происходят в печени и служат для поддержания постоянства химического состава
крови.Например: синтез белков крови, ацетоновых тел, мочевины, холестерина, глюконеогенез.
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Биохимия печени
Содержание
- 1. Биохимия печени
- 2. Важнейшие функции печени:Регуляторно-гомеостатическая – представляет процессы, которые
- 3. 2. Желчеобразовательная функция – образование желчи и
- 4. 3. Экскреторная функция – выделение в составе
- 5. 4. Депонирование – в печени создается запас
- 6. 5. Антитоксическая функция – представляет исключительную функцию
- 7. Гемоглобин (Нb)– белок форменных элементов крови.
- 8. Гемоглобин-Тетрамерный белок, содержащй 4 гемовых группировки и 4 молекулы белка глобина.
- 9. Слайд 9
- 10. Слайд 10
- 11. Слайд 11
- 12. Обезвреживание билирубина в печени
- 13. Общий билирубин кровиБилирубин-протеин-непрямой-несвязанный-неконъюгированный-сывороточный-гемобилирубинБилирубин-глюкуронид-прямой-связанный-конъюгированный-печеночный-холебилирубин
- 14. Превращение билирубина в кишечнике
- 15. Желчные пигменты крови, мочи и кала в норме
- 16. Нарушения обмена желчных пигментов. ЖелтухиГипербилирубинемии Конечный продукт
- 17. Слайд 17
- 18. Биохимические показатели желтух
- 19. Желтуха новорожденныхУ новорожденных в момент рождения содержание
- 20. В период распада HbF содержание билирубина увеличивается в 3-5 раз и более за счет неконъюгированного билирубина
- 21. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ, как молекулярный путь антитоксической функции печени
- 22. Ксенобиотики- вещества, поступающие из окружающей среды и
- 23. Ксенобиотики быстрее поступают в ткани с интенсивным
- 24. Биотрансформация - это комплекс процессов, которые обеспечивают
- 25. 1фаза: Несинтетическая- прямое метаболическое превращение с образованием
- 26. 1фаза. Прямое метаболическое преобразование обезвреживаемого вещества: Микросомальные процессы;• Внемикросомальные процессы;
- 27. Структурная организация цитохрома P 450Все ферменты микросомальной
- 28. В составе микросом имеется особая микросомальная электронтранспортная цепь, которая образована 2-мя цепями:•Монооксигеназная цепь;•Редуктазная цепь;
- 29. Монооксигеназная цепь:Субстрат: НАДФН2; В состав входит: NADPH-P450 редуктаза,
- 30. Редуктазная цепь:Субстрат: НАДН2;В состав входит: НАДН цитохром
- 31. Внемикросомальные процессы – включают реакции окисления, восстановления
- 32. В цитоплазме особую роль играет фермент алкогольдегидрогеназа
- 33. В цитоплазме:В митохондриях:
- 34. Известно участие алкогольдегидрогеназы в окислении метилового спирта, что приводит к образованию высокотоксичного формальдегида.
- 35. 2 фаза. Синтетическая или Конъюгация: в реакциях
- 36. Глюкуронидная конъюгация – связывание с глюкуроновой кислотой
- 37. 2.Коньюгация с химическими группировками: сульфатной, ацетильной, метильной
- 38. 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат (ФАФС)Переносчиком сульфатных анионов является 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат (ФАФС) (к фенолам, спиртам, аминокислотам);
- 39. 3.Глутатионовая защита, которая включает участие глутатиона, а
- 40. 4. Пептидная конъюгация – связывание с аминокислотой
- 41. 5. Тиоционатная конъюгация - для обезвреживания эндогенного цианистого иона;
- 42. Наиболее существенными процессами в биотрансформации считается:• Глюкуронидная конъюгация;• Сульфатная конъюгация;• Глутатионовая конъюгация
- 43. Клиническая оценка процессабиотрансформации.1 фаза оценивается по:Антипириновая проба
- 44. 2 фаза оценивается в основном по глутатионовой
- 45. ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ЭТАНОЛА В ПЕЧЕНИ1- окисление этанола
- 46. Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована
- 47. Окисление этанола каталазойВторостепенную роль в окислении этанола
- 48. РЕАКЦИИ БИОАКТИВАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВРеакции биотрансформации, в которых образуются
- 49. ВЛИЯНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ НА АКТИВНОСТЬ МИКРОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВМногие ксенобиотики
- 50. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОТРАНСФОМАЦИЮ1) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ2) ВЛИЯНИЕ
- 51. Скачать презентанцию
Важнейшие функции печени:Регуляторно-гомеостатическая – представляет процессы, которые преимущественно или исключительно происходят в печени и служат для поддержания постоянства химического состава крови. Например: синтез белков крови, ацетоновых тел, мочевины, холестерина, глюконеогенез.
