Слайд 1Антиаритмические препараты
Е.М. Идрисова – профессор кафедры факультетской терапии с курсом
клинической фармакологии,
Главный клинический фармаколог Сибирского Федерального округа
Слайд 2Характеристика классов
Эффект Токсич. Проаритм.
I A
П, Ж 2 + 3 + 2 +
I B Ж 1 + 1 + 1 +
I C П, Ж 3 + 1 + 3 +
II АВУ, Ж 1 + 1 + 0
III П, Ж 2 + ; А 4 + 1 +; А 4 + 2 + ; А 1 +
IY АВУ 1 + 1 + 0
Слайд 3Проаритмическое действие
Podrid P.J.
I Ухудшение течения существующих
аритмий
А ЖЭ, появление парных ЖЭ,
коротких
пароксизмов ЖТ
Б переход коротких пароксизмов ЖТ
в более длительные
В частоты длит. периодов ЖТ и НЖТ
Г длительности ЖТ или НЖТ
Д резистентные, трудно купируемые
Слайд 4Проаритмическое действие
Podrid P.J.
II Появление новых аритмий
А
НЖТ
Б Полиморфные ЖТ
В Типа torsade de pointes
Г
Фибрилляция желудочков
III Развитие брадиаритмий
А Синусовая брадикардия, остановка
синусового узла, СА блокада
Б АВ блокада
Слайд 5Клиническая фармакология
класса I A
Хинидин Прокаинамид Дизопирамид
Всасыв. 80-90%
70-90% 80-90%
ЖКТ
Связь с 80-90% Слабое Вариабельное
белком (при высокой С)
Вывед. Печень Почки N-АПА 60% Почки
(5М-2а) 40% Печень
Т1/2 5 – 8 ч 3 – 5 ч 8 – 9 ч
С тер 2 – 5 мг/л 4 – 12 мг/л 2 – 5 мг/л
Слайд 6Класс I A
Смешанного действия
Эффект – средний (2+)
Проаритмическое действие
– (2+) умеренное:
- РСД – torsade de
pointes,
- ухудшение реципрокных аритмий
Увеличение QT
Слайд 7Класс I A
Антихолинэргическое действие:
ЭРП,
ЧСС (Х > Д)
Отрицательный инотропный
эффект
(Д > Х )
Увеличение QRS
АД при в/в введении: П > Х
Токсичность – (3 +)
Слайд 8Хинидин
Естественный алкалоид коры хинного дерева
Хинидина сульфат: 300 - 600 мг
4 раза
табл. 100, 200, 300 мг
табл. R 300 мг
капс. 200, 300 мг
Хинидина глюконат: 324 – 972 мг 3 – 4 р
табл. R 324 мг
Р-р для инъекций 980 мг/мл
Слайд 9Показания
Восстановление синусового ритма при
- мерцательной аритмии
- трепетании предсердий
НЖТ ре-ентри
Редко – ЖЭ, ЖТ
Схема: 1-й
приём: 0,1 г (50% дозы)
затем 0,2 г каждые 2 ч
до сут. дозы 600 – 900 мг/сут,
Поддерживающая доза: 0,2 3 раза
Слайд 10Побочные действия
Хинидина
Цинхонизм (отравление
алкалоидами хины)
Диарея
Гемолитическая анемия
Тромбоцитопения
Идиовентрикулярный ритм
Редко - Лекарственная волчанка
Слайд 11Противопоказания
к терапии Хинидином
Синдром врождённого пролонг. QT
Тorsade
de pointes в анамнезе
АВ блокада
Миокардит
Гипертиреоидизм
Псориаз
Миастения
Бронхиальная астма – осторожно!
