевыводящих путей, обострении хронического бактериального бронхита, при неосложненной инфекции кожи и ее придатков

препарат тиенам (примаксин) : имипенем в сочетании со специфическим ингибитором

дегидропептидазы I почечных канальцев – циластатином (значительно повышает концентрацию имипенема)
Вводят в/м или в/в  с интервалом 6 ч.

Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.

аналогичен имипенему
хорошо проникает через тканевые барьеры
метаболизируется в печени

выводится почками
Вводят внутримышечно и внутривенно через 8 или 12 ч.
Из побочных эффектов :
аллергические реакции,
раздражающее действие в месте введения,
диспепсические явления,
обратимые нарушения лейкопоэза,
головная боль, дисбактериоз.

бактериям (кишечной и синегнойной палочке, протею, клебсиеллам и др.)
не

действует на грамположительные бактерии, бактероиды и другие анаэробы
устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым грам- флорой
в то же время разрушается β-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов
Применяют:
при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств
Вводят препарат внутримышечно или внутривенно
Из побочных эффектов:
диспепсические нарушения,
кожные аллергические реакции,
головную боль.

к которому присоединены аминосахара
представлены природными и полусинтетическими препаратами, которые

принято классифицировать по поколениям
Выделяют 3 поколения аминогликозидов:
Стрептомицин, канамицин, неомицин
Гентамицин, тобрамицин
Амикацин, нетилмицин
близки по общим свойствам
Различаются:
по активности,
спектру действия,
выраженности побочных эффектов
устойчивости микроорганизмов

клетке - связываются с 30S-субъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает

движение рибосомы по нити матричной РНК
   проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов
● бактерицидный тип действия
●  широкий спектр антибактериального действия с преимущественным влиянием на грам- флору (стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку)
● потенцируют антибактериальное действия пенициллинов и цефалоспоринов

соединения, высокогидрофильные)

практически не метаболизируются и выводятся почками в неизмененном виде,

создавая в моче высокие концентрации

плохо проходят через гистогематические барьеры,

вводятся парентерально

эффект),
повреждение слухового и вестибулярного аппарата (ототоксический эффект - необходима

периодическая аудиометрия ),
угнетении нервно-мышечной передачи, проявляющемся ослаблением дыхания,
снижением мышечного тонуса и двигательной функции
аллергические реакции.

 

году получил Нобелевскую премию)
эффективен в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл,

бруцеллеза, шигелл, сальмонелл
применяют для лечения некоторых особо опасных инфекций (чума, туляремия) в комбинации с доксициклином
вводят препарат чаще всего внутримышечно
оказывает выраженное ототоксическое действие

применяют внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на

ЖКТ (не всасывается в кишечнике)
местно для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные экземы и др. - входит с глюкокортикоидами в состав комбинированных мазей локакортен-Н*, синалар Н* и др.).

при пневмонии, септицемии, менингите, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, простатите,

гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоговых инфекциях, пиодермиях, блефаритах, конъюнктивитах, кератитах
Вместе с доксициклином при особо опасных инфекция

I и II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами.

● Применяют в/м, в/в для лечения наиболее тяжелых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой

бактериостатическое
Хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы (хламидии,

легионеллы, микоплазмы, риккетсии)
● Природные (биосинтетические) антибиотики
Тетрациклин, окситетрациклин
● Полусинтетические антибиотики
Метациклин (рондамицин), доксициклин (вибрамицин)
ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом
связываются с 30S-субъединицей, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи.

биологических барьеров
накопление в тканях
По длительность действия:
короткого действия (6-8 ч)

–
тетрациклин и окситетрациклин;
длительного действия (12-24 ч) - метациклин и доксициклин.
Обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой)
препараты короткого действия - четыре раза в сутки, длительного - 1-2 раза в сутки.
при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят (внутримышечно, внутривенно, в полости тела).

или рифампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных

микоплазмой или уреаплазмой
● Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легионелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы
● Применяют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Широкое применение в медицинской практике —
Появилось большое количество резистентных штаммов стафилококков, энтерококков, пневмококков —
перекрестная устойчивость по отношению ко всем препаратам тетрациклинового ряда
Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей

организма аминокислот, витаминов и других соединений
депонируются в костной ткани, в

том числе в тканях зубов, и образуют труднорастворимые комплексы с кальцием, в связи с чем нарушается образование скелета, происходит окрашивание и повреждение зубов
Тошнота, рвота, глоссит, диарея,
дисбактериоз и суперинфекция с возникновением орального и других видов кандидоза, псевдомембранозного энтероколита
нарушение функций печени
Анемия, нейтропения, кожные высыпания, аллергические реакции
Не рекомендуют назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим матерям.

