Слайд 2Бесплодный брак
- это брак, при котором у женщины детородного возраста
не наступает
беременность в течение года регулярной половой жизни
без применения контрацептивных средств (ВОЗ, 1993 г.)
Слайд 3
Эндокринное бесплодие в структуре бесплодного брака занимает примерно 30-40%.
Слайд 5Распространённость ЭБ на территории РФ по данным российских исследователей находится
в пределах от 18% до 26,9%.
Израильские ученые S.Fazhi, A.Ben-Haroush выявили,
что на долю ЭБ приходится 37%.
Распространённость ЭБ среди женщин польской национальности составляет 13,6%.
В Таиланде – 11,8%.
В Великобритании по данным S.Wilkes и K.Jones – примерно 25% в структуре бесплодного брака.
Слайд 6Распространённость ЭБ в разных странах:
Слайд 7ЭБ характеризуется полиморфностью клинических и лабораторных проявлений, однако в основе
каждой формы лежит объединяющий их признак – нарушение овуляции.
Слайд 8Механизм формирования…
…этих форм един – нарушение реализации связей в системе
гипоталамус-гипофиз-яичники в результате повреждений различных её уровней от ЦНС и
гипоталамо-гипофизарных центров до яичников и органов мишеней.
Слайд 9Уровни регуляции менструального цикла:
1. Кора.
2. Гипоталамус.
3. Гипофиз.
4. Яичники.
5. Органы-мишени.
Слайд 11Клинические формы ЭБ:
Аменорея;
Олигоменорея;
ДМК;
Регулярный ритм с ановуляцией/НЛФ.
Слайд 12Причины аменореи:
1. Анатомические причины;
2. Недостаточность яичников;
3. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция.
Слайд 13Когда можно поставить диагноз ановуляции?
На основании тестов функциональной диагностики:
Монофазная базальная
температура;
Цервикальное число < 10 баллов;
Базальный уровень эстрогенов N / ↓;
Прогестерон
в плазме крови во II ф.ц. < 15 пмоль/л;
Отсутствие секреторной трансформации эндометрия.
Слайд 14Гипоталамо-гипофизарная недостаточность
У 65 % женщин – в клинике первичная аменорея.
Скудное
оволосение.
Гипопластичность молочных желез.
Уменьшение размеров матки и яичников.
Бесплодие.
Опухоль гипофиза – вторичная
аменорея.
Слайд 15Причины ГГН:
1. Психонейроэндокринные расстройства;
2. Первичные и вторичные опухоли гипоталамуса;
3. Изолированная
недостаточность продукции ГнРГ и недостаточность функции гонадотрофов аденогипофиза;
4. Опухоли гипофиза;
5.
Синдром пустого турецкого седла.
Слайд 16Диагностика:
Базальный уровень гонадотропных гормонов и эстрогенов снижен.
Прогестероновая проба всегда отрицательная.
Циклическая
проба с использованием эстроген-гестагенных препаратов положительная.
Слайд 17Лечение:
1. Заместительная гормональная терапия.
Прогинова,
Эстрофем,
В сочетании с Дюфастоном
и прогестероном.
2. КОК.
3. Менопур.
Слайд 18Лечение:
4. Препараты ФСГ:
Метродин
Пурегон, Гонал-Ф.
Назначать с 3-4 дня менструальноподобной реакции, вызванной
эстроген-гестагенными препаратами.
Начальная доза варьирует от 2 до 4 амп.в день
в зависимости от уровня эстрадиола в плазме крови.
На 5 день стимуляции оценивается адекватность вводимой дозы.
Слайд 19Гипоталамо-гипофизарная дисфункция
Нарушение МЦ по типу олигоменореи и вторичной аменореи.
Нарушение жирового,
углеводного и липидного обмена.
Головные боли, головокружение.
Отёки.
Эмоциональная лабильность.
Патологический рост волос на
теле.
Слайд 20Диагностика ГГД
1. N / незначительно сниженный уровень базальной секреции ЛГ
и ФСГ,
2. Прогестероновая проба положительная.
3. Краниограмма: изменений костей свода черепа,
т.е.гиперостоз внутренней пластинки, усиление сосудистого рисунка, гиперпневматизация пазух клиновидной кости.
