Слайд 1Биохимия липидов
Классификация, биологические функции. Переваривание и всасывание .
Обмен липопротеидов.
Лекция 12
доц. Свергун В.Т.
Слайд 2Содержание:
1.Липиды. Их строение, классификация и биологическая роль.
2.Роль липидов в построении
мембран, модели мембран.
3.Переваривание и всасывание липидов в ЖКТ.
4. Липопротеиды(ЛП)- строение,
классификация.Метаболизм ЛП в норме. Пути транспорта липидов в организме.
5.Роль рецепторов ЛП в метаболизме липидов.
Слайд 8 Помимо указанного липиды выполняют
-
Энергетическую функцию.
Ацилглицеролы выполняют- терморегуляторную функцию. Благодаря жировой
клетчатке, заполненной нейтральным жиром(ТГ) и генерацией тепла при окислении выполняют защитную функцию( воска)
Являются источниками эндогенной воды в организме. При окислении 100 г ацилглицеролов образуется 107 г воды. Углеводы, окисляясь, дают воды значительно меньше.
Слайд 9 Липиды выполняют функцию-естественных растворителей. Они обеспечивают всасывание в
кишечнике незаменимых жирных кислот и жирорастворимых витаминов.
Фосфолипиды
являются предшественниками эйкозаноидов: простагландинов, тромбоксанов, простациклинов, лейкотриенов
Слайд 10Строение, классификация, биологическая роль.
Липиды- большая группа
веществ, разнообразных по составу и строению, но объединенных в одну
группу по 2-м признакам:
1.Гидрофобность( нерастворимость в воде)
2.Растворимость в органических растворителях
3.Метаболизм в организме.
Слайд 11Различают 2 большие группы липидов по их отношению к гидролизу:
1.Омыляемые-
(гидролизуются при рН < 7 и >7).
2.Неомыляемые ( нигде не
гидролизуются).
Слайд 12 Омыляемые- это производные жирных кислот.
простые
воска
масла
жиры
сложные
фосфолипиды
гликолипиды
глицерофосфолипиды
фосфотидилхолин
фосфотидилэтаноламин
фосфатидиосерин
плазмологен
сфинголипиды
цереброзиды
ганглиозиды
сфингомиелин
Слайд 16Неомыляемы липиды-это производные изопрена:
а)Животного происхождения- стероиды-холестерин(ХС),
б)стериды- сложные эфиры ХС
и высших ненасышенных жирных кислот(ЖК)
Слайд 17Растительного происхождения – терпены-спирты, альдегиды, кетоны (камфора, ментол)
-каротиноиды(ά,ß,Ý)- основа жирорастворимых
витаминов А,Е,К,D.
Слайд 18
Некоторые изопреноиды играют важную роль в метаболизме,
но не могут синтезироваться в организме человека. К этой группе
относятся витамины A, D, E и К. Из-за структурного и функционального сродства со стероидными гормонами витамин D относят к гормонам
Слайд 19 В организмах животных и в растениях активный изопрен,
5-изопентенилдифосфат, служит исходным соединением для биосинтеза линейных и циклических олигомеров
и полимеров. У приведенных, на ниже расположенной схеме соединений, произвольно выбранных представителей этого большого класса, внизу указано число содержащихся в них изопреновых звеньев-
(l = ).
Слайд 22Ацетил-КоА как предшественник липидов
Различные группы липидов, присутствующие в
животных и растительных тканях тесно связаны биогенетически: все они произошли
от одного предшественника — ацетилкофермента А [ацетил-КоА (ацетилCoA)], представляющего собой активированную форму уксусной кислоты.
Слайд 24
1. От ацетил-КоА основной путь биосинтеза ведет к активированным
жирным кислотам, из которых затем синтезируются жиры, фосфолипиды, гликолипиды и
другие производные жирных кислот. В количественном отношении этот путь является главным в животных и в большинстве растительных тканей
Слайд 25
2. Второй путь биосинтеза ведет от
ацетил-КоА к 3-изопентенилдифосфату («активному изопрену»), главному структурному элементу изопреноидов. Биосинтез
этого соединения обсуждается в связи с биогенезом холестерина.
Слайд 26Высшие жирные кислоты- их более 70.
Все ЖК делятся на 3
группы:
-насыщенные
-мононенасыщенные
-полиненасыщенные.
В состав омыляемых липидов входят ЖК
с числом атомов от 4-28 ( чаще 16-20). Они имеют неразветвленную углеродную цепь и четное число атомов.
Слайд 27 Насыщенные
-пальмитиновая(С15Н31СООН)
-стеариновая ( С17Н35СООН)
-арахиновая (С19Н39СООН).
