Слайд 1Антигенпрезентирующие клетки (АПК)
Слайд 2Важнейшую группу клеток иммунной системы представляют АПК, а также частично
«перекрывающаяся» с этой группой популяция фагоцитирующих клеток
Слайд 3Т-клетки распознают антигенный пептид, находящийся в бороздке собственной молекулы MHC
на мембране клетки
CD8 Т-клетки распознают эндогенные антигены в ассоциации с
молекулами ГКГ I
CD4 Т-клетки распознают экзогенные АГ в ассоциации с молекулами ГКГ II
Слайд 4Феномен «двойного распознавания» описали Р. Цинкернагель (США) и П. Дохерти
(Австралия) в 1970-х годах, получившие в 1996 г. Нобелевскую премию
за открытие роли молекул главного комплекса гистосовместимости в презентации антигена.
Таким образом, TCR (Т-клеточные рецепторы) распознает 2 компонента: «чужой» антигенный пептид в комплексе со «своей» MHC-молекулой.
Р. Цинкернагель
П. Дохерти
Слайд 6Непрофессиональные антигенпредставляющие клетки
в норме не содержат молекул главного комплекса
гистосовместимости II класса, а синтезируют их только в ответ на
стимуляцию определёнными цитокинами, например, γ- интерфероном.
Слайд 7К непрофессиональным антигенпредставляющим клеткам относятся:
Фибробласты кожи
эпителиальные клетки тимуса
эпителиальные клетки щитовидной железы
Клетки глии
Β-клетки поджелудочной
железы
клетки эндотелия сосудов
Слайд 8Функции АПК:
Обработка антигена (у макрофагов включает фагоцитоз)
Процессинг антигена
Синтез и экспрессия
MHC молекулы и «вставка» в них иммунодоминантного пептида
Представление (презентация) антигена
Т-хелперам
Выработка цитокинов
Экспрессия молекулы костимуляции (CD80/86, CD40 и др)
Активируют адаптивный иммунитет
Слайд 11Развитие макрофагов
В костном мозге:
Монобласт
Промоноцит
Моноцит
Миграция в кровоток; пребывание в кровотоке 2-4
суток
Миграция в ткани
Макрофаг
Слайд 12Факторы микроокружения
Контактные
Гуморальные:
Колониестимулирующие факторы:
Гранулоцитарно-моноцитарный (ГМ-КСФ)
Моноцитарно-Макрофагальный (М-КСФ)
Являются специализированными цитокинами, поддерживающими выживаемость и
пролиферацию предшественников моноцитов, а также зрелых моноцитов и макрофагов (пролиферативный
процесс)
Слайд 13Дифференцировка миелоидных клеток
Слайд 14Используются в эзимологическом методе идентификации клеток
Слайд 16Морфология
Крупные клетки (15-25 мкм)
Ядро неправильной формы
Тонкая структура хроматина
Макрофагт крупнее
моноцитов, полиморфны
Слайд 17Макрофаги
Резидентные (клетки Купфера – звездчатые ретикулоэндотелиоциты; альвеолярные перитонеальные макрофаги, макрофагилимфоидных
органов, ЦНС (микроглия) и макрофаги почек (мезангиальные клетки) и т.д.)
Подвижные
(мобилизуемые в очаг воспаления)
Слайд 18Ферменты моноцитов/макрофагов
Участвуют в реализации бактерицидной активности
1. кислородзависимой (NADPH-оксидаза, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза,
каталаза)
2. кислороднезависимой (лизоцим, катепсин G, аргиназа, протеаза и тд)
Продукты метаболизма
арахидоновой кислоты
Цитокины
Компоненты комплемента
Гормоны
Катионные белки
Эритропоэтин
Протеогликаны
Фибронектин
тромбоспондин
Слайд 20Рецепторы Fc-IgG:
Высокоафинные CD-64, CD-32
Низкоаффинные CD-16
+рецепторы для Ig M, A, E
Слайд 21Взаимодействие Ig с соответствующими рецепторами приводит к перераспределению («образованию шапки»)
рецепторов
Активация макрофага
Синтез цитокинов и др. биологически активных веществ
Повышается плотность экспрессии
FC-рецепторов
Слайд 22На всех моноцитах/макрофагах есть ГКГ I
ГКГ II только на активированных
клетках, имеющих прямое отношение к представлению антигенных пептидов Т-хелперам
Слайд 23Для макрофагов характерна высокая подвижность, чувствительность к хемотаксическим стимулам (хемотаксические
цитокины), высокая «возбудимость».
Слайд 24Макрофаги не имеют собственных рецепторов для распознавания АГ.
Специфическое распознавание
мишеней происходит при помощи фиксированных на Fc-рецепторах антител
Слайд 25Дендритные клетки
это гетерогенная популяция антигенпредставляющих клеток костно-мозгового происхождения.
Слайд 26Морфологически дендритные клетки — крупные клетки (15-20 мкм) круглой, овальной
или полигональной формы с эксцентрически расположенным ядром, многочисленными разветвлёнными отростками
мембраны.
Термин «дендритные клетки» ввёл в 1973 году Ральф Стайнман из Рокфеллеровского университета.
Слайд 27Дендритные клетки экспрессируют набор поверхностных молекул, характерный для других антигенпредставляющих
клеток:
патоген-распознающие рецепторы, в том числе рецепторы для компонентов клеточной стенки
и нуклеиновых кислот микроорганизмов,
рецепторы к компонентам комплемента (CD205, CD206, CD14), Толл-подобные рецепторы;
молекулы II класса гистосовместимости (ГКС);
костимуляторные молекулы CD40, B7.1 (CD80), B7.2 (CD86), ICOS-L;
коингибиторные молекулы B7-DC (CD274), B7-H1 (CD274) и др.;
молекулы межклеточной адгезии (ICAM-1), CD11b, CD11c;
комплекс хемокиновых рецепторов (CD193, CD197 и многие другие).
Слайд 28Вспомогательные функции ДК:
Костимуляция –клеток
Усиление антительного ответа
Длительное поддержание жизнеспособности В-клеток
Защита В-клеток
от Fas индуцированного апоптоза
Слайд 29молекулы LAMP-семейства CD208 (DC-LAMP), BAD-LAMP;
высокоспецифичный маркер зрелых ДК — молекулу
CD83;
ГКС-подобные молекулы CD1a, CD1c, участвующие в презентации липидных антигенов ;
молекулы
CD209 (DC-SIGN), CD207 (лангерин).
К молекулам, которые представлены преимущественно на дендритных клетках, относят:
Слайд 302 основные субпопуляции клеток:
миелоидные дендритные клетки — названы так потому,
что происходят из общего миелоидного гемопоэтического предшественника.
Локализованы в различных
органах и тканях, где захватывают чужеродные антигены.
Затем дендритные клетки мигрируют в регионарные лимфоузлы, где стимулируют пролиферацию и дифференцировку антигенспецифических Т-лимфоцитов, тем самым инициируя и стимулируя иммунный ответ.
Специфическими маркерами миелоидных дендритных клеток крови являются молекулы BDCA-1 (CD1c) и BDCA-3 (CD141).
Слайд 31Миелоидные ДК не экспрессируют популяционные маркеры других клеток иммунной системы,
таких как
CD14 (моноциты, макрофаги и нейтрофилы), CD3 (Т-лимфоциты),
CD19,
CD20 (B-лимфоциты),
CD56, CD57 (естественные киллеры),
CD16, CD66b (гранулоциты).
В ответ на стимуляцию индукторами созревания, миелоидные дендритные клетки продуцируют преимущественно цитокины Th1 спектра, включая ИЛ-6, ИЛ-12, фактор некроза опухоли и интерферон-гамма.
Слайд 32Плазмоцитоидные дендритные клетки (plasmacytoid DC — pDC), эти клетки —
лимфоидного происхождения и морфологически напоминают плазматические клетки.
ПДК секретируют в
больших количествах интерфероны I типа (α и β), являясь основными интерферон-продуцирующими клетками крови, а также ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают дифференцировку нулевых Т-хелперов в Т-хелперы 2 типа.
К маркерам плазмацитоидных дендритных клеток относят молекулы BDCA-2 (CD303), BDCA-4 (CD304).
Слайд 33Функции дендритных клеток
презентация антигенов Т-клеткам
контроль за дифференцировкой Т-лимфоцитов,
регуляция
активации и супрессии иммунного ответа
захват из окружающей среды различные антигены
при помощи пиноцитоза и рецептор-опосредованного эндоцитоза..
Слайд 34Больше всего дендритных клеток находится в тканях, которые соприкасаются с
внешней средой, например в толще эпителиального слоя слизистой оболочки кишечника,
в подслизистой респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов
Слайд 35Происхождение дендритных клеток и моноцитов
Слайд 36Клетки Лангерганса (внутриэпидермальные макрофаги) — подтип дендритных клеток, содержащийся в
эпителиальных тканях и названный в честь Пауля Лангерганса, открывшего их
в 1868 году.
Слайд 37Имеют костномозговое происхождение. Находятся преимущественно в базальном и шиповатом слое
эпидермиса, где захватывают антигены, осуществляют их процессинг, транспорт в лимфатические
узлы, представляя лимфоцитам и вызывая тем самым развитие иммунной реакции.
Содержат развитые органеллы и особые мембранные гранулы (Бирбека) в форме теннисной ракетки, содержащие лангерин.
Слайд 38После захвата АГ или инфицирования вирусом клетки Лангерганса перемещаются в
дренирующие л/у в течение 30 минут
Циркулирующие в лимфе ДК обозначаются
как «вуалевые»
Максимальная миграция наблюдается в пределах 24 часов после стимуляции.
Слайд 40В-клетки
Пиноцитируют бактериальные токсины, белки и фосфолипиды( загружаются на CD1). Участие
этих клеток ограничено только гуморальным ответом.