Слайд 1Антиангинальные
и антиишемические средства
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 3Коронарная (ишемическая) болезнь сердца
Ишемия миокарда – кислородное голодание, вызванное недостаточной
доставкой или большим потреблением кислорода миокардом.
Стенокардия (angina pectoris) – это
ишемия миокарда, сопровождающаяся болью в области сердца.
Слайд 4Схема коронарного кровообращения
Слайд 5Потребность миокарда в кислороде зависит от:
Диастолического давления (преднагрузки) - высокое
венозное давление
Систолического давления (посленагрузки) – высокое артериальное давление
Частоты сердечных
сокращений - тахикардия
Слайд 6Доставка кислорода в миокард зависит от:
Диаметра коронарных артерий – спазм
или атеросклероз коронарной артерии
Диастолического давления в аорте – аортальные пороки
Эндокардиального
кровотока – артериальная гипертензия
Слайд 8Классификация антиангинальных средств
Органические нитраты
Блокаторы кальциевых каналов
Бета-адреноблокаторы
Активаторы калиевых каналов
Амиодарон
Брадикардические препараты
Слайд 9Механизм действия антиангинальных средств
СПР - саркоплазматический ретикулум
Слайд 10Средства понижающие потребность миокарда в О2:
Органические нитраты в малых дозах
Бета-адреноблокаторы
Антагонисты
кальция: дилтиазем и верапамил
Брадикардические препараты
Слайд 11Средства повышающие доставку О2 к миокарду:
Органические нитраты в высоких дозах
Антагонисты
кальция: нифедипин, амлодипин
Слайд 12Средства для комплексного лечения стенокардии
Кардипротекторы: предуктал
Антиагреганты: аспирин, клопидогрел
Гиполипидемики: симвастатин
Седативные препараты:
валериана, пустырник
Слайд 13Органические нитраты
Тринитраты: нитроглицерин, сустак, нитронг, нитро мазь, нитродерм TTC (трансдермальный
диск)
Изосорбида динитрат: нитросорбид, изокет, кардикет
Изосорбида мононитрат: мономак, эфокс, моночинкве
Тетранитрат: эринит
Слайд 15Механизм действия нитратов – донаторов оксида азота (NO)
Расширение вен, снижение
преднагрузки (венозного давления) и потребности миокарда в кислороде
В высоких дозах
расширение артериол, снижение посленагрузки (артериального давления) и повышение доставки кислорода к миокарду
Слайд 16Механизм сосудорасширающего действия нитроглицерина
Слайд 17Механизм антиангинального действия нитроглицерина
Слайд 18Гемодинамические эффекты нитратов
Слайд 19Перераспределение коронарного кровотока при действии нитроглицерина
Слайд 20Механизмы толерантности к нитратам и места приложения действия лекарственных средств,
способных ослаблять толерантность к эффектам нитратов
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат;
SH
- сульфгидрильные гр.
NO - оксид азота;
О2- - супероксидный радикал
1 - донаторы сульфгидрильных групп;
2 - ингибиторы АПФ;
3 - блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II;
4 - гидралазин. АПФ - ангиотензинпревращающий фермент;
Слайд 21Нежелательные эффекты нитратов
Головная боль, головокружение
Толерантность (снижение эффективности дозы) к нитратам
В
высоких дозах: артериальная гипотензия, ортостатический обморок, тахикардия
Слайд 22Применение нитратов
Показания:
Купирование приступа стенокардии
Профилактика приступов стенокардии
Противопоказания:
Глаукома закрытоугольная
Кровоизлияние в мозг и
травма мозга
Острый инфаркт миокарда
Артериальная гипотензия, шок, коллапс
Слайд 23Классификация антагонистов кальция
Дигидропиридиновая группа: нифедипин (коринфар, кордафен, адалат), амлодипин (нормодипин),
фелодипин (плендил)
Бензотиазепиновая группа: дилтиазем (кардил)
Фенилалкиламиновая группа: верапамил (изопин, финоптин)
Слайд 24Локализация действия блокаторов кальциевых каналов в гладких мышцах артерий
Слайд 25Химическое строение и фармакологические свойства блокаторов потенциалозависимых кальциевых каналов
Слайд 28Эффект действия блокаторов кальциевых каналов L-типа на ССС
Слайд 29Блокаторы кальциевых каналов как антиангинальные средства оказывают следующие эффекты:
повышают доставку
кислорода к миокарду, так как расширяют коронарные артерии, устраняют коронароспазм,
улучшают функции коллатералей;
уменьшают потребность сердца в кислороде, снижая ЧСС (верапамил, дилтиазем) и постнагрузку (все средства);
восстанавливают локальную сократимость миокарда в очаге ишемии в период реперфузии;
Слайд 30Блокаторы кальциевых каналов как антиангинальные средства оказывают следующие эффекты:
ослабляют активирующее
влияние ионов кальция на лизосомальные протеолитические ферменты и АТФазу в
зоне ишемии миокарда, сохраняют макроэргические фосфаты, улучшают функции миофибрилл, митохондрий и саркоплазматического ретикулума (кардиопротективное действие);
ускоряют процессы репарации после инфаркта миокарда;
обладают антиагрегантными и противоатеросклеротическими свойствами.
