Слайд 108/12/2019
Gritsuk, 2011
Биохимия нервной системы
Лекция № 34
Лектор: дмн, проф. А.И. Грицук
Слайд 208/12/2019
Gritsuk, 2011
Особенности метаболизма НС и мышц
Эти ткани имеют много общего.
Возбудимые ткани
Функционально тесно связаны
Сильно энергозависимы
Предпочтительно аэробный метаболизм;
Много Мх
Слайд 308/12/2019
Gritsuk, 2011
Нервные клетки
НС имеет ~ 10-15 млрд специальных клеток -
нейронов.
Отростки нейронов (аксоны) образуют нервные волокна, быстро проводящие нервные
импульсы.
Нейрон большая клетка – в 1000 раз больше гепатоцита.
Нейрон окружен нейроглией (1:10)
Общее кол-во нервных клеток ~ 100 млрд.
Нейроглия главный элемент ГЭБ
Слайд 408/12/2019
Gritsuk, 2011
Особенности обмена углеводов
Аэробный гликолиз
Пентозный цикл
ЦТК
Транспорт глюкозы не зависимый
от инсулина GLUT -1 и 3 (Km 5-7 mM и
1,6 mM)
Слайд 508/12/2019
Gritsuk, 2011
Метаболизм мозга: Глюкоза
ГМ должен генерировать большое кол-во АТФ для
поддержания мембранного потенциала, необходимого для передачи нервных импульсов.
В н.у.
мозг утилизирует до 60% всей глюкозы потребляемой в состоянии покоя
До 120 г. глюкозы в день ≈1760 kJ – около 15% потребляемой в день энергии.
Потребность ГМ в глюкозе постоянна.
Слайд 608/12/2019
Gritsuk, 2011
Метаболизм мозга: O2
высоко аэробный орган: утилизирует до 20% общего
потребления O2.
ГМ имеет малый запас гликогена
Снабжение глюкозой и O2,
не может прерываться, даже на короткое время.
Иначе аноксическое повреждение
Однако ГМ адаптируется во время голода – потребляет кетоновые тела вместо глюкозы как главное «топливо»
Слайд 808/12/2019
Gritsuk, 2011
Механизмы стабилизации [АТФ]
В процессе распада АТФ (мышечное сокращение, ионные
АТФ-азы и др.)
АТФ4– → АДФ3– + Фн2- + Н+
АДФ3–
имеет ~ которая используется в аденилаткиназной реакции
2 АДФ3– ↔ АТФ4– + АМФ2-,
Для смещения реакции вправо АМФ2- гидролизуется АМФ-дезаминазой
АМФ2- → ИМФ + NH3
Слайд 908/12/2019
Gritsuk, 2011
Цикл пуриновых нуклеотидов
Слайд 1008/12/2019
Gritsuk, 2011
Дипептиды: ансерин и карнозин
Закислению препятствуют буферные дипептиды ансерин и
карнозин, содержащие гистидин.
В ГМ присутствует аналог карнозина гомокарнозин
Слайд 1108/12/2019
Gritsuk, 2011
Особенности метаболизма АК
В мозге эндогенного пула АК представлен:
На 25%
– глу (медиатор, предшеств ГАМК, ГОМК, детоксикация NH3)
На 50% –
глу+глн
На 75% – глу+глн + асн + асп (медиатор, субстрат ЦПН для стабилизации [АТФ])
Слайд 1208/12/2019
Gritsuk, 2011
Цикл Робертса
При гипоксии, интоксикации нейроны образуют ГАМК и ГОМК
– тормозные нейромедиаторы
Они образуются из ГЛУ или α-КГ.
ЦТК
изоцитрат
а-КГ
Сукц КоА
ЯК
Фумарат
ГЛУ
ГАМК
ЯПА
ГОМК
Слайд 1308/12/2019
Gritsuk, 2011
Белки мозга
Водорастворимый щелочной белок составляет 1/3 всех белков миелина
мозга. ИЭТ 10.6), мм 18 кД. (170 ак). Введение этого
белка или его части (от 114 по 121 аминокислоты), животным вызывает демиелинизацию и энцефаломиелит,
Протеолипиды. Не растворимы в воде, ~50% всех белков миелина мозга. Являются смесью родственных белков с мм 12.5-30 кДа.
Кислые белки - белки Вольфграма, функция которых неизвестна.
В миелине есть несколько видов ферментативной активности (протеинкиназы, фосфодиэстеразы, фосфолипазы и др.).
В нейроглии и нейронах обнаружены уникальные белки, которых нет в других тканях:
Белок S-100. Выделен из глии, растворим в 100% растворах сульфата аммония. Состоит из трех субъединиц с молекулярной массой 7000 Да, богат асп и глу. Каждая молекула связывает два иона кальция.
Белок 14-3-2. Выделен из серого вещества мозга. Он входит в нейроны и медленно перемещается из тела клетки по аксонам.
Слайд 1408/12/2019
Gritsuk, 2011
Механизм электрогенеза
Главный потребитель Na+/K+-ATPase.
Образует потенциал покоя 60 mV.
После прохождения
импульса (потенциала действия) потенциал покоя вновь восст.
Слайд 1508/12/2019
Gritsuk, 2011
Передача синаптического сигнала
Koolman, 2005
Слайд 1708/12/2019
Gritsuk, 2011
Патобиохимия ГМ
Депрессивные состояния – ослабление моноаминергической (серотонинэрг) синаптической передачи
Страхи
фобии, тревожные состояния - образование эндозипинов, карболинов, нарушение моноаминергической (серотонинэрг)
синаптической передачи
Паркинсонизм - ослабление дофаминэргической и ГАМК-эргической передачи
Эпилепсия и др. судорожные сосотяния – повышение и извращение глютаматэргической и ГАМК-эргической передачи, образование ауто АТ к нейроспецифическим белкам
Шизофрения – резкое усиление катехоламинэргической прежде всего дофаминэргической + глютаматэргической и ГАМК-эргической, пептидэргической систем ГМ
Слайд 1808/12/2019
Gritsuk, 2011
Аргументы в пользу дофаминергической гипотезы происхождения
шизофрении
Слайд 1908/12/2019
Gritsuk, 2011
Гипотеза амилоидного каскада (болезнь Альцгеймера)
основной компонент сенильных бляшек –
β-амилоид (4кDа, 39-43 АК)
Слайд 2008/12/2019
Gritsuk, 2011
Передача синаптического сигнала
Koolman, 2005
Слайд 2108/12/2019
Gritsuk, 2011
Мозг и наркотики
Амфетамин (фенилэтиламин) нарушение моноаминергической (норадреналинергической) систем
Канабиноиды реализуют
эффект экзогенного «фактора вознаграждения» ч/з Gбелок СВ рецепторы
Опиоиды «эквиваленты» эндогенного
«фактора вознаграждения» эндорфинов
Кокаин - нарушение моноаминергической системы, торможение обратного захвата моноаминов повышение их конц в синаптической щели, истощение их содержания в депо
Слайд 2208/12/2019
Gritsuk, 2011
Основные нейромедиаторы в нервной ткани
Koolman, 2005
Ацетилхолин
Аминокислоты:
Глутамат, глицин, ДОФА
Биогенные амины:
γ-аминомасляная
кислота (ГАМК),
дофамин, норадреналин,
адреналин, серотонин,
гистамин.
Пептиды:
эндорфин, Мет- и Лей-энкефалин,
тиролиберин, гонадолиберин,
вещество
P, соматостатин,
ангиотензин II, холецистокинин
и др.
Производные пуринов:
АТФ, АДФ, АМФ, аденозин
Слайд 2308/12/2019
Gritsuk, 2011
Рецепторы нейротрансмиттеров
Koolman, 2005
Слайд 2408/12/2019
Gritsuk, 2011
Ацетилхолиновые рецепторы
Существуют 2 типа ацетилхолиновых рецепторов (АхР) :
Никотиновые АхР,
связывающие никотин (этим объясняется действие никотина) . Ионотропные.
Мускариновые АхР
(5 типов). Метаботропные.
Мускарин – алкалоид из мухоморов (Amanita muscaria). Подобно Ах, мускарин связывается с рецептором, однако не разрушается и вызывает длительное стимулирование мышц.
Koolman, 2005
Слайд 2508/12/2019
Gritsuk, 2011
Метаболизм ацетилхолина
Koolman, 2005
Слайд 2608/12/2019
Gritsuk, 2011
Биосинтез катехоламинов
Koolman, 2005
Слайд 2708/12/2019
Gritsuk, 2011
Синтез и деградация серотонина