Слайд 21Лечение
1. Нормализация массы тела и коррекция метаболических нарушений:
Низкокалорийная диета;
Ограничение жидкости
и поваренной соли;
Исключение продуктов, возбуждающих аппетит, и алкоголя;
Регуляторы нейромедиаторного обмена:
хлоракон по 0,5 г*4 р/д, дифенин по 1 табл.*3р/д, курсом 2-3 мес.
- 5-6 кг – положительный эффект от терапии. (ИМТ < 30).
Слайд 22Лечение
2. Дальнейшая тактика ведения:
Прогестагены:
Утрожестан: с 16 по 26 день
цикла по 100 мг 2 р/д перорально/ по 100 мг*3
р/д интравагинально, курс от 3 до 6 мес;
Дюфастон: во II ф.ц. по 10 мг*2р/д перорально с 16 по 26 день;
Прогестерон: по 1 мл в/м в течение 10 дней.
Слайд 23Лечение
3. Эстроген-гестагенные препараты:
Линденет 20,
Линденет 30,
Медиана,
Ярена,
Джес;
По 1 табл. с 5
по 25 день индуцированного гестагенами цикла в течение 2-3 мес.
Слайд 24Лечение
4. чМГ (Менопур):
Со 2 дня МЦ;
Инъекции продолжаются до увеличения уровня
эстрадиола до 1000 пмоль/л, пролиферации эндометрия до 10 мм и
увеличение диаметра фолликула по УЗИ до 18-20 мм (на 4-5 день после начала лечения).
5. Препараты ФСГ: Пурегон и Гонал-Ф.
Слайд 256. Курс лечения стимуляторами овуляции азвершается введением овуляторной дозы мочевого
ХГ (Хорагон, Прегнил) или рекомбинантного ХГ (Овитрель) при данных о
диаметре фоллликула и толщина эндометрия (18 мм и 10 мм, соответственно).
Слайд 26В конечном итоге…
Беременность наступает у 35-45 % женщин.
Частота многоплодной беременности
примерно 20-32%.
Слайд 27Синдром поликистозных яичников
Частота встречаемости 3-11 % среди женщин репродуктивного возраста.
СПКЯ обусловлен эндокринными нарушениями вследствие повышенной секреции гонадотропных гормонов.
Слайд 28Этиология и патогенез:
1.Избыточный уровень андрогенов;
2.Нарушение жирового обмена;
3.Дефект ферментных систем яичников
4.Нарушение
гипоталамо-гипофизарной регуляции.
Слайд 29Классификация по М.Л.Крымской:
1. Типичная яичниковая форма;
2. Сочетанная яичниковая и надпочечниковая
форма;
3. Центральная форма.
Слайд 30Критерии, позволяющие поставить диагноз СПКЯ (1997-1998 гг.):
1. клинические;
2. ультразвуковые;
3. гормональные;
4.
лапароскопические;
5. патоморфологические.
Слайд 31Клинические критерии
Нарушение МЦ по типу олигоменореи (84%), аменореи (10%) и
ДМК (6%) на фоне хронической ановуляции.
Бесплодие.
Гирсутизм у 45-60% больных.
Повышение ИМТ
(выявл.у каждой второй пациентки).
Слайд 32Клинические критерии
При сочетанной форме: позднее менархе, акне, жирность кожи повышена,
интерсексуальный тип телосложения, гипоплазия половых органов и молочных желез.
Слайд 33Клинические критерии
При центральной форме:
головные боли, плохая память, утомляемость,
патологическая
прибавка массы тела с детства или спустя несколько лет после
установления менструаций,
телосложение гиперстеническое с избыточным отложением жира на животе, груди и бедрах.
Слайд 34Гормональные параметры
1. ЛГ/ФСГ >2,0 – повышен у всех больных;
2. Андрогены
повышены у 60-73%;
3. Сочетанное/изолированное повышение уровня яичниковых и надпочечниковых андрогенов
у 25-33%;
Прогестерон во II ф.ц. снижен – у всех больных.
Пролактин повышен у 30-35%.
Слайд 35Ультразвуковые критерии
У 91 % уменьшение переднезаднего размера матки при одновременном
увеличении размеров и объема яичников.
Яичниково-маточный индекс составляет более 3,5 у
90% больных.
Определяются утолщенная оболочка и множественные подкапсулярные кисты.
Слайд 36Лапароскопические критерии
1. увеличение размеров яичников (у 91% двустороннее);
2. гладкая, блестящая
(в 100% случаев), плотная или утолщенная (в 97%) оболочка яичника;
3.
выраженный сосудистый рисунок на поверхности оболочки яичника (в 100% случаев);
4. множественные фолликулы, просвечивающие через оболочку и хорошо определяющиеся на разрезе;
5. отсутствие свободной перитонеальной жидкости в позадиматочном пространстве (85%).
Слайд 37Гистероскопия + РДВ и последующее морфологическое исследование
1. увеличение количества примордиальных,
зреющих и кистозно-атретических фолликулов в 2-5 раз;
2. отсутствие желтых и
белых тел;
3. склероз и утолщение капилляров (в 97% случаев);
4. утолщение белочной оболочки в 2 раза и более.
Слайд 38Лечение
1. Коррекция нейрообменно-эндокринных нарушений (см.выше);
2. Назначение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов по
1 табл.с 5 по 25 день цикла, курсом по 2-3
мес. с целью достижения ребаунд-эффекта и снижения индекса ЛГ/ФСГ.
Препарат выбора – Диане-35, обладает антиандрогенными свойствами.
При отсутствии эффекта – стимуляторы овуляции – кломифен цитрат и чМГ, курсом 3-6 мес.
Слайд 39Лечение смешанной формы СПКЯ
Для стимуляции овуляции назначают дексаметазон и кломифен.
Дексаметазон
в дозе 0,25 мг в день с 1 дня в
течение 6-12 мес в непрерывном режиме.
Под контролем 17-КС в моче, кортизола и ДЭА-С в плазме крови на 5-7 день в каждом цикле лечения.
После нормализации показателей – вводят кломифен в течение 4-6 циклов в возрастающей дозе 50-150 мг/сут.
*Возможна замена кломифена на чМГ при неэффективности первого препарата.
Слайд 40Лечение
При отсутствии эффекта от гормональной терапии репродуктивную функцию восполняют путем
лапароскопической клиновидной резекции или каутеризации яичников.
Процент восстановления репродуктивной функции –
35-40% в течение 6 мес. после операции.
Слайд 41***Лечение СПКЯ при гиперпролактинемии
1 этап – лечение агонистами дофамина:
Бромокриптин,
Норпролак,
Достинекс,
До нормализации
уровня пролактина.
Далее стимуляция овуляции кломифеном или гонадотропными препаратами, или хирургическое
лечение с последующим лечением агонистами дофамина.
Слайд 42Гиперпролактинемия
Возникает на фоне ряда эндокринопатий:
1. первичного гипотиреоза;
2. СПКЯ;
3. недостаточностью коры
надпочечников;
4. опухолей гипоталамуса (краниофарингиомы, герминомы, гамартомы,глиомы);
5. опухолей гипофиза (пролактиномы, различные
аденомы);
6. синдрома пустого турецкого седла.
Слайд 43Основные жалобы
Нарушение менструальной функции;
Повышение ИМТ;
Галакторея;
Гирсутизм - в 100%;
Бесплодие;
Головные боли.
Слайд 44Нарушение МЦ
Установлена коррелятивная зависимость между уровнем пролактина и степенью тяжести
нарушения МЦ.
При более высоком уровне пролактина диагностируется аменорея.
Слайд 45Галакторея
Зачастую это первый симптом будущего заболевания.
Диагностируется у 77% больных с
повышенным уровнем пролактина.
У 18% галакторея появляется за несколько лет до
нарушения МЦ.
У 56% - одновременно с нарушением МЦ.
У 26% - после нарушения МЦ.
Слайд 46Диагностика
Диагноз ставится после определения повышенного уровня пролактина в плазме
крови.
Забор крови проводить натощак утром с 8:00 – до
11:00, так как в этот период времени определяются самые низкие