сахарами

в макроциклическом лактонном кольце

50S-субъединицей —ингибируют процесс транслокации
● резистентность микроорганизмов связана с изменениями структуры

рецепторов на 50S-субъединицах, что нарушает связывание антибиотика с рибосомами.
На большую часть чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически
В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококки, возбудители коклюша и дифтерии
Хорошо проникают в клетки организма, зараженные бактериями
Эффективны в отношении внутриклеточных возбудителей хламидий, микоплазм, уреаплазм, легионелл,
Кроме того гонококков, менингококков, листерии, гемофильной палочки, сибирской язвы, бледной трепонемы
Высокая активность в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков)

мягких тканей,
инфекций полости рта,
с целью круглогодичной профилактики ревматизма

(при аллергии на пенициллины)
 перекрестные аллергические реакции с β-лактамными антибиотиками отсутствуют
Кроме вышеперечисленных показаний, кларитромицин применяют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также для профилактики и лечения атипичных микобактериозов при СПИДе.

стрептококков и стафилококков, резистентных к эритромицину

Мидекамицина ацетат - полусинтетический

антибиотик с улучшенной фармакокинетикой

Побочное действие:
Низкая токсичность для макроорганизма
В основном аллергические реакции и диспепсические расстройства.

кольце содержит атом азота

более активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов

Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях

имеет длительный t1/2 - до 35-55 ч, что дает возможность назначать препарат один раз в сутки.

эффективен в отношении Грам- бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей →

выделяются с мочой в неизменном виде
Однократный пероральный прием 3г препарата эффективен в лечении инфекций мочевыводящих путей: цистит и уретрит
Профилактика и лечение инфекции при: хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях

боль
Диарея или тошнота
Действие препарата может усилиться при совместном введение с

антацидами или солями кальция
Отмечается ↓ всасывания препарата при введении со средствами, ↑ перистальтику → Метоклопрамид

включая пенициллиназообразующие штаммы стафилококков)
Высокоактивны в отношении бактероидов - облигатных

неспорообразующих анаэробов;
● преимущественно бактериостатический тип действия
в высоких концентрациях могут действовать бактерицидно на грам+ кокки;
● способны накапливаться в костной ткани и суставах;
К ним быстро развитие устойчивости микрофлоры;
● перекрестных аллергических реакций с β-лактамными антибиотиками отсутствуют.

тканей, брюшной полости, костей и суставов, зубов, а также при

инфекциях, вызванных бактероидами
Клиндамицин более активен, более высокая биодоступность
В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии, поэтому дополнительные показания к применению - тропическая малярия и токсоплазмоз (в сочетании с хинином и пириметамином)
Побочные эффекты:
диспепсические расстройства, аллергические реакции.
наиболее тяжелый - псевдомембранозный колит:
развивается в результате подавления неспорообразующей анаэробной флоры кишечника и размножения Clostridium difficile, продуцирующего энтеротоксины, вызывающие деструктивные изменения в стенке кишечника - тяжелое течение, язвы, вплоть до прободения кишечника и развития перитонита
Для лечения колита назначают внутрь ванкомицин или метронидазол, проводят дезинтоксикационную терапию.

побочные эффекты
Побочные эффекты, связанные с химиотерапетическим действием
● Реакции обострения
Возможны при

быстром действии бактерицидных АБ, вследствие массового разрушения микробных тел: гипертермия, которая свидетельствует о высокой эффективности выбранного АБ, и быстро проходит при продолжении химиотерапии

на этом фоне развитие патогенных микроорганизмов (тетрациклины могут вызвать канндидомикоз;

линкозамиды способствуют размножению клостридий)
Влияние на иммунную систему
● Проявляется:
Аллергическими реакциями немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница)
Аллергическими реакциями замедленного типа (контактный дерматит)
Подавление функций макрофагов и Т-лимфоцитов (чаще взывают АБ широкого спектра действия, которое ведет к хронизации инфекции)

вызывают нарушение слуха и вестибулярные расстройства, хлорамфеникол угнетает кроветворение) и

т.д.