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2
Важнейшие функции печени:
Регуляторно-гомеостатическая – представляет процессы, которые преимущественно или исключительно
Например: синтез белков крови, ацетоновых тел, мочевины, холестерина, глюконеогенез.
Слайд 3
2. Желчеобразовательная функция – образование желчи и входящих в нее
элементов: желчных кислот и желчных пигментов, источником которых является гем
гемоглобина и серосодержащие аминокислоты.
Слайд 4
3. Экскреторная функция – выделение в составе желчи ряда гидрофобных
метаболитов, продуктов обезвреживания токсинов и лекарственных веществ.
Слайд 5
4. Депонирование – в печени создается запас углеводов в форме
гликогена для нужд всего организма.
Происходит также накопление
железа, меди, цинка, марганца, молибдена.
Слайд 6
5. Антитоксическая функция – представляет исключительную функцию печени, связанную с
обезвреживанием всех эндогенных и экзогенных соединений, обладающих повреждающим действием.
Слайд 9
Желчные пигменты первоначально образуются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Распад гемоглобина начинается с действия гем-оксигеназы с разрушением гемового кольца.
гем-оксигеназа
Гемоглобин + НАДФН2 + О2 → Вердоглобин + НАДФ+ + СО
Гем-оксигеназа
Слайд 11
Билирубин- нерастворим в воде, по крови транспортируется в комплексе с белком плазмы крови альбумином. Эту форму билирубина называют неконьюгированным билирубином.
Билирубин хорошо растворим в липидах, легко проходит через липидные мембраны и накапливается в тканях, богатых липидами (мозг). Обладает токсическим эффектом.
Слайд 12Обезвреживание билирубина в печени
Растворимая форма билирубина- комплекс с глюкуроновой кислотой: билирубин-глюкуронид. Он может иметь в своем составе 1 или 2 остатка глюкуроновой кислоты: моноглюкуронид и диглюкуронид. В норме основная форма диглюкуронид
Слайд 13Общий билирубин крови
Билирубин-протеин
-непрямой
-несвязанный
-неконъюгированный
-сывороточный
-гемобилирубин
Билирубин-глюкуронид
-прямой
-связанный
-конъюгированный
-печеночный
-холебилирубин
Слайд 16
Нарушения обмена желчных пигментов. Желтухи
Гипербилирубинемии
Конечный продукт превращения гемоглобина –билирубин
может в избытке накапливаться в сыворотке крови (выше 21,5 мкМ,л),
что придает коже и склере глаз желтушное окрашивание. Существует ряд причин для возникновения желтухи.
Слайд 17
Желтухи
Надпеченочная
ПодпеченочнаяПеченочная
Гемолитическая. Возникает при активном гемолизе эритроцитов и выходе Hb в сыворотку крови. Ряд причин, в том числе и токсические соединения.
Паренхиматозная. Возникает при заболевании печени, вызванных вирусными возбудителями.
Обтурационная. Развивается при закупорке общего желчного протока, что создает условия для проникновения прямого билирубина в кровь.
Слайд 19Желтуха новорожденных
У новорожденных в момент рождения содержание БЛ в крови
в 2 раза выше чем у взрослых
Причины:
1)ускоренный гемолиз
эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин, длительность жизни эритроцитов у новорожденных = 70-90 дней;2) высокая активность гемоксигеназы эритроцитов новорожденных;
3) дефицит белка-переносчика, обеспечивающего транспорт билирубина через мембраны гепатоцитов;
4)ограниченный печеночный синтез УДФ-глюкуроновой кислоты, участвующей в образовании билирубин-глюкуронида
5) запаздывание в созревании ферментных систем коньюгации (снижена активность УДФ-глюкуронилтрансферазы)
Слайд 20В период распада HbF содержание билирубина увеличивается в 3-5 раз
и более за счет неконъюгированного билирубина
Слайд 22Ксенобиотики- вещества, поступающие из окружающей среды и не используемые организмом
для образования энергии или построения тканей.
Индустриальные ксенобиотики: сильные кислоты
и основания, диоксины, оксиды азота, моноокисид углерода, аммиак, цианиды, ароматические углеводороды, сильные окисляющие агентыПищевые ксенобиотики: тяжелые металлы, остаточные пестициды, гормоны, биологически активные амины, алкоголь, бактериальные токсины
Косметические ксенобиотики: некоторые токсичные вещества в кремах, духах, помадах и т.д.
Ксенобиотики сигаретного дыма: никотин, тяжелые металлы, монооксид углерода, полициклические гидрокарбонаты
Медицинские ксенобиотики- большинство лекарств
Эндогенные токсины- образующиеся в организме соединения, обладающие при высокой концентрации токсическим эффектом:
Все соединения, обладающие биологической активностью (гормоны, биогенные амины, нейротрансмиттеры, витамины);
Продукты гниения белков (индол, скатол, фенол, крезол);
Продукты автолизиса клеток (ВНиСММ и олигопептиды)
Естественные продукты обмена, требующие детоксикации (билирубин, аммиак);
Слайд 23Ксенобиотики быстрее поступают в ткани с интенсивным кровоснабжением: мозг, печень,
почки сердце, легкие (органы первоочередного воздействия токсических веществ). Но мышцы
или жировые ткани составляют большой процент от массы тела- токсические в-ва в них накапливаются (депо ксенобиотиков)
Слайд 24Биотрансформация - это комплекс процессов, которые обеспечивают антитоксическую функцию печени.
Антитоксическая
функция печени - это обезвреживание эндогенных токсических соединений и ксенобиотиков.
Слайд 251фаза: Несинтетическая- прямое метаболическое превращение с образованием конечных продуктов или
в дальнейшем подвергающихся коньюгации
-окисление
-восстановления
-гидролиза
2фаза: Синтетическая или конъюгации – связывание ксенобиотика
или др. соединений с определенными конъюгатами:-глюкуронирование
-сульфатирование
-ацетилтрование
-присоединение глутатиона
-присоединение глицина
-метилирование
Биотрансформация – процесс состоящий из 2 фаз:
Слайд 261фаза. Прямое метаболическое преобразование обезвреживаемого вещества:
Микросомальные процессы;
• Внемикросомальные процессы;
Слайд 27Структурная организация цитохрома P 450
Все ферменты микросомальной системы - мембранные
белки, активные центры которых локализованы на поверхности эндоплазматического ретикулума. Ферменты,
катализирующие восстановление одного атома молекулы О2 с образованием воды и включение другого атома кислорода в окисляемое вещество, получили название микросомальных оксидаз со смешанной функцией или микросомальных монооксигеназ. Ключевым ферментом системы микросомального окисления является цитохром Р-450.
Слайд 28В составе микросом имеется особая микросомальная электронтранспортная цепь, которая образована
2-мя цепями:
•Монооксигеназная цепь;
•Редуктазная цепь;
Слайд 29Монооксигеназная цепь:
Субстрат: НАДФН2;
В состав входит: NADPH-P450 редуктаза, коферменты ФАД и
ФМН и Цит.P450, который содержится только в печени.
Цит.P450 передает
электроны на О2, а так же на окисляемое вещество, гидроксилируя его.При блокаде Цит.P450 наступает гибель организма.
Слайд 30Редуктазная цепь:
Субстрат: НАДН2;
В состав входит: НАДН цитохром b5-редуктаза (или ФП2
; кофермент ФАД) и Цит. В5, который не имеет выхода
на молекулярный кислород.Цит. В5 передает электроны на моноксигеназную цепь.
Слайд 31Внемикросомальные процессы – включают реакции окисления, восстановления и гидролиза, совершающиеся
в цитоплазме, лизосомах, пероксисомах и др. органеллах клетки. Окисление спиртов,
альдегидов, карбоновых кислот, алкиламинов, неорганических сульфатов, 1,4-нафтохинонов, сульфоксидов, органических дисульфидов, некоторых эфиров; с его помощью происходит гидролиз эфирной и амидной связей, гидролитическое дегалогенирование
Слайд 32В цитоплазме особую роль играет фермент алкогольдегидрогеназа (АДГ), при участии
которого происходит окисление этилового и других спиртов.
Алкогольдегидрогеназа- димер, содержит
ион Zn2+, кофермент- НАДН
Слайд 34Известно участие алкогольдегидрогеназы в окислении метилового спирта, что приводит к
образованию высокотоксичного формальдегида.
Слайд 352 фаза. Синтетическая или Конъюгация: в реакциях второй фазы модифицированные
в ходе первого этапа биотрансформации ксенобиотики ассоциируются (коньюгируются) с гидрофильными
эндогенными соединениями. В результате еще больше увеличивается их гидрофильность и уменьшается токсичность. Все ферменты, функционирующие во второй фазе обезвреживания ксенобиотиков, относят к классу трансфераз. Они характеризуются широкой субстратной специфичностью, локализованы в различных компартментах клеток .
Слайд 36Глюкуронидная конъюгация – связывание с глюкуроновой кислотой и образование глюкуронидов.
Локализована в ЭПР.
Донором глюкуроновой кислоты является УДФ-глюкуроновая кислота. Все глюкурониды
приобретают растворимость в воде. Образование глюкуронидов характерно для билирубина, стероидных гормонов, ароматических аминов, витамина Д и др.
Уридиндифосфоглюкуроновая кислота (УДФ-C6H9O6).
В общем виде реакция с участием УДФ-глюкуронилтрансферазы записывается так:
ROH + УДФ-С6Н9О6 = RO-C6H9O6 + УДФ
Слайд 372.Коньюгация с химическими группировками: сульфатной, ацетильной, метильной и др. Локализация-цитозоль
Наиболее
распространена сульфатная конъюгация с участием сульфатных анионов, источником которых являются
серосодержащие аминокислоты.Реакция с участием сульфотрансферазы в общем виде записывается так:
ROH + ФАФ-SO3H = RO-SO3H + ФАФ.
Основные ферменты и метаболиты, участвующие в конъюгации
Слайд 383-фосфоаденозин-5-фосфосульфат (ФАФС)
Переносчиком сульфатных анионов является 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфат (ФАФС) (к фенолам, спиртам,
аминокислотам);
Слайд 393.Глутатионовая защита, которая включает участие глутатиона, а так же ферментов
глутатионтрансферазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. ГТ играют важную роль в инактивации
собственных метаболитов: стероидных гормонов, простагландинов, билирубина, жёлчных кислот, продуктов ПОЛ.Глутатион конъюгирует с обезвреживаемым веществом с участием глутатионтрансферазы. Это наиболее мощный путь детоксикации.
Глутатион (GSH) трипептид Глу-Цис-Гли
R + GSH → GSRH
Коньюгация субстрата (R) c глутатионом
Слайд 404. Пептидная конъюгация – связывание с аминокислотой глицин и другими
аминокислотами. Характерно для ароматических карбоновых кислот (бензойная к-та).
Слайд 42Наиболее существенными процессами в биотрансформации считается:
• Глюкуронидная конъюгация;
• Сульфатная конъюгация;
•
Глутатионовая конъюгация
Слайд 43Клиническая оценка процесса
биотрансформации.
1 фаза оценивается по:
Антипириновая проба на Цитохром Р450;
АДГ-активность как тест на латентную недостаточность печени (у детей);
Слайд 442 фаза оценивается в основном по глутатионовой защите:
Содержание глутатиона в
его окисленной и восстановленной форме;
Активность глутатионтрансферазы;
Содержание глутатиона совместно со всеми
ферментами глутатионовой защиты
Слайд 45ПУТИ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ ЭТАНОЛА В ПЕЧЕНИ
1- окисление этанола NAD+- зависимой алкогольдегидрогеназой
(АДГ);
2 - МЭОС - микросомальная этанолокисляющая система;
3 -
окисление этанола каталазой
Слайд 46Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого
ЭР гепатоцитов. МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших количеств
алкоголя, но индуцируется этанолом, барбитуратами и приобретает существенное значение при злоупотреблении ими. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счёт гипертрофии ЭР и индукции цитохрома Р450 II E1.С2Н5ОН + NADPH + Н+ +О2 → СН3СНО + NADP+ +2Н2О.
Слайд 47Окисление этанола каталазой
Второстепенную роль в окислении этанола играет каталаза, находящаяся
в пероксисомах цитоплазмы и митохондрий клеток печени. Этот фермент расщепляет
примерно 2% этанола, но при этом утилизирует пероксид водорода.СН3СН2ОН + Н2О2 → СН3СНО + 2Н2О.
Слайд 48РЕАКЦИИ БИОАКТИВАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ
Реакции биотрансформации, в которых образуются продукты, имеющие большую
токсичность по сравнению с исходным ксенобиотиком, называют реакциями БИОАКТИВАЦИИ
Реакция превращения
инсектицида паратиона в параоксон. Паратион-тиофосфат, нейротоксичность основана на взаимодействии ферментом ацетилхолинэстеразой. Сродство этого фермента к параоксону во много раз выше, чем к исходному соединению- паратиону.Тяжесть отравления этиленгликолем прямо пропорциональна степени окисления его до щавелевой кислоты. В ходе биопревращения щавелевая кислота, способная повреждать паренхиматозные органы и, в частности, почки.
Слайд 49ВЛИЯНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ НА АКТИВНОСТЬ МИКРОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ
Многие ксенобиотики влияют на синтез
или активность микросомальных монооксигеназ. Наиболее важно их влияние на цит
Р-450.Этот феномен объясняет привыкание к лекарственным препаратам, если их метаболиты фармакологически неактивны
Слайд 50ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА БИОТРАНСФОМАЦИЮ
1) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ
2) ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
3)ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ
4)
ГОРМОНЫ
5) БЕРЕМЕННОСТЬ
6) ПИТАНИЕ И ДИЕТА
7) ФАКТОРЫ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
