Слайд 1АНТИГЕНЫ. АНТИТЕЛА
К.м.н Петровская Ю.А.
К.м.н. Деревянко Л.Н.
К.б.н. Леонов В.В.
Слайд 2Антигены
Это генетически чужеродные вещества, вызывающие в организме разные формы иммунного
ответа.
Белки (8-10а/к; от 10 кДа), липопротеиды, гликопротеины, полисахариды, фосфолипиды
Свойства антигенов:
1.
Чужеродность
2. Специфичность
3. Антигенность
4. Иммуногенность
Слайд 3Антигены: чужеродность
Это свойство АГ, рассматриваемое по отношению к тому организму,
в который АГ попадает
КсеноАГ – АГ других биологических видов
АллоАГ –
АГ разных особей одного биологического вида
ИзоАГ – АГ особей одного генетического кода
АутоАГ – компоненты своего организма
Слайд 4Антигены: специфичность
Определяется структурными особенностями АГ, придающими ему уникальность и отличающими
его от других
Заключена в химической структуре молекулы, в конформации третичной
структуры белка
Антигенная детерминанта (эпитоп) – участок молекулы АГ, определяющий его специфичность, связывающийся с АГраспознающими рецепторами Т- и В-л/ф и АТ
Слайд 6Антигены: специфичность
Валентность антигена – количество идентичных эпитопов
Классификация эпитопов:
1. Линейные (секвенциальные)
- аминокислотная последовательность
2. Поверхностные (конформационные) - образуются в результате третичной
конформации молекулы белка
3. Глубинные (скрытые) - проявляются при разрушении биополимера
Слайд 7Антигены: антигенность
Определяет способность вызывать иммунный ответ в организме.
Различные АГ вызывают
разный по силе и направленности ИО.
Зависит от количества и разнообразия
антигенных детерминант, что определяет природа АГ, его чужеродность, размер молекулы, вторичная и третичная структура
Слайд 8Антигены: иммуногенность
Способность АГ формировать иммунитет, или иммунологическую память
Важна для АГ
патогенных микроорганизмов, будет определять невосприимчивость после перенесенного заболевания или вакцинации
Зависит
от многих факторов
Адъюванты – вещества, неспецифически повышающие иммуногенность АГ
Слайд 9Виды антигенов
1. Полноценные (иммуногены)
Вызывают иммунный ответ
2. Неполноценные (гаптены и толерогены)
Не
распознаются иммунокомпетентными клетками
Гаптены (от греч. haptio - прикрепление) – вызывают
ИО после соединения с более крупным носителем
Толерагены – антигены, способные подавлять иммунные реакции с развитием специфической неспособности отвечать на них
Слайд 10Виды антигенов
Аллергены – АГ, вызывающие наработку IgE, опосредующего развитие аллергической
реакции
Тимусзависимые АГ – вызывают ИО с обязательным участием Т-хелперов
Тимуснезависимые АГ
– запускают ИО за счет активации В-л/ф без участия Т-хелперов
Перекрестно реагирующие АГ – АГ организмов разных таксономических групп, имеющие общие эпитопы.
Антигенная мимикрия
Слайд 11Виды антигенов
Суперантигены – способны непосредственно и без предварительной «переработки»
АПК взаимодействовать с молекулами МНС II класса и ТСR рецептором;
вызывают неспецифическую поликлональную активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов (до 30%, обычные АГ - 0,01%)
Пример: бактериальные энтеротоксины (энтеротоксин S. Aureus, скарлатинозный пирогенный токсин стрептококка)
Слайд 12Структуры, активирующие клетки врожденного иммунитета
Патоген-ассоциированные
молекулярные паттерны (образы) — РАМР
(англ. pathogen-associated
molecular patterns).
Главными особенностями РАМР являются чужеродность, связь с патогенностью, консервативность.
Примеры РАМР: бактериальный ЛПС, пептидогликан, молекулы РНК, флагеллин.
Слайд 13Структуры, активирующие клетки врожденного иммунитета
Эндогенные сигналы биологической опасности — DAMP
(англ. danger
associated molecular patterns), или алармины.
Примеры: белки теплового шока (HSP20,
HSP40, HSP60, HSP70,HSP90), соли мочевой кислоты, бактерицидные белки (дефенсины и др.)
В условиях стресса алармины взаимодействуют с TLR и запускают активацию клеток врожденного иммунитета (воспаление и адаптивный иммунитет).
Слайд 14АНТИТЕЛА
АТ – гликопротеиновые молекулы, относящиеся к семейству Ig, способные специфически
связываться с АГ. Являются основными эффекторами адаптивного гуморального иммунитета
5
классов Ig (M, G, A, E, D)
Арабская цифра обозначает субкласс (подкласс) Ig: IgG1
Субклассы вместе обозначают как изотипы (всего 9)
Слайд 15Расшифрована Р. Портером и Д. Эдельманом в 1958 г
VL
VL
VH
CL
CH1
CH2
CH3
CL
VH
CH1
CH2
CH3
Fc
Fab
L-цепь
Н-цепь
S
S
S
Структура иммуноглобулинов
Слайд 16Fab-фрагменты F(ab)2
Fc-фрагмент
Активные центры
Структура иммуноглобулинов
Слайд 17Структура Ig
две легкие L-цепи (от англ. Light — легкий) и
две тяжелые Н-цепи (от англ. Heavy — тяжелый)
Третичная структура L-цепей
образована двумя доменами (вариабельным (VL) и константным (CL)
Н-цепи образованы 4-5 доменами (один вариабельный(VH), остальные — константные (СН1-СН4).
Fab-фрагменты, 45 кДа (англ. Fragment antigen-binding),
Третий фрагмент, 55 кДа, легко кристаллизуется, в связи с чем он получил название Fc-фрагмент (англ. fragment cristallizable)
Слайд 18Функции доменов
VL и VH – формируют активный центр АТ за
счет гипервариабельных последовательностей аминокислот; т.е. формируют огромное множество Ig, коплементарных
различным АГ – идиотипы Ig
С домены обусловливают структурно-функциональные особенности L- и H-цепей, определяющие изотип цепей (2 изотипа легких и 5 изотипов тяжелых цепей)
Слайд 19Функции доменов
СL и СH1 – участвуют в формировании шарнирной области
иммуноглобулина;
СH2 – участвует в связывании комплемента;
СH3 – участвует в прикреплении
IgG к нейтрофилам и макрофагам
Слайд 20Взаимодействие АГ и АТ
Пространственная комплементарность между паратопом АТ (антигенсвязывающим участком,
образованным V доменами H- и L-цепей Fab-фрагмента) и эпитопом АГ
Между
молекулами АГ и АТ возникают многочисленные нековалентные связи:
- электростатические
- силы Ван-дер-Ваальса
-гидрофобные взаимодействия
Слайд 21Взаимодействие АГ и АТ
Аффинность – сила связывания одного эпитопа с
оним активным центром Ig
Авидность – общая способность АТ связывать АГ
с учетом всех имеющихся антигенсвязывающих участков
Авидность IgM > димера IgA > мономера IgA и IgG
Слайд 22Функции АТ
Специфическое связывание АГ за счет комплементарных вариабельных участков Fab-фрагмента
Эффекторные
(вторичные) функции, реализуемые через Fc-фрагмент: активация С по классическому пути;
активация фагоцитоза; АЗКЦ; дегрануляция тучных клеток через связывание IgE и АГ
Слайд 24Функции АТ: активация фагоцитоза
Слайд 26Функции АТ: дегрануляция тучных клеток
Слайд 27Классы иммуноглобулинов
IgG - отвечает за общий инфекционный иммунитет
IgM - отвечает
за общий инфекционный иммунитет
IgA - отвечает за общий и местный
инфекционный иммунитет
IgD - рецептор В-лимфоцитов
IgE - отвечает за аллергические реакции
Выделяют 2 изотипа L- и 5 изотипов Н-цепей:
L-цепь: κ и
Н-цепь: , , , ,
Слайд 29Иммуноглобулин G
Строение Н-цепи – , состоит из 4 доменов; строение
L-цепи – κ или λ; формула (содержание цепей) 2H2L
Составляет примерно
80% сывороточных Ig;
Молекулярная масса – 150 кДа;
Концентрация в крови -7-17 г/л;
Период полувыведения из крови – 21 день;
Подклассы – IgG1-4;
Активация комплемента по классическому пути; АЗКЦ; фагоцитоза
Проходит через плаценту
Участвует в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации, бактериолизе
Слайд 31Иммуноглобулин М
Строение Н-цепи – μ (состоит из 5 доменов); строение
легкой L-цепи – κ или λ (состоит из 2 доменов);
формула (содержание цепей) – 10H10L (пять молекул мономеров, связанных между собой пептидной J-цепью);
Составляет примерно 5-8% сывороточных Ig;
Концентрация в крови – 0,5-2 г/л;
Период полувыведения из крови – 10 дней;
Содержание углеводов – 12 %;
Подклассы – IgМ 1-2;
Слайд 32Иммуноглобулин М
Активация комплемента по классическому пути (IgM >> IgG)
Не проходит
через плаценту
Участвует в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации, бактериолизе
Наличие высоких титров
IgМ к AГ конкретного возбудителя указывает на острый инфекционный процесс
Слайд 33Иммуноглобулин А
Секреторный IgA (sIgA)
Секреторный компонент
J-цепь
Сывороточный IgA
Слайд 34Иммуноглобулин А
Строение Н-цепи – α; строение L-цепи – κили λ;
существует в сыворотке в виде мономера, в секретах (молоке, молозиве,
слюне, слезной жидкости, желчи, моче, секретах ЖКТ, бронхов и влагалища) – в виде димера; соответственно, формула (содержание цепей) – 2H2L и 4H4L (две молекулы, связанные между собой пептидной J-цепью);
Составляет примерно 10-15% сывороточных Ig и весь секреторный Ig (sIgA);
Молекулярная масса – 170, 350 или 400 (для sIgA) кДа;
Слайд 35Иммуноглобулин А
Концентрация в крови - 0,5- 3 г/л;
Период
полувыведения из крови – 6 дней;
Подклассы – IgА1 (в
сыворотке), IgА2 (в секретах);
Не активирует комплемент;
Не проходит через плаценту;
Участвует в нейтрализации токсинов и агглютинации;
Обеспечивает местный иммунитет, препятствует проникновению бактерий и вирусов через слизистые
Слайд 37Иммуноглобулин D
Строение Н-цепи – (состоит из 5 доменов); строение
L-цепи –κили λ (состоит из 2 доменов); формула – 2H2L;
Составляет
примерно 1% сывороточных Ig;
Молекулярная масса – 180 кДа;
Концентрация в крови - 0,03-0,2 г/л;
Период полувыведения из крови – 3 дня;
Подклассы – нет;
Не активирует комплемент;
Не проходит через плаценту;
Присутствует на мембране В-л/ф
Функции в крови до конца не известны
Слайд 39Иммуноглобулин Е
Строение Н-цепи – (состоит из 5 доменов); строение
легкой L-цепи – κ или λ (состоит из 2 доменов);
формула – 2H2L;
Составляет примерно 0,1% сывороточных Ig;
Молекулярная масса – 190 кДа;
Концентрация в крови - (0-5)·10-5 г/л;
Период полувыведения из крови – 2 дня;
Подклассы – нет;
Не активирует комплемент;
Не проходит через плаценту;
Ответ против гельминтов и др. паразитов ;
Связывается с тучными клетками через Fc-ε рецепторы, участвует в аллергических реакциях немедленного типа
Слайд 40Возрастные изменения концентрации иммуноглобулинов в крови человека
Содержание IgM в сыворотке
крови ребенка достигает нормы взрослого человека к 1 году жизни,
содержание IgG – к 5 годам, а для IgA – к 7 - 10 годам.
Слайд 41Динамика антителообразования
Первичный иммунный ответ
ТAt
Дни
7
21
35
IgG
IgM
