Слайд 2Болезнь Гоше (глюкозилцерамидлипидоз)
БОЛЕЗНЬ ПОЛУЧИЛА СВОЕ НАЗВАНИЕ ПО ИМЕНИ ФРАНЦУЗСКОГО ВРАЧА
ФИЛИППА ГОШЕ, КОТОРЫЙ ВПЕРВЫЕ ОПИСАЛ ЕЕ В 1882 Г. У
ПАЦИЕНТА С УВЕЛИЧЕННОЙ ПЕЧЕНЬЮ И СЕЛЕЗЕНКОЙ.
САМОЕ РАСПРОСТРАНЕННОЕ ИЗ ВСЕХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НАКОПЛЕНИЕМ ЛИПИДОВ В ЛИЗОСОМАХ.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ: НА 40000-60000 НАСЕЛЕНИЯ ПРИХОДИТСЯ МЕНЕЕ ОДНОГО БОЛЬНОГО С БОЛЕЗНЬЮ ГОШЕ.
Слайд 3Болезнь Гоше (глюкозилцерамидлипидоз)
Наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом
наследования, обусловленное мутацией
гена контролирующего
синтез фермента 7-d-глюкоцереброзидазы
Слайд 4Патогенез
7-D-глюкоцереброзидаза:
участвует в гидролизе глюкозилцерамида на глюкозу и церамид
Вследствие мутации гена,
снижается активность этого фермента, в результате чего глюкозилцерамид накапливается в
лизосомах макрофагов – «клетках гоше»
«клетки гоше» находятся во многих тканях, но изобилие их в:
Красной пульпе селезенки
Синусоидах печени
Лимфатических узлах
Костном мозге
Слайд 5Патогенез
ПРОЦЕСС НАКОПЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИВОДИТ К НАРУШЕНИЮ ФУНКЦИИ
МАКРОФАГОВ И, КАК
СЛЕДСТВИЕ ЭТОГО, К ПОЛИСИСТЕМНОМУ
ЗАБОЛЕВАНИЮ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КОТОРОГО СВОДЯТСЯ К
ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ ГЕПАТОСПЛЕНОМЕГАЛИИ И ПОСТЕПЕННОМУ
ЗАМЕЩЕНИЮ КОСТНОГО МОЗГА МАКРОФАГАМИ, НАГРУЖЕННЫМИ
ГЛИКОЛИПИДАМИ, ЧТО СОДЕЙСТВУЕТ РАЗВИТИЮ СИМПТОМОВ УГНЕТЕНИЯ
НОРМАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ.
Слайд 6Классификация
Различают 3 типа болезни гоше:
1 тип – ненейронопатический
2 тип –
нейронопатическая инфантильная форма
3 тип – подострая нейронопатическая (ювенильная) форма
Слайд 7Клиническая картина
1 тип – ненейронопатический
Самый распространенный, характеризуется прогрессирующим течением и
не затрагивает нервной системы. Данный фенотип чаще встречается среди евреев-ашкенази.
На
первый план выступает увеличение паренхиматозных органов с преимущественным поражением селезенки.
Поражение скелета - одно из главных проявлений заболевания и основная причина дискомфорта и стойкой инвалидизации больных.
Поражение костной ткани является следствием накопления липидов в остеокластах, замещением нормальных элементов костного мозга инфильтратами клеток Гоше, что сопровождается нарушением нормальных физиологических процессов в костной ткани.
Накопление клеток гоше в костном веществе вызывает появление остеолитических очагов -> отек -> увеличение внутрикостного давления -> инфаркт костного мозга -> болевые симптомы по типу «костного криза» протекающие с острыми болями
Слайд 8Клиническая картина (продолжение)
Тип 2 – нейронопатическая инфантильная форма
Средний возраст начала
заболевания 3-5 мес, неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ,
выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес.
Этот тип заболевания, не имеющий этнической предрасположенности, в среднем, к 9 мес приводит к летальному исходу, как правило, вследствие прогрессирующего повреждения ствола головного мозга.
Слайд 9Клиническая картина (продолжение)
Тип 3 – подострая нейронопатическая (ювенильная) форма
может начинаться
как в детстве, так и у взрослых.
Большинство больных этим типом
– дети с медленно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием. Отмечается своеобразная неврологическая симптоматика.
Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия, мышечная спастичность и слабоумие.
Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Безболезненная, Как правило, случайно обнаруживаемая Спленомегалия – обычно самый ранний симптом всех трех типов.
Слайд 11Клиническая картина (продолжение)
Клинико-лабораторные показатели
эритроцитов, гемоглобина,
тромбоцитов, лейкоцитов
Гепато-/спленомегалия
Неврологические проявления
Слайд 12Диагностика
Комплексная оценка клинико-лабораторных исследований (клиническая картина, ОАК, УЗИ органов брюшной
полости);
Специфичные тесты:
Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика) – снижена при болезни
гоше
Определение активности хитотриозидаза – повышена при болезни гоше
Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика) - Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше
Слайд 13Дифференциальная диагностика
С другими лизосомными болезнями накопления:
Болезнь нимана-пика
Болезнь вольмана
GM1 – ганглиозидоз
Галатосиалидоз
С
другими наследственными болезнями обмена:
Гликогеноз
Талассемия
Гемофилия
Хроническая гранулематозная болезнь
С другими заболеваниями:
Врожденная окуломоторная апраксия
Онкологические
заболевания крови
Остеомиелит
Костный туберкулез
Вирусный гепатит
Слайд 14Лечение
Цередаза – Алглуцераза, Модифицированная форма фермента глюкоцереброзидазы (болезнь гоше 1
типа)
Церезим – имиглюцераза, рекомбинантная макрофаг-нацеленная β-глюкоцереброзидаза (болезнь гоше 1 и
3 типа)
Элиглустат — ингибитор фермента глюкозилцерамидсинтаза, применяемый для лечения болезни Гоше первого типа. Получил статус орфанного препарата и одобрен для применения: США(2014)
