Слайд 1Бронхообструктивный синдром
И.М.Вешкурцева
Тюменский государственный медицинский университет
Слайд 2Причины БОС
Бронхиальная астма
ХОБЛ
Инородное тело
Опухоль
Слайд 3 Патогенез СБО
Спазм бронхиальной мускулатуры
(холино-, адрено - влияния (астма)
цАМФ-цГМФ
простагландины - дилататоры
Отек слизистой бронхов
Гиперпродукция
вязкого
секрета
Слайд 4Цели фармакотерапии БОС
Достижение и контроль над симптомами
Предотвращение обострений
Поддержание показателей функций
ВД
Отсутствие ограничения физической активности
Отсутствие ПЭ и нежелательных реакций на
ЛС
Слайд 5Ступенчатая терапия БА
Основной принцип терапии БА – ступенчатый подход
Выбор объема
терапии на каждой ступени соответствует тяжести состояния
При сохранении контроля над
симптомами БА ≥ 3 месяцев – переход на ступень вниз
При отсутствии контроля над симптомами БА – переход на ступень вверх
Слайд 6Ступень 1. Интермиттирующая БА
(показатели до начала лечения)
Симптомы < 1
раза в неделю
Короткие обострения
Ночные симптомы не чаще 2 раз в
месяц
Базисная терапия - не требуется
β2 - агонисты короткого действия - «по потребности»
Слайд 7Ступень 2. Легкая персистирующая БА (показатели до начала лечения)
Симптомы >
1 раза в неделю, но < 1 раза в день
Обострения
могут снижать физ.активность, Ночные симптомы > 2 раз в месяц
+ Базисная терапия: ИГКС в малых дозах
Или антагонист лейкотриенов
Или теофиллин (медленного высвобождения)
Или стабилизаторы тучных клеток (у детей)
Слайд 8Ступень 3 Персистирующая БА средней тяжести (показатели до лечения) -
1
Симптомы ежедневно
Обострения могут снижать физ.активность, 1 раза
в неделю
Ежедневный прием β2 - агониста короткого действия
+ Базисная терапия: ИГКС в средних/высоких дозах
или ИГКС (в низких дозах)+ β2 - агонист длительного действия
Или ИГКС (в низких дозах)+ блокаторы лейкотриеновых рецепторов
Или ИГКС (в низких дозах)+ ксантины медленного действия
Слайд 9Ступень 4. Тяжелая персистирующая БА (показатели до лечения)
Симптомы ежедневно
Частые обострения,
ограничение физ.активн.
Частые ночные симптомы
Базисная терапия: ИГКС в средних/max
дозах + β2 - агонист длительного действия
Или + тиотропия бромид
Или иГКС в высоких дозах + блокаторы лейкотриеновых рецепторов + метилксантины длительного действия
Слайд 10Ступень 5. Тяжелая персистирующая БА (базисная терапия)
+
Тиотропия бромид
± Моноклональные антитела к Ig Е
Системные ГКС в низких
дозах
Слайд 11Контроль над симптомами БА
(GINA- 2016)
Симптомы:
1. Дневные симптомы > 2
р/неделя
2. Ночные пробуждения из-за БА
3. Потребность в короткодействующих бронхолитиках >
2 р/неделя
4. Любое ограничение активности из-за БА
Слайд 12Уровень контроля над БА
(GINA- 2016)
Контролируемая БА – ничего из
перечисленного
Частично-контролируемая БА – 1 -2 из перечисленного
Неконтролируемая БА – 3-4
из перечисленного
Слайд 13ФТ БОС
ЛС, облегчающие состояние пациента:
В2 – агонисты короткого действия
М-холинолитики короткого
действия
Комбинированный препарат – Беродуал
Ксантины короткого действия
«Федеральное руководство по использованию ЛС», 2011 г.
Слайд 14ФТ БОС
ЛС, контролирующие течение заболевания:
Мембраностабилизаторы
Ингаляционные ГКС
В2 – агонисты длительного действия
М-холинолитики
длительного действия
Ксантины пролонгированного действия
Антагонисты лейкотриенов
«Федеральное руководство по использованию ЛС», 2011 г.