Слайд 31Механизм действия антагонистов кальция
Расширение артериол и повышение доставки кислорода к
миокарду
Расширение вен, снижение венозного давления
Снижение пред- и посленагрузки на сердце
Отрицательный
хронотропный эффект – снижение потребности в кислороде
Слайд 32Механизм отрицательного инотропного действия верапамипа
Верапамил блокирует потенциал-зависимые кальциевые каналы и
снижает содержание Са2+ в цитоплазме.
Уменьшается связывание Са2+ с тропонином
С и облегчается тормозное влияние тропонин-тропомиозина на взаимодействие актина и миозина.
Слайд 33Механизм расширения артериол при действии верапамила
Верапамил блокирует потенциал-зависимые кальциевые каналы
и снижает содержание Са2+ в цитоплазме. Недостаток Са2+ препятствует активации
КЛЦМ и фосфорилированию легких цепей миозина.
Слайд 34Сравнительная характеристика верапамила и нифедипина
Слайд 35Нежелательные эффекты антагонистов кальция
Головокружение, головная боль, приливы жара, покраснение лица
и шеи
Отек стоп и голеней
Артериальная гипотензия, тахикардия, обморок
Толерантность к антагонистам
кальция Запоры, дискинезия желчного пузыря
Блокада сердца, брадикардия, сердечная недостаточнсоть
Слайд 36Применение антагонистов кальция
Показания:
Купирование приступа стенокардии
Профилактика стенокардии
Артериальная гипертензия
Наджелудочковая тахиаритмия
Противопоказания:
Артериальная гипотензия, шок
Сердечная
недостаточность
Блокада сердца, брадикардия
Слайд 37Классификация бета-адреноблокаторов
Слайд 38Классификация бета-адреноблокаторов
Слайд 39Принцип антиангинального действия β-адреноблокаторов
Слайд 40Фармакодинамика бета-адреноблокаторов
Урежение частоты сердечных сокращений, уменьшение потребности миокарда в кислороде
Снижение
сократимости и работы сердца
Снижение артериального давления и посленагрузки
Седативный (успокаивающий) эффект
Слайд 41Нежелательные эффекты бета-блокаторов
Брадикардия, блокада сердца
Сердечная недостаточность
Артериальная гипотензия
Слабость, утомляемость, сонливость, депрессия,
снижение потенции
Ухудшение кровообращения
Угнетение функции щитовидной и поджелудочной желез
Увеличение липидов
низкой плотности
Слайд 42Применение бета-блокаторов
Показания:
Стенокардия
Артериальная гипертензия
Тахиаритмия
Глаукома
Противопоказания:
Артериальная гипотензия, шок, коллапс
Брадиаритмии
Блокады сердца
Сердечная недостаточность
Бронхиальная астма
Ангиопатии (сужение
сосудов)
Слайд 43 ЧДД, ЧСС, АД, насыщение O2
постельный режим
мониторное наблюдение
за ЭКГ
готовность к дефибрилляции и
сердечно-легочной реанимации
обеспечение в/в
доступа
ЭКГ как минимум в 12-ти отведениях
короткий прицельный анамнез,
физикальное обследование
O2 4-8 л/мин для насыщения O2 >90%
аспирин [если не дали ранее]:
- 160-325 мг разжевать (в/в, в свечах)
клопидогрел
300 мг при ОКС без ST
75 (когда >75 лет)-300 мг при ОКС с ST
600 мг если стент в ближайшие часы
нитроглицерин при САД >90, если есть боль, острый застой в легких, высокое АД
морфин в/в дробно до эффекта, если боль не отвечает на нитроглицерин, есть удушье, возбуждение
тромболитик (если показан)
антикоагулянты
возможно, бета-адреноблокатор, ИАПФ
другое по показаниям
Неотложное лечение
В ближайшие 10 мин
кровь на маркеры некроза,
электролиты, креатинин, Hb, Ht,
тромбоциты, АЧТВ, МНО
Ro-графия грудной клетки
Не откладывая
Первоначальное лечение ОКС
Слайд 44Алгоритм медикаментозного лечения больного стабильной стенокардией
Слайд 45Основные принципы лечения инфаркта миокарда
Купирование болевого синдрома (наркотические анальгетики).