Мононенасыщенные( одна двойная
связь):
-олеиновая(С17Н34СООН)
-кротоновая(С3Н5СООН)
-пальмитоолеиновая(С15Н29СООН)
Слайд 29
Полиненасыщенные жирные кислоты-с 2-мя и более двойными
связями:
-линолевая(С17Н31СООН)- 2 = связи
-линолевая(С17Н29СООН)-
3= связи
-арахидоновая (С19Н31СООН)- 4=связи
-клупанодоновая (С21Н33СООН) - 5 =св
Слайд 30
Воска-сложные эфиры ВЖК и одноатомных спиртов.
Входят в состав жира, покрывающего кожу. Двухатомные спирты образуют диольные
липиды.
Нейтральные жиры- (глицериды-ТГ)-эфиры глицерина (ГЦ) и ВЖК.
Слайд 34 Сфинголипиды в большом количестве присутствуют в мембранах
клеток нервной ткани и мозге. По строению эти соединения несколько
отличаются от обычных фосфолипидов (глицерофосфолипидов). Функции глицерина в них выполняет аминоспирт с длинной алифатической цепью — сфингозин.
Слайд 36 Производные сфингозина, ацилированного по аминогруппе остатками жирных кислот,
называются церамидами). Церамиды являются предшественниками сфинголипидов, в частности сфингомиелина (церамид-1-фосфохолина),
важнейшего представителя группы сфинголипидов
Слайд 37 Гликолипиды содержатся во всех тканях, главным
образом в наружном липидном слое плазматических мембран. Гликолипиды построены из
сфингозина, остатка жирной кислоты и олигосахарида. Заметим, что в них отсутствует фосфатная группа.
Слайд 38 К наиболее простым представителям этой группы веществ относятся
галактозилцерамид и глюкозилцерамид (так называемые цереброзиды).
Слайд 39
Соединения с сульфогруппой на углеводных остатках
носят название сульфатидов. Ганглиозиды — представители наиболее сложно построенных гликолипидов.
Слайд 40 Они представляют большое семейство мембранных липидов, выполняющих, по-видимому,
рецепторные функции. Характерной особенностью ганглиозидов является наличие остатков N-ацетилнейраминовой кислоты
(сиаловая кислота).
Слайд 42Из ХС синтезируются желчные кислоты, необходимы для переваривания липидов
Слайд 45Переваривание и всасывание липидов
В диете жителя Беларуси, в
среднем, 40% калорийности покрывается за счет липидов; это составляет около
100 г жиров в сутки. Доля триацилглицеролов (ТАГ) в общем количестве потребляемого жира составляет 90%.
Слайд 46
Для последующего всасывания ТАГ сначала должны
подвергнуться ферментативному гидролизу до свободных жирных кислот (СЖК) и моноацилглицеролов
(МАГ).
Слайд 47
Гидролиз, хотя и в очень малой
степени, начинается в желудке под действием кислой липазы. Этот фермент
секретируется слюнными железами и клетками слизистой желудка. Оптимальной средой для её действия является среда, близкая к нейтральной.
Слайд 48
Поэтому липаза в желудке взрослого человека
практически неактивна из-за низких значений рН, которые там имеют место
в норме. Тем не менее, её действие способствует эмульгированию жира в химусе и, тем самым, увеличению площади раздела двух фаз - жира и воды.
Слайд 49
У взрослого человека основным местом
переваривания липидов является тонкий кишечник. В двенадцатиперстной кишке пища подвергается
воздействию желчи и сока поджелудочной железы.
Слайд 50 На первом этапе там происходит эмульгирование жира. Эмульсия
представляет собой взвесь в водной среде частиц неполярных липидов. По
сути дела эмульгирование заключается в дроблении крупных липидных частиц на более мелкие.
Слайд 52
Происходит этот процесс благодаря трем факторам:
1) перистальтике кишечника, которая способствует перемешиванию и дроблению жировых капель;
Слайд 53 2) углекислому газу. Он образуется в результате реакции нейтрализации
гидрокарбонатов кишечного сока кислым содержимым желудка, поступающим в кишечник с
пищей; 3) желчным кислотам
Слайд 54 Функции желчных кислот:
1.Обеспечивают эмульгирование жира, а также стабилизируют уже
образовавшуюся эмульсию.
2.Меняют желудочное пищеварение на кишечное,т.е. инактивируют пепсин
3.Подавляют гнилостные процессы
в кишечнике
4.Активируют панкреатическую липазу
Слайд 555.Транспортируют ЖК через биомембраны энтероцитов ( ЖК с короткой цепью,
до С12, водорастворимы,и поэтому легко проникают через мембраны,) а ЖК
с длинной С-цепью нуждаются в переносчике.