Слайд 15В2-адреномиметики
Бронхообструкция!
В-рецепторы в мелких и средних бронхах
Наиболее мощные дилататоры
> клиренс, стимуляторы
сурфактанта
Сальбутамол - > селективен (в 10 раз), слабее, малотоксичен
Фенотерол -
мощнее, < селективен, чаще ПЭ
Слайд 16Пролонгированные В2-адреномиметики
Сальметерол (Серевент) – более селективен (в 200 раз),
эффект ч/з 10-30 мин, длительность 12 часов, слабее (в 2,5
раза)
Формотерол* (Форадил) - ч/з 1-5 мин, длительность 12 часов
Индакатерол* (онбрез) – 1 раз в день
Олодатерол* (стриверди респимат) – 1 раз в день
*эффект быстрый
Слайд 17Комбинированные препараты
Флутиказон +Сальметерол = Серетид
Будесонид + Формотерол* = Симбикорт, Форадил
–комби, Формисонид-натив
Беклометазон+формотерол* = Фостер
Мометазон + формотерол* = Зенхейл
Флутиказон + вилантерол
= Релвар эллипта
В2АМ – активируют ГКС-R, а ИГКС - ↑ количество В2-R
*эффект быстрый
Слайд 18Побочные эффекты
В2-адреномиметиков
Тремор, тахикардия, ↑ АД (чаще фенотерол)
↑ уровня глюкозы
(контроль при СД)
↓ уровня К
Снижение эффекта – при бесконтрольном
применении:
- снижение чувствительности рецепторов
- отечность слизистых
Бесконтрольное применение может привести к статусу!
Слайд 19 М-холинолитики
Блокада М1, М2 и М3-R крупных и средних бронхов
(ипратропия бромид)
Бронходилятация, п/воспалительное действие
Ночные приступы
> эффект у пожилых (
В-рецепторов)
ПВ – при ХОБЛ
Слабее В-миметиков,
Малотоксичны
Нет потери эффекта
Слайд 20М-холинолитики
Ипратропия бромид – атровент - эффект медленнее – ч/з 5-30
мин, дольше -4-8 час.
Тиотропия бромид (спирива) – селективно на М3-рецепторы-
длительный эффект (до 24 час.), эффект медленный, базисная терапия ХОБЛ
Гликопиррония бромид (сибри бризхалер) - селективно на М3-рецепторы- длительный эффект (до 24 час.), эффект быстрый (~5 мин), базисная терапия ХОБЛ
Слайд 21М-холинолитики
(комбинированные препараты)
Ипратропия бромид + фенотерол = беродуал*
Ипратропия бромид
+ сальбутамол = ипрамол*
Тиотропия бромид + олодатерол = Спиолто респимат**
Гликопиррония
бромид + индакатерол = ультибро Бризхалер**
Умеклидиния броми + вилантерол = Аноро эллипта**
Аклидиния бромид + формотерол = дуаклир дженуэйр**
*Для купирования приступа БОС
**Поддерживающая терапия ХОБЛ
Слайд 22Побочные эффекты М-холинолитиков
При использовании высоких доз или при предрасположенности
Сухость во
рту, запоры
Тахикардия
Задержка мочи у мужчин с ДГПЖ
↑ в/глазного Д при
закрытоугольной глаукоме
Аллергические реакции
Слайд 23Метилксантины
Блокируют ФДА III, IV и V подтипов
Блокада R-аденозина
→ Бронходилатация
Повышение мукоцилиарного
клиренса
Стимуляция дыхания
Диуретическое действие
А/агрегантный эффект
↑ насыщение Hb кислородом
↓ Давления в МКК
Аминофиллин,
теофиллин: побочные эффекты, мониторинг концентрации
Слайд 24Пролонгированные ксантины
1 поколение 1 - 2 раза в сутки: дурафиллин,
теолонг, теодур, теопэк
2 поколение - 1 раз в сутки:
эуфилонг, унифил, филоконтин
Полный эффект - на 3 день
На их фоне аминофиллин не вводят
Слайд 25Побочные эффекты ксантинов
Раздражение слизистой ЖКТ
Гипотония
Тахикардия, аритмии
Кофеиноподобный эффект на ЦНС
Повышение доз:
дети (с 4 лет), курильщики
Снижение доз: пожилые, СН, гипертермия, гипоальбуминемия,
ИФН-терапия
Показан только при статусе и тяжелом приступе БА
Слайд 26Стабилизаторы мембран тучных клеток
Кромолин натрия (Интал) – эффект на 3-4
неделе;
Недокромил натрия (Тайлед) – быстрее, в несколько раз сильнее;
Кетотифен (Задитен)
- + а/гистаминное действие
Исключены из рекомендаций по лечению БА
Аллергический ринит, коньюктивит –у всех
Слайд 27Преимущества иГКС
Выражена местная п/воспалительная активность
Выраженная местная п/аллергическая активность
Выраженное п/отечное действие
↑
мукоцилиарный клиренс
↑ чувствительность В-рецепторов
Приступ астмы не снимают!