Лечение и
предупреждение нарушений ритма и проводимости.
Тромболизис (тромболитики) и предупреждение тромбоза в
других коронарных сосудах (гепарин, аспирин).
Снижение потребности миокарда в кислороде:
Уменьшение напряжения стенки левого желудочка (бета-блокаторы);
Урежение частоты сердечных сокращений (бета-блокаторы);
Уменьшение пред- и постнагрузки (ингибиторы АПФ).
Слайд 46Основные принципы лечения инфаркта миокарда
Увеличение коронарного кровотока в ишемизированной зоне
(тромболизис, вазодилатация) (нитраты).
Ограничение зоны некроза миокарда (гепарин).
Коррекция нарушений электролитного и
кислотно-основного состояния (поляризующая смесь, панангин, сода).
Профилактика недостаточности кровообращения (ингибиторы АПФ).
Слайд 47Средства, применяемые при инфаркте миокарда
Наркотические анальгетики в/в: морфин, промедол, фентанил+дроперидол
(таламонал, нейролептанальгезия), закись азота + О2.
Фибринолитики (тромболитики) в/в: урокиназа, алтеплаза
(тканевой активатор плазминогена), фибринолизин.
Антикоагулянты: гепарин, фраксипарин, варфарин.
Антиаритмики: лидокаин, калия хлорид, бета-блокаторы.
Слайд 48Гиперлипопротеинемия (атеросклероз)
Атерогенные липопротеины (низкой плотности, триглицериды) холестерина приводят к развитию
атеросклероза коронарных (ишемическая болезнь сердца) и церебральных сосудов (инсульт).
Антигиперлипидемические препараты
применяются для профилактики ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт) и инсульта.
Слайд 49Классификация гиполипидемических средств
Средства, понижающие содержание в крови липопротеинов низкой плотности
(ЛПНП):
Ингибиторы синтеза холестерина (статины): ловастатин, мевастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин
Ингибиторы всасывания
холестерина из кишечника: эзетимиб
Секвестранты желчных кислот: холестирамин, колестипол
Разные препараты: пробукол
Средства, понижающие содержание в крови триглецеридов (ЛПОНП):
Поизводные фиброевой кислоты (фибраты): гемфиброзил, безофибрат, фенофибрат
Средства, понижающие содержание липопротеинов низкой плотности и триглицеридов: никотиновая кислота
Слайд 52Механизмы действия гиполипидемических средств
Слайд 54Основные липопротеины плазмы крови
Слайд 55Основные липопротеины плазмы крови
Слайд 57Сравнительная свойства липопротеинов
Слайд 58Характеристика гиперлипопротеинемий
Слайд 59 Выбор гиполипидемических средств в зависимости от типа гиперлипидемии
Слайд 60 Выбор гиполипидемических средств в зависимости от типа гиперлипидемии
* При комбинации
фибратов и статинов повышается риск миопатии и рабдомиолиза.
** При комбинации
фибратов и эндурацина возрастает гепатотоксичность.
*** При комбинации статинов и эндурацина создается риск миопатии и печеночной недостаточности.
Слайд 63Средство, угнетающие всасывание холестерина в кишечнике
Механизм действия эзетимиба
Слайд 65 Механизм гиполипидемического действия кислоты никотиновой
Слайд 66Механизм действия секвестрантов желчных кислот
Слайд 67Влияние гиполипидемических средств на уровни липопротеинов
Слайд 68Побочные эффекты гиполипидемиков