6.Усиливают секреторно-моторную деятельность кишечника
Слайд 56
Количество выделяемых желчных кислот в 5
раз ниже требуемого, однако дефицита никогда нет,т.к. существует печеночно-кишечный кругооборот
компонентов желчи( желчных кислот прежде всего).
Слайд 57
Поэтому за сутки совершается 5 оборотов. Желчные
кислоты (90-95%) рееабсорбируются в тонком кишечнике, и через v. portae
поступают обратно в печень.
Слайд 59
Т.о. этот оборот облегчает работу
печени по синтезу компонентов желчи, способствуя тем самым выполнению других
функций (обменных, защитных).
Слайд 60 Основной фермент, осуществляющий гидролиз жиров- панкреатическая липаза, активируемая
желчными кислотами. Активирующее влияние этих кислот выражается в смещении оптимума
действия этого фермента с рН 8,0 до 6.0,т.е. до той величины, которая поддерживается duadenum.
Слайд 61 Предполагается также, что активация пролипазы идет путем
образования комплекса с колипазой( кофактором) в соотношении 2:1.
Это и способствует сдвигу рН с 8.0 до 6.0. Путь активации –это частичный протеолиз.
Слайд 62 Существуют липазы 2х типов: одна специфична в отношении связей
в положениях 1и 3, а другая в положении - 2.
Гидролиз ТГ сначала происходит в положении 1 или 3, что приводит к образованию диацилглицеролов, которые затем гидролизуются до 2-моноацилглицеролов.
Слайд 63
Меньшая часть (40%) моноацилглицеролов подвергается дальнейшему
гидролизу до глицерола. Для остальной части процесс ферментативного гидролиза завершается
на этапе образования 2-моноацилглицеролов. Необходимо отметить, что в расщеплении МАГ, участвует также кишечная липаза, но активность этого фермента невысока
Слайд 64
В соке поджелудочной железы
присутствуют и другие ферменты, способные расщеплять липиды. В частности, эстеразы
катализируют преимущественно гидролиз эфиров жирных кислот с короткой цепью. В поджелудочной железе синтезируется профосфолипаза А2.
Слайд 65 Фермент приобретает активность только после воздействия в просвете
кишечника трипсина, приводящего к отщеплению от него гептапептида. Фосфолипаза А2
катализирует отщепление молекулы жирной кислоты от фосфатидилхолина с образованием лизофосфатидилхолина
Слайд 66
Специфичность действия фосфолипаз
Слайд 67 В расщеплении жиров принимает участие и
кишечная липаза, однако активность ее мала, и она гидролизует расщепление
только моноглицеридов(МГ)
Т.о. продуктами гидролиза ТГ являются:ЖК, МГ и Глицерин(Гн)
Слайд 68
Всасывание:Тонко эмульгированные жиры( величина капель эмульсии
менее 0.5 мкм) частично всасываются без предварительного гидролиза.
Слайд 69 ЖК с с короткой углеродной цепью (менее С12)
и Гн будучи хорошо растворимы в воде, свободно всасываются стенкой
кишечника и далее поступают в v.portae и далее в печень.
Слайд 70
ЖК с длинной цепью и МГ
всасываются с помощью желчных кислот, ФЛ( фосфолипидов), и ХС( холестерина),
из них образуются мицеллы.
Слайд 71
Структура этих частиц такова, что их гидрофобное
ядро (ЖК,МГ) оказываются окруженным гидрофобной оболочкой из желчных кислот и
ФЛ. Всасывание происходит путем мицеллярной диффузии или путем пиноцитоза.
Слайд 72 Расщепление ФЛ происходит под действием фосфолипаз панкреатического
сока
Слайд 73 Образующиеся при этом продукты называются лизофосфолипидами. Так
при гидролизе фосфатидилхолина образуются лизофосфатидилхолин и лизофосфатидилэтаноламин. Они токсичны и
вызывают разрушение мемран клеток. Именно поэтому яд змей( кобра, гюрза) содержат высокоактивную фосфолипазу А2, вызывающую гемолиз эритроцитов.
Слайд 74 Однако в кишечнике, при одновременном действии
обеих фосфолипаз А1 иА2, токсическое действие снимается.
Холестерин(
ХС), поступающий с пищей( мясо, яйца) либо в свободном состоянии, либо в виде эфиров, всасывается только в присутствии желчных кислот. Эфиры ХС при этом могут разрушаться с помощью холестеролэстеразы.
Слайд 75
Ресинтез липидов в стенке кишечника.
С пищей попадают разнообразные липиды, в том числе и чужеродные
для организма. В стенке кишечника происходит ресинтез, специфичных для данного организма липидов.
Слайд 76 Это обеспечивается тем, что в синтезе ТГ и ФЛ
принимают участие как экзогенные , так и эндогенные ЖК. Однако
способность организма к ресинтезу липидов ограниченны. Часть пищевого чужеродного жира все же откладывается в жировых депо.
Слайд 77 Механизм ресинтеза:
Всосавшиеся
ЖК активируются. Активация их заключается в присоединении остатка жирной кислоты
к коферменту А с образованием ацил~КоА. Это происходит в гладком эндоплазматическом ретикулуме
Слайд 79
В клетках слизистой
тонкого кишечника функционируют два пути ресинтезаТГ. Это обусловлено поступлением туда
при всасывании большого количества- 2-МАГ
Слайд 80
Исключением, имеющим клиническое значение, является тот факт,что
ТГ, содержащие коротко- и среднецепочечные жирные кислоты (С6-С10), могут подвергаться
всасыванию без предварительного расщепления ферментами.
Слайд 81
Из клеток слизистой тонкого кишечника они также
попадают сразу в кровоток системы воротной вены.
Слайд 82 Этот механизм принципиально отличается от механизма всасывания и
попадания в кровь основной массы липидов пищи, в составе которых
содержатся жирные кислоты с количеством углеродных атомов более> 10.
Слайд 83
Поэтому ряд полусинтетических лекарственных препаратов, приготовленных
на базе кокосового масла и содержащих смесь триацилглицеролов с
коротко- и среднецепочечными жирными кислотами, эффективно используются при лечении заболеваний пищеварительной системы
Слайд 84
(синдроме мальабсорбции, вследствие недостаточности функции поджелудочной железы,
непроходимости желчных путей, резекции тонкого кишечника, хронических заболеваниях печени, саркоме
брыжейки, непроходимости лимфатических сосудов кишечника, тропическом спру, абеталипопротеинемии).
Слайд 85
Новосинтезированные ТГ, ФЛ
и другие всосавшиеся липиды, покидают клетки слизистой, попадая сначала в
лимфу, а с током лимфы - в кровь.
Слайд 86 В связи с тем, что большинство липидов, как
уже отмечалось, нерастворимо в водной среде, транспорт их в лимфе,
а затем - в плазме крови, осуществляется не так, как транспорт водорастворимых молекул подобного размера. Практически все липиды транспортируются в составе специальных частиц – липопротеинов(ЛП)
Слайд 87Липопротеиды
Все ЛП имеют общий план строения: сферическая
частица внутри которой- гидрофобное ядро, содержащее неполярные липиды- ТГ, эфиры
ХС. Ядро окружено оболочкой, в состав которой входят:
ФЛ, свободный ХС и белковые компоненты( апопротеины)
Слайд 89 Липопротеиды различаются между собой по:
- плотности;
- по электрофоретической способности.
( Эти свойства
позволяют разделять их
между собой).
- по размерам
- по химическому составу
- по времени жизни
- по способности вызывать изменения в
сосудах( атерогенез)
Слайд 90Происхождение ЛП
ЛП Источник
Различаются
ХМ - кишечник по хим. с.
ЛПОНП - в печени
ЛППП - в крови плотности, ЛПНП -в крови,печени способности
ЛПВП в крови. кишечн. вызывать
ЛПВП3 ? атерогенез
Слайд 91Общая характеристика липопротеинов плазмы крови
Слайд 92Общая характеристика апопротеинов в составе липопротеинов плазмы крови
Слайд 93
ХМ - частицы с диаметром от 90-1000
нм, и плотностью-ρ-0.93г/мл.
Химический состав: - 88% ТГ, эф.ХС
-3%, белка-1-2%. На долю белка приходится 1-2 %. Это в основном белки апо-А, апо-В, и апо С. Электрофоретической подвижностью ХМ не обладают
Слайд 94
Химический состав ЛПОНП:
Белки- 7-10%;
ТГ-56%, эф.ХС-15%;
общая фракция липидов- 90-93%.Диаметр частиц -
d от 30 -90 нм, и плотностью- ρ-0.95-1,006г/мл.
Время жизни- 2-4 часа. Атерогенны!
Слайд 95
ЛПНП- имееют диаметр d от 20 -25 нм, и
плотностью
ρ-1.019-1,063 г/мл; содержание общего белка -21-25%:
Общих липидов-79%; ТГ-13%;
эф.ХС- 48%
Время жизни 2.5-3 суток. Очень атерогенны.
ЛПНП это транспортная форма ХС.
Слайд 96 Хим. Состав ЛПВП: Фракция общих липидов- 48 %;
причем основным липидным компонентом являются ФЛ-25%;
Белок- составляет 52%(
белки апо-А, апо-С, апо-Е). Эта фракция ЛП снабжает другие фракции ЛП-частиц белком- апо-С2, который является активатором ЛПЛ ( липопротеидлипазы) и ТГЛ ( триглицеридлипазы)