При статусе –
неэффективны исключение
будесонид
Слайд 28К фармакодинамике иГКС
Биодоступность низкая – низкий риск системных ПЭ
Не провоцируют
остеопороз
В комбинации с В2-адреномиметиками – эффективнее высоких доз
Слайд 29Комбинированные препараты
Флутиказон +Сальметерол = Серетид
Будесонид + Формотерол* = Симбикорт, Форадил
–комби, Формисонид-натив
Беклометазон+формотерол* = Фостер
Мометазон + формотерол* = Зенхейл
Флутиказон + вилантерол
= Релвар эллипта
В2АМ – активируют ГКС-R, а ИГКС - ↑ количество В2-R
*эффект быстрый
Слайд 30Основные ИГКС
Беклометазон (БМ)– классика, чаще системные ПЭ (активные метаболиты)
Будесонид– можно
при приступе (через небулайзер)
Флутиказона пропионат (ФП) - меньше системных
эффектов
Мометазон - меньше системных эффектов, 1-2 р/сутки
Циклесонид (альвеско) – меньше дозы, 1-2 раза /сутки
Слайд 31Побочные эффекты - 1
Системные – чаще у беклометазона при использовании
доз > 800-1000 мкг/сут у взрослых и > 400 мкг/сут
у детей:
Угнетение иммунитета
Остеопороз
Угнетение функции надпочечников
↑ уровня глюкозы
↑ в/глазного давления
Слайд 32Побочные эффекты - 2
Местные – у всех ИГКС
Кандидоз ротовой полости
Осиплость
голоса
Першение в горле
Слайд 33Антилейкотриеновые средства
Блокада лейкотриеновых рецепторов
↓ гиперреактивность бронхов
↓ образование слизи
↓ отек слизистой
оболочки
п/воспалительное действие
Зафирлукаст (АКОЛАТ) – с 5 лет
Монтелукаст (СИНГУЛЯР) –
с 2 лет внутрь
Слайд 34Антилейкотриеновые средства
Показание: профилактика и длительное лечение БА, аспириновой БА,
БА физ. нагрузки; купирование дневных и ночных симптомов аллергических ринитов.
ПЭ:
АР, нейротоксичность, возбуждение, бессонница, утомляемость парестезии,
редко – судороги, диспепсические проявления, повышенная кровоточивость, сердцебиение.
Слайд 35Современные препараты при БА
Моноклональные а/т к Ig класса Е
Омализумаб (ксолар)
Блокирует
каскад аллергического воспаления
При тяжелой неконтролируемой БА
С 1 2 лет
1-2раза/в месяц
п/к
Слайд 36Современные препараты при ХОБЛ
Рофлумиласт – блокатор ФДЭ4 – п/воспалительное и
бронхолитическое действие – базисная терапия тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ
↓
частоту обострений
Внутрь 500 мг – 1раз/сутки
ПЭ (16%): диспепсия (10,4%), ↓ m тела (3,4%), головная боль (1,7%)
Слайд 37Стадии «астматического статуса»
Компенсации
«Немого легкого»
Гипоксемической комы
Лечить грамотно, не доводить до
статуса!
