Слайд 1Антигипертензивные и антигипотензивные средства
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 3Определение терминов
Антигипертензивные (гипотензивные) средства – средства, понижающие высокое артериальное
давление до нормы (АД ниже 140/90 и выше 100/60 мм
рт.ст.)
Слайд 4Факторы риска артериальной гипертензии
Повышенный сердечный выброс
Повышенный тонус артерий
Увеличенный объем крови
Повышение
натрия в крови
Повышенная активность симпатической, ренин-ангиотензин-альдостероновой систем
Ишемия почек
Слайд 5Патогенез гипертензии
Артериальная гипертензия – артериальное давление (АД) более 140/90 мм
рт.ст.
АД = МОС * ОПСС
МОС – минутный объем сердца (сердечный
выброс)
ОПСС – общее периферическое сосудистое сопротивление (тонус артериол)
Слайд 6Классификация АГ в зависимости от величины АД
Примечание:
Если САД и
ДАД находятся в разных категориях, присваивается более высокая категория
Слайд 8Монотерапия и комбинированное медикаментозное антигипертензивное лечение для достижения целевого АД
Слайд 9Классификация антигипертензивных средств
1. Нейротропные средства:
Агонисты имидазолиновых рецепторов: моксонидин и рилменидин
Центральные альфа-2-агонисты: клонидин,
клофелин, метилдофа, моксонидин, гуанфацин
Ганглиоблокаторы: пентамин, гигроний, бензогексоний
Симпатолитики: резерпин
Слайд 10Классификация антигипертензивных средств
2. Адреноблокаторы:
Альфа-адреноблокаторы: празозин (α1), доксазозин (α1), фентоламин(α1
и α2)
Бета-адреноблокаторы: пропранолол (β1 и β2), атенолол (β1), метопролол (β1),
бисопролол (β1)
Бета-, альфа-блокаторы: лабетолол, карведилол
Слайд 11Классификация антигипертензивных средств
3. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему:
Ингибиторы ренина –
Алискирен
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл, периндоприл, лизиноприл, фозиноприл
Блокаторы рецепторов
ангиотензина: лозартан, валсартан, кандесартан
Ингибиторы вазопептидаз - Омапатрилат
Слайд 12Классификация антигипертензивных средств
4. Миотропные средства:
Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, дилтиазем, верапамил
Активаторы
калиевых каналов: миноксидил, диазоксид
Донаторы окиси азота (NO): нитропруссид натрия
5. Диуретики:
гипотиазид, индапамид, фуросемид, торасемид, спиронолактон
Слайд 13Комбинированные препараты
Экватор (лизиноприл +амлодипин)
Эксфорж (валсартан + амлодипин)
Теноретик (атенолол+хлорталидон)
Вазотенз Н (лозартан+гидрохлортиазид)
Капозид
(каптоприл+гидрохлортиазид)
Лодоз (бисопролол+гидрохлортиазид) и др.
Слайд 14Средства, снижающие сердечный выброс
Бета-адреноблокаторы
Антагонисты кальция: верапамил, дилтиазем
Альфа-2-агонисты центрального действия: клонидин
(клофелин), метилдофа (допегит), гуанфацин
Слайд 15Артериолодилататоры
Альфа-адреноблокаторы
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
Антагонисты кальция
Активаторы калиевых каналов
Донаторы окиси азота
Диуретики
Слайд 16 Рекомендации по выбору антигипертензивных средств
Слайд 17 Рекомендации по выбору антигипертензивных средств
Слайд 18Локализация действия нейротропных и миотропных гипотензивных средств
Слайд 19Механизм действия нейротропных средств
Снижение АД
Слайд 20Сравнительная характеристика α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов
Слайд 21Сравнительная характеристика α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов
Слайд 22Сравнительная характеристика α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов
Слайд 23Сравнительная характеристика α2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов
Слайд 25Центральные альфа-2-агонисты
Механизм действия
Слайд 26Основная направленность действия гипотензивных средств центрального действия
Слайд 27Механизм влияния клонидина на кровеносные сосуды
Клонидин стимулирует α2-адренорецепторы центра барорецепторного
рефлекса. При этом через тормозные нейроны угнетается сосудодвигательный центр. Клонидин
стимулирует α2-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон и уменьшает выделение норадреналина. Клонидин стимулирует внесинаптические α2-адренорецепторы и вначале может вызывать сужение кровеносных сосудов.
ЦБР – центр барорецепторов рефлекса
СДЦ – сосудодвигательный центр
ТК – тормозные клетки
Слайд 28Симптомы интоксикации клонидином:
заторможенность, резкая слабость, голов. боль
гипотермия;
гипорефлексия, гипотония скелетных мышц;
сужение
зрачков;
сухость слизистых оболочек;
угнетение дыхания;
кратковременная артериальная гипертензия, сменяемая ортостатической гипотензией;
брадикардия, атриовентрикулярная
блокада;
в тяжелых случаях коматозное состояние.
Слайд 29Метаболизм метилдопы
В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в
метиладреналин, который стимулирует α2-адренорецепторы центра барорепторного рефлекса
Слайд 30Симпатолитики
Механизм действия средств,
регулирующих тонус сосудов и объем циркулирующей крови
Слайд 31Клиническое применение нейротропных препаратов
Побочные эффекты:
Брадикардия
Сонливость
Сухость во рту
Запоры
Сердечная недостаточность
Противопоказания:
Брадиаритмии
Астения
Депрессия
Сердечная недостаточность
Артериальная гипотония
Слайд 32Механизм действия
бета-адреноблокаторов
Слайд 33Действие β-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему
Слайд 34Клиническое применение
бета-адреноблокаторов
Побочные эффекты:
Брадикардия
Блокада сердца
Сердечная недостаточность
Приступ удушья
Слабость
Противопоказания:
Брадиаритмии
Сердечная недостаточность
Атриовентрикулярная блокада
Сахарный
диабет
Бронхиальная астма
Слайд 35Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы
Ангиотензиноген
Ангиотензин I
Ангиотензин II
Альдостерон
Тонус артериол
Ангиотензиновый рецептор
Надпочечники
Ренин
Бета-блокаторы
АПФ
Ингибиторы АПФ
Блокаторы АТ-рецепторов
АД
Слайд 36 Ренин-ангиотензиновая система
ТАП - тканевый активатор плазминогена
Слайд 37Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления и локализация действия
ряда гипотензивных средств
Слайд 38Эффекты ангиотензина II при активации АТ1-рецепторов в норме и при
патологии
Слайд 39Эффекты ангиотензина II при активации АТ1-рецепторов в норме и при
патологии
Слайд 40Эффекты ангиотензина II при активации АТ1-рецепторов в норме и при
патологии
Слайд 41Эффекты ангиотензина II при активации АТ1-рецепторов в норме и при
патологии
Слайд 42Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Слайд 43Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Слайд 44Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Слайд 45Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Слайд 46Ингибиторы АПФ
Оказывают прямое влияние на функции ССС и вызывают метаболический,
органопротективный, антипролиферативный, противовоспалительный, противосвертывающий эффекты:
расширяют артерии и вены, снижают АД;
расширяют
коронарные сосуды и сосуды головного мозга;
вызывают регресс гиперплазии и гипертрофии гладкомышечных клеток артерий, повышают эластичность крупных артерий (ангиопротективное действие);
Слайд 47Ингибиторы АПФ
улучшают систолическую и диастолическую функции сердца;
снижают преднагрузку (расширяют вены,
уменьшают ОЦК) и постнагрузку на левый желудочек (расширяют артерии);
нормализуют ЧСС
при тахикардии и оказывают антиаритмическое влияние (тормозят выделение катехоламинов, вход Са2+ в кардиомиоциты, устраняют гипокалиемию);
Слайд 48Ингибиторы АПФ
вызывают регресс гипертрофии, фиброза и ремоделирования миокарда (снижают секрецию
норадреналина, адреналина, альдостерона, эндотелина-1, высвобождение ионов кальция, ослабляют пролиферативные эффекты
протоонкогенов и инсулина);
повышают синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце;
оказывают мочегонное действие и ликвидируют гипокалиемию (улучшают почечный кровоток, изменяют гормональный баланс);
Слайд 49Ингибиторы АПФ
уменьшают клубочковую гипертензию, гиперфильтрацию, протеинурию, пролиферацию мезангиальных клеток и
образование мезангиального матрикса (нефропротективное действие);
тормозят агрегацию тромбоцитов (блокируют АТ1-рецепторы тромбоцитов,
вызывают накопление цАМФ, уменьшают продукцию фактора Виллебранда, повышают выделение простациклина);
Слайд 50Ингибиторы АПФ
активируют фибринолиз (подавляют продукцию ингибитора тканевого активатора плазминогена-1);
оказывают антиоксидантное
действие (препятствуют активации под влиянием ангиотензина II ксантиноксидазы, НАДН- и
НАДФН-оксидазы, катализирующих образование супероксидных анионов, активируют супероксиддисмутазу; иАПФ с сульфгидрильной группой прямо нейтрализуют свободные радикалы кислорода);
Слайд 51Ингибиторы АПФ
оказывают эндотелийпротективное действие (повышают выделение из эндотелия NO и
тормозят его превращение в пероксинитрильный радикал, уменьшают апоптоз эндотелиальных клеток,
стимулируют новообразование капилляров и митозы эндотелия, усиливают действие эндотелиального фактора роста);
Слайд 52Ингибиторы АПФ
препятствуют развитию атеросклероза (повышают включение холестерина в ЛВП, концентрацию
аполипопротеинов A-I и A-II в крови, защищают от повреждения эндотелий,
тормозят продукцию цитокинов, молекул клеточной адгезии, факторов роста, пролиферацию и миграцию гладких мышц и моноцитов/макрофагов в интиму сосудов, подавляют трансформацию макрофагов в пенистые клетки, увеличивают стабильность атеросклеротических бляшек);
Слайд 53Ингибиторы АПФ
улучшают гликемический контроль (при коротком курсе приема повышают у
больных сахарным диабетом 2-го типа секрецию инсулина, препятствуют апоптозу β-клеток
и фиброзу островков поджелудочной железы, восстанавливают чувствительность тканей к инсулину1).
Слайд 54Клиническое применение ингибиторов АПФ
Побочные эффекты:
Сухой кашель
Артериальная гипотония
Гиперкалиемия
Головокружение
Ангионевротический отек
Противопоказания:
Почечная
недостаточность
Стеноз почечных артерий
Беременность
В анамнезе аллергические реакции на ингибиторы АПФ
Слайд 55Сравнительная характеристика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II
Слайд 57Сравнительная характеристика ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II
Слайд 58 Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Слайд 59 Блокаторы рецепторов ангиотензина II
Слайд 60Общепринятые показания к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина II:
эссенциальная артериальная гипертензия;
реноваскулярная
гипертензия и артериальная гипертензия, возникающая в результате применения циклоспорина после
трансплантации почки;
диабетическая нефропатия (лечение и профилактика);
Слайд 61Общепринятые показания к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина II:
ХСН, обусловленная систолической
и диастолической дисфункцией левого желудочка, в том числе у больных,
перенесших инфаркт миокарда;
микроальбуминурия и протеинурия недиабетической этиологии
Слайд 62Механизм действия миотропных средств
Антагонисты кальция
Активаторы калиевых каналов
Донаторы окиси азота
Снижение тонуса
вен и артериол
Снижение артериального давления
Блокада кальциевых каналов
Увеличение NO, цГМФ
Слайд 63Клиническое применение антагонистов кальция
Побочные эффекты:
Обморок
Отеки
Прилив жара
Запоры
Брадикардия
Блокада сердца
Противопоказания:
Артериальная гипотензия
Сердечная недостаточность
Брадиаритмии
Атриовентрикулярная блокада
Слайд 64 Принцип гипотензивного действия активаторов калиевых каналов
Слайд 65Донаторы окиси азота
Принцип сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида
Слайд 66ЛС для купирования гипертензивного криза
Слайд 67ЛС для купирования гипертензивного криза
Слайд 68Антигипотензивные средства
Средства, повышающие сердечный выброс и тонус сосудов:
Адреномиметики: адреналина
гидрохлорид, дофамин
Средства, повышающие тонус сосудов:
Адреномиметики: норадреналин, мезатон
Стимуляторы ангиотензиновых рецепторов
АТ1: ангиотензинамид (гипертензин)
Слайд 69Клиническое применение антигипотензивных средств
Показания: артериальная гипотензия, шок, коллапс.
Побочные эффекты: аритмии,
боль в сердце, артериальная гипертензия.
Адреналин и дофамин оказывает дозозависимый эффект:
малые дозы (1-5 мкг/кг) расширяют сосуды; средние дозы (5-20 мкг/кг) стимулируют сердце; высокие дозы суживают сосуды.