Слайд 12Прокаинамид
Табл. и капс. 250, 375 и 500 мг
Табл. R 250,
500, 750 мг 1 г
Р-р 10% - 10 мл в/в
введения
Р-р 10% 5 мл в/м введения
В/в: 1000 мг в течение 10 мин
Слайд 13Показания
Мерцательная аритмия,
трепетание предсердий
НЖТ эктопические
и реципрокные
ЖТ эктопические и реципрокные
Слайд 14Побочные действия
Прокаинамида
Гипотензия при в/в введении
Волчаночный синдром (per os)
Тошнота
Агранулоцитоз
Слайд 15Противопоказания Прокаинамида
АВ блокада II – III степени
СКВ
Тorsade de pointes в
анамнезе
Слайд 16Дизопирамид
Капс. 100, 150 мг
Капс. R 100,
150, 250 мг
Амп. 1% -5,0 (50 мг)
– в/в
300 мг, затем по 100 мг 4 раза,
затем капс. R по 300 мг 2 раза
МА, трепетание предсердий:
50 – 150 мг в/в
Слайд 17Показания
Препарат резерва при:
ЖЭ
ЖТ
Пароксизм МА
Слайд 18Побочные действия
дизопирамида
Декомпенсация ХСН
Задержка мочи
Сухость слизистых во рту,
в носу и в глазах
(у 40%
больных)
Слайд 19Противопоказания Дизопирамида
ХСН II Б - III стадии
Задержка мочи
– ДГПЖ
Глаукома
АВ блокада
Слабость синусового узла
Врождённое удлинение
QT
Миастения
Слайд 20Клиническая фармакология
класса I В
Лидокаин Мексилетин Фенитоин
Всасыв. -
> 90% Вариабельное
ЖКТ
Связь с 70% 70% 90%
белком
Вывед. Печень Печень Печень
Т1/2 1 – 4 ч 8 – 16 ч 24 ч
С тер 1,5–5 мг/л 0,75-2 мг/л 10–20 мг/л
Слайд 21Класс I В
Местные анестетики
Желудочкового действия (1+)
Проаритмическое действие - (1+) слабое:
Л – подавляет РСД и ПСД
М -
подавляет ПСД
Т – подавляет ПСД,
Л, М, Т – редко: ухудшение
реципрокных аритмий
Слайд 22 Класс I В
Неизменный QT (кроме токаинида)
Неизменный QRS
Отрицательный эффект слабый
(1+)
Токсичность на ЦНС:
- онемение, парестезии вокруг рта, дизартрия (местноанестезирующее действие)
-
атаксия, нистагм, тремор (М, Ф +++)
Слайд 23Лидокаин
Амп. 2% - 2 мл (40 мг), 10 мл -
в/в
Амп. 10% - 2 мл (100 мг) – в/м
Амп. 1%
- 10 мл – в/в
Р-р - 40, 100, 200 мг/мл – в/в кап.
для длительной инфузии
Слайд 24Схемы Лидокаина
В/в 80 -100 мг ~ 3 мин, затем
в/в кап V = 2 мг/мин; через 10
мин
в/в струйно – 40–50 мг,
нет эффекта – V = 4мг/мин
d max – до 300 мг за 1 час
В/м по 600 мг каждые 3 часа
80 мг в/в ~3 мин, 400 мг в/м, затем
по 400 - 600 мг в/м каждые 3 часа
Слайд 25Показания
ЖЭ, ЖТ ре-ентри, эктопические
Идиовентрикулярный ритм
Аритмии при дигиталисной интоксикации
(после коррекии
гипо–К+- емии)
Слайд 26Побочные действия
Лидокаина
Дизартрия
Онемение и парестезии вокруг рта
Головокружение
При тяжёлой интоксикации:
судороги
остановка
дыхания
Слайд 27Противопоказания
АВ блокада II – III степени
Синдром WPW
Синдром
ССУ
Слайд 28Мексилетин
Капс. 150, 200, 250 мг
Капс. R 360 мг
Табл. 200, 250,
300 мг
Парентерально вводить
Нельзя !
Слайд 29Показания
Препарат резерва при желудочковых аритмиях
т.к. Токсическое действие
на ЦНС
Слайд 30Побочные действия
мексилетина
ЦНС: дизартрия, атаксия,
тремор
ССС: гипотония,
брадикардия,
АВ блокада
ЖКТ: тошнота, язва желудка,
пищевода (о,8%), редко
гепатит
Слайд 31Противопоказания
Мексилетина
АВ блокада II – III степени
Кардиогенный шок
Паркинсонизм
Слайд 32Токаинид
Табл. 400, 600 мг
Крайне редко применяют, т.к.
Токсичный препарат - агранулоцитоз
Слайд 33Фенитоин
Не применяют в кардиологии, т.к.
Токсичный препарат!
Гепатит,
Атаксия, нистагм
Агранулоцитоз, тромбоцитопения,
лимфома,
псевдолимфома,
лимфогрануломатоз,
мегалобластическая анемия,
остеомаляция,
Слайд 34Клиническая фармакология
класса I С
Пропафенон Флекаинид Этмозин
Всасыв. > 90%
> 90% > 90%
ЖКТ
Связь с 90% 40% > 90%
белком
Вывед. Печень 70% Печень Печень
30% Почки (> 20 метаб)
Т1/2 6 – 7 ч 12 – 24 ч 3 - 12 ч
С тер 0,2–1 мг/л 0,2-1 мг/л -
Слайд 35Класс I С
Сильнодействующие (3+)
Смешанного действия
Проаритмическое действие
(3+):
- ухудшение реципрокных аритмий
+++
Препараты резерва
Увеличивают смертность при
ИБС на 42% ! (CAST, 1989, 1991)
Слайд 36Класс I С
Неизменный QT
Уширение QRS
Отрицательный
инотропный
эффект слабый
Токсичность слабая (+)
Слайд 37Пропафенон
Табл. 150, 250, 300, 375,
500 мг
Табл. R 250, 500, 750
мг и 1 г
Р- р 100 и 500 мг/мл
- умеренное β-блокирующее и кальцийблокирующее действие
Слайд 38Побочные действия
Пропафенона
Головокружение
Атаксия
Металлический привкус во рту
Редко: декомпенсация ХСН
Повышает С в крови
дигоксина,
β-блокаторов, циклоспорина, варфарина
Слайд 39Противопоказания Пропафенона
АВ блокада II – III степени
Тяжёлые обструктивные
заболевания лёгких
Тяжёлые электролитные
нарушения
Миастения
Синдром ССУ, брадикардия
Слайд 40Флекаинид
Табл. 50, 100, 150 мг
Показания:
Купирование и
профилактика
МА, трепетания предсердий
Желудочковые аритмии
Препарат резерва!
(контроль проаритмий СМТ ЭКГ)
Слайд 41Побочные действия
Флекаинида
Декомпенсация ХСН
Проаритмическое действие
Нечёткость зрения
Тошнота
Слайд 42Противопоказания Флекаинида
АВ блокада II – III степени
Синдром ССУ
Гемифасцикулярная блокада
Снизить дозу при ХСН, ХПН
Слайд 43Энкаинид
Не производится – увеличение общей смертности при ИБС (
CAST, 1989)
Слайд 44Этмозин
Табл. 100, 200, 250, 300 мг
Парентерально не применяют
Отечественный препарат
Производное фенотиазина
При желудочковых аритмиях
Препарат резерва –
контроль
СМТ ЭКГ
Слайд 45Побочные действия
Этмозина
Головокружение
Головная боль
Тошнота
Проаритмии - реже других
препаратов I С
Циметидин увеличивает С этмозина
Этмозин увеличивает
С теофиллина
Слайд 46Этацизин
Табл. 50 мг
Парентерально не применяют
Производное этмозина
Продолжительнее
действие
При желуд., наджел. аритмиях
Препарат резерва – контроль
СМТ ЭКГ
Слайд 47Побочные действия
Этацизина
АВ блокада
Блокада ножек п. Гиса
Гипотония
до 31% - частота
побочных действий
Слайд 48Класс II - β-адреноблокаторы
Подавление аритмогенных эффектов катехоламинов
Смешанного действия (1+)
Подавление в СА, АВ узлах 4фазы – автоматизма,
ЧСС, АВ проведения,
ЭРП в ишемизированном миокарде
Мембранстабилизирующее
действие – в больших дозах
Слайд 49Класс II - β-адреноблокаторы
Антиишемическое действие - снижение аритмий, порога
фибрилляции желудочков
Проаритмическое действие – нет
Уменьшение QT
Отрицательный инотропный эффект
(1+)
Токсичность слабая (1+)
Слайд 50Клиническая фармакология
класса III
Амиод Бретилий Соталол Ибутилид
Всасыв. 30-50% -
> 90% -
ЖКТ
Связь с 96% 1-10% 0 Низкая
белком
Вывед. Печень Почки (Б) Почки (С) Почки
Т1/2 30–106 дн 7-10 ч 7-15 ч 4–8 ч
С тер 0,5–2,5мг/л - < 5 мг/л -
Слайд 51Класс III
Блокада К+ - каналов в период
реполяризации с ПД и ЭРП
Смешанного действия
Эффект
при синдроме WPW -
ЭПР в дополнительном пучке
проведения (А)
Эффект умеренный (2+), А (4+)
Слайд 52Класс III
Низкий эффект при ЧСС (Соталол)
-
действие на закрытые К+ -каналы
Амиодарон – действие больше
на
открытые К+ -каналы
Проаритмическое действие 2+, А1+
Уширение QRS
Отрицат. инотропный эффект (1+)
Токсичность слабая (1+) А (4+)
Слайд 53Амиодарон
Табл. 200 мг
Амп. 5% - 3,0 (150 мг)
– в/в
В/в: 300 – 450 мг ~ 3
мин, затем в/в кап 300 мг в 250 мл 5% р-ра глюкозы ~ 20 мин – 2 часа, через 24 часа инфузию можно повторить в дозе 600 – 1200 мг в 250 – 500 такого р-ра, затем per os
Слайд 54Амиодарон
Свойства всех 4 классов:
Блокада К+ - каналов
в период
реполяризации с ПД и
ЭРП
Мембранстабилизирующее
действие – блокада Na+ в фазу 0
β-адреноблокада в миокарде
Блокада Са++ каналов
Слайд 55Амиодарон
Содержит йод в молекуле
Тормозит превращение Т4 в Т3 с
образованием реверсированного
Т3
ЧСС
Коронародилатация
Снижает риск
внезапной смерти
на 50%
Слайд 56Показания Амиодарона
Купирование ЖТ и фибрилляции
желудочков (после
лидокаина)
Купирование НЖТ при WPW
Профилактика ЖТ и фибрилляции
желудочков, устойчивых к другой
терапии
Профилактика пароксизмов МА,
трепетания предсердий
Слайд 57Побочные действия Амиодарона
Анорексия, тошнота, рвота – 25%
Пневмонит, фиброзирующий
альвеолит – 10 – 17%
Пигментация роговицы –
3%
Гипотиреоз, тиреотоксикоз – 5%
Токсический гепатит
Фотосенсибилизация - 20%
Нейропатия периферическая
Слайд 58Противопоказания Амиодарона
Синдром ССУ
Брадикардия, АВ блокада II – III
ст
ФВ < 40%
Обмороки
Гипо -К+ емия
Пролонгированный
QT
Беременность, лактация
Слайд 59Соталол
табл. 40, 80, 160, 200, 240 мг,
амп. 40 мг - 4 мл
Рацемическая смесь
d,l-Соталола:
- d – свойства III класса
- l – свойства В–адреноблокатора
(30% эффекта пропранолола)
Синдром отмены
Слайд 60Соталол
Зависимое от дозы ↑ QT
с тахикардией
torsade de
pointes
Подбор d под контролем
СМТ ЭКГ
Показание: тяжёлые ЖА,
редко - НЖА
Слайд 61Побочные действия Соталола
↑ QT с риском развития
тахикардии torsade de pointes
Брадикардия, бронхоспазм,
отрицат.
инотропный эффект,
Синдром отмены
Лейкопения, эозинофилия
Слайд 62Противопоказания Соталола
Пролонгированный QT
Брадикардия, АВ блокада II – III
ФВ < 40%
Кардиогенный шок
ХОБЛ, бронхиальная астма
Аллергия на сульфаниламиды
Псориаз
Слайд 63Бретилий
амп. 50мг/мл–10мл, 100мг/мл–20мл,
амп. 1, 2, 4 мг/мл –
10мл в 5% глюк.
1 фаза:
высвобождение норадреналина
вследствие конкурентного ингибирования ацетилхолинэстеразы - ↑ЧСС, АД, сократимости миокарда, ↓ ЭРП
Слайд 64Бретилий
2 фаза через 15 - 30 мин:
Соталол
захватывается
периферическими нервными
окончаниями, и блокирует выброс
и обратный захват норадреналина -
↓ ЧСС, АД, сократимости миокарда
до исходного, ↑ ЭРП
Показание: Фибрилляция
желудочков
Слайд 65Побочные действия Бретилия
1 фаза: ЧСС, АД, ЖА, гиперемия,
тошнота, рвота
Противопоказания:
Стеноз аорты
Тяжёлая лёгочная гипертензия
ОНМК
ХПН 3 ст.
Слайд 66Ибутилид
↑ПД – блокада Na+- каналов
Зависимое от дозы ↑
QT
с тахикардией torsade de
pointes
Показание:
Купирование ФП,
трепетания предсердий
Слайд 67Побочные действия Ибутилида
↑ QT с torsade de pointes
Противопоказания:
Комбинация с препаратами I А,
III класса,
фенотиазинами,
трициклическими, тетрациклическими
антидепрессантами, антигистаминными
блокаторами Н1 – рецепторов
Слайд 68Дофетилид
Аналог N-ацетилпрокаинамида,
селективный блокатор К+ -каналов
Биодоступность
90%, Сmax ч/з 2 ч,
Т1/2 = 7
– 13 ч, выведение: 70% ч/з
почки, 30% - метаболизм в печени
Возможно ↑QT с torsade de pointes
Не взаимодействует с СГ, пропранололом, варфарином
Показание:
Купирование ФП, ТП
Слайд 69Пароксизм НЖТ
с узкими QRS
I Ваготропные приёмы: массаж (В,
I)
каротидного синуса односторонний
II Изоптин 5-10 мг
в 10мл физ. р-ра ~
20 с (А, I)
или Дилтиазем 20 мг в/в ~ 2 мин (А, I)
или Амиодарон 300 - 450 мг ~ 3мин,
или В-блокаторы, дигоксин (все- С,IIв)
Слайд 70Пароксизм НЖТ
с широкими QRS
2 линия при НЖТ/ ФП:
Прокаинамид (В, I)
Флекаинид (В, I)
Ибутилид (В, I)
2 линия при неизвестного типа: (В, I)
Прокаинамид, Соталол – нельзя ХСН
Амиодарон – можно при ХСН
III Кардиоверсия (С, I)
Слайд 71Профилактика пароксизмов НЖТ
1 линия: верапамил, дилтиазем,
Б-адреноблокаторы, амиодарон,
соталол (С, IIа)
2 линия: препараты
I А или I С
подклассов - флекаинид,
пропафенон (С, IIа)
_____________________________________________________________________________________________________________________________
Катетерная деструкция (В, I)
Слайд 72Купирование тахикардии при WPW
Необходимо: Прокаинамид,
Флекаинид,
Ибутилид
Кардиоверсия
Нельзя: Изоптин, Дилтиазем
СГ, В-блокаторы
Слайд 73Профилактика тахикардий при WPW
Катетерная деструкция
В, I
Флекаинид, Пропафенон С,
IIа
Соталол, Амиодарон, С, IIа
Слайд 74Купирование ЖТ
Пульса нет: 1-й разряд – 200 Дж
2-й разряд – 300 Дж
3-й разряд – 360 Дж
Пульс есть:
Гемодинамика нестабильна
ЭИТ синхронизированнная
100 – 200 Дж
Слайд 75Купирование ЖТ
Пульс есть:
Гемодинамика стабильна
Лидокаин 100 мг и
каждые 5 мин по 40 - 60 мг в/в медленно
до
d = 225 мг,
Прокаинамид 1000мг в/в ~10 мин
Бретилий 10 мг/мл ~ 10 мин
Слайд 76Пароксизмальная или хронической ФП
Заболевания сердца
нет
Флекаинид, Пропафенон,
Соталол
Амиодарон, Дофетилид
Дизопирамид, Электр.
Прокаинамид, кардиоверсия
Хинидин
Слайд 77Пароксизмальная или хронической ФП
Заболевания сердца
есть
ХСН ИБС
Амиодарон Соталол
Дофетелид Амиодарон
Дофетелид
Дизопирамид,
Прокаинамид, Хинидин
Слайд 78Пароксизмальная или хронической ФП
Заболевания сердца
есть
АГ АГ + ГЛЖ 1,4 см
Амиодарон Флекаинид
Прокаинамид
Амиодарон
Дофетелид
Соталол
Дизопирамид
Пропафенон, Хинидин
Слайд 79Дозы для фарм. кардиоверсии
Амиодарон: внутрь: 1,2 – 1,8 г
е/д до достижения общей дозы 10 г, затем 200 –
400 мг е/д или 30 мг/кг однократно.
Амиодарон в/в: 5 – 7 мг/кг 30 – 60 мин, затем 1,2 – 1,8 г е/д медленно в/в, или перевод внутрь до общей дозы 10 г, затем 200 – 400 мг е/д
Слайд 80Показания к электр. кардиоверсии
Неэффективность
медикаментозной
терапии
Острая ЛЖ недостаточность
Аритмогенный шок
Острая
коронарная
недостаточность
Слайд 81ИБС
Бессимптомные ЖА –
В-блокаторы
Клинически тяжёлые ЖА –
Амиодарон
Противопоказания, побочные
действия Амиодарона
Соталол (контроль СМТ ЭКГ)
Слайд 82ГКМ
Обструкция выходного отдела
В-блокаторы
Диастолическая дисфункция
Верапамил
+ ЖА +
риск внезапной смерти
Кардиовертер-дефибриллятор
(или амиодарон)
Слайд 83ДКМП
Бессимптомные ЖА –
иАПФ
+ В-блокаторы
Признаки застоя
Диуретики
Клинически тяжёлые ЖА –
Кардиовертер -дефибриллятор
(или Амиодарон)