Слайд 38Лечение «астматического статуса»
Оксигенотерапия (30-40% О2 )
Сальбутамол, беродуал (небулайзер)
ГКС быстрого действия (каждые
2-3 часа в/в)
Теофиллин (в/в капельно, 3-6 мг/кг)
Натрия гидрокарбонат (4%)
Наркоз, бронхоскопия
Слайд 39СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАШЛЯ
Кашель – сложный защитный рефлекс, возникающий в
ответ на механическое или химическое раздражение рецепторов гортани и нижних
дыхательных путей и регулирующийся кашлевым центром в продолговатом мозге
Слайд 40Лекарственные средства, используемые при кашле
П/кашлевые – при мучительном, «истощающем» кашле:
А) центрального действия –
1. Наркотические - кодеин, этилморфин –
редко (онкозаболевания, при бронхоскопии)
2. Ненаркотические - бутамират (синекод), глауцин (глаувент), окселадин (тусупрекс), пентоксиверин (седотуссин) - коклюш
Б) периферического действия – преноксдиазин (либексин), типепидин (битиодин), леводропропизин (левопронт)
П/п – БОС, гиперпродукция слизи, легочные кровотечения
Слайд 41Лекарственные средства, используемые при кашле
2. Поверхностно-активные ЛС :
Амброксол, Бромгексин –
разжижают мокроту, отхаркивающий эффект, стимуляторы синтеза сурфактанта
3. Муколитики: Ацетилцистеин
– разрывает полимерные связи мокроты → разжижение
+ а/оксидантное действие,
Слайд 42Лекарственные средства, используемые при кашле
4. Мукорегуляторы: Карбоцистеин – восстанавливавт физиологическое
соотношение муцинов при вязкой гнойной мокроте;
5. Протеолитические ферменты -
недопустимы!
Слайд 43Поверхностно-активные ЛС
Бромгексин, Амброксол
Бромгексин подвергается метаболизму в печени, основной
активный метаболит – АМБРОКСОЛ
1. Муколитический эффект - активация гидролизирующих ферментов;
-↑
синтеза серозного компонента слизи
2. Мукокинетическое действие - ↑ функции реснитчатого эпителия
3. ↓ высвобождение гистамина → не провоцирует БОС
Слайд 44Поверхностно-активные ЛС
Бромгексин, Амброксол -
4. Местное п/воспалительное, п/отечное действие -
↓ выброс воспалительных цитокинов
5. ↑ синтез и ↓ распад сурфактанта
6.
Амброксол увеличивает концентрацию амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина в легочной ткани
Слайд 45Мукорегуляторы
Карбоцистеин – активация трансферазы → ↓ кислых мукополисахаридов → ↓
вязкости мокроты
↓ количества до N бокаловидных клеток → ↓ синтеза
слизи
Улучшение мукоцилиарного клиренса
Восстановление секреции Ig А
П/воспалительное и а/оксидантное действие
Слайд 46Муколитики
Ацетилцистеин
1. Муколитический эффект – разрушает дисульфидные связи кислых мукополисахаридов
2.
Антиоксидантный эффект (за счет SH-групп)
3. ↓ колонизацию слизистой оболочки ДП
м/о
4. Детоксицирующий эффект (способствует синтезу глутатиона) Антидот парацетамола
Слайд 47Муколитики
Ацетилцистеин
НО! При длительном применении:
1. ↓ мукоцилиарный клиренс
2. ↓ секрецию Ig
А
3. ↑ бронхиальную гиперреактивность→ в 30% случаев возможен БОС
4.
Осторожно: при БА, ХОБЛ!
5. Фармацевтически несовместим с АБ (П, ЦС, ТЦ необходимо принимать через ≥ 2 ч после приема п/о АЦЦ)
Слайд 48Лекарственные средства, используемые при кашле
4. Отхаркивающие средства – стимулируют образование
и отхождение мокроты - при сухом и малопродуктивном кашле
А) Рефлекторного
действия – мукалтин, солодка, истод, подорожник, мать-и-мачеха, алтей, термопсис.
Слайд 49Лекарственные средства, используемые при кашле
4. Отхаркивающие средства – стимулируют образование
и отхождение мокроты - при сухом и малопродуктивном кашле
Б) Резорбтивного
действия – натрия и калия йодид (аллергия к I2 )!, натрия гидрокарбонат, терпингидрат