Базисные Противовоспалительные заболевания

применяемые для длительной терапии ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний,

связанных с поражением соединительной ткани.

Группа базисных препаратов

препараты золота: ауротиопрол, ауранофин;
— пеницилламин;
— производные хинолина :хлорохин,

гидроксихлорохин.
2. Иммунотропные ЛС, опосредовано купирующие воспалительные изменения соединительной ткани:
— иммунодепрессанты: циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин;
— сульфаниламидные препараты: сульфасалазин, месалазин.

Условная классификация

при развитии неспецифических воспалительных реакций;
• преимущественное непрямое влияние большинства

препаратов на местный воспалительный процесс, опосредованное через патогенетические факторы иммунного звена воспаления;
• медленное развитие терапевтического эффекта с латентным периодом для многих препаратов не менее 10—12 нед;
• сохранение признаков улучшения и даже ремиссии в течение нескольких месяцев после отмены.

Общие фармакологические эффекты

высвобождение из них ИЛ 1, что приводит к угнетению пролиферации

Т -лимфоцитов и снижению активности Т-хелперов, подавлению продукции В-лимфоцитами иммуноглобулинов, в том числе ревматоидного фактора, и образованию иммунных комплексов.

Механизм действия препаратов золота

Т-хелперов, стимулировать продукцию В-лимфоцитами иммуноглобулинов, включая ревматоидный фактор, и снижать

образование иммунных комплексов.
Препарат влияет на синтез и состав коллагена — увеличивая содержание в нём альдегидных групп, связывающих С,-компонент комплемента, снижает вовлечение всей системы комплемента в патологический процесс;
увеличивает содержание водорастворимой фракции и тормозит синтез фибриллярного коллагена, богатого гидроксипролином и дисульфидными связями.

Пеницилламин

обусловливает гибель клетки. Предполагают, что препараты нарушают процесс макрофагального расщепления

и презентации СD+ Т-лимфоцитами аутоантигенов. Ингибируя высвобождение ИЛ 1 из моноцитов, они ограничивают выделение ПгЕ 2 и коллагеназы из синовиальных клеток.
Снижение высвобождения лимфокинов препятствует возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т-киллеров.
Считают, что хинолиновые препараты стабилизируют клеточные и субклеточные мембраны, снижают высвобождение лизосомальных ферментов, что приводит к ограничению очага повреждения ткани.

Хинолин

действие наиболее выражено в тканях с быстрым обновлением клеток, например

ткани злокачественной опухоли, кроветворной ткани, слизистой оболочке ЖКТ, половых железах. Они угнетают деление их трансформацию в хелперы, супрессоры и цитостатические клетки, что приводит к блокированию кооперации Т- и В-лимфоцитов, торможению синтеза иммуноглобулинов (в том числе ревматоидного фактора), цитотоксинов и образования иммунных комплексов.

Циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат

фактора роста Т-лимфоцитов, что тормозит их пролиферацию и дифференцировку .

Основные клетки -мишении для циклоспорина — СD 4 +Т-лимфоциты (Т-хелперы).

Циклоспорина

раньше, желательно в течение первых 1-6 месяцев от начала болезни

(«окно возможности»);

(1 нед) 1,5-2 г В 3—4 приёма Увеличение начальной дозы

на 0,5 г в неделю

В случае недостаточной эффективности стандартной терапии базисными препаратами показано рациональное назначение ГИБП.

стоматитом и конъюнктивитом,панцитопения и апластическая анемия)
При применении пеницилламина возникают

нарушения кроветворения, наиболее тяжёлые из которых — лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия — требуют отмены пеницилламина. Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, СКВ-подобного синдрома, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита.

Побочные эффекты

ак о л о ги я : Учеб. / Под

ред. В.Г. Кукеса. — К49 3-е и зд ., п ер ер а б . и д о п . — М. : Г Э О Т А Р -М ед и а, 2006. — 944 с. : ил.-551 стр
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК) Версия: Клинические протоколы МЗ РК – 2016 Ревматоидный артрит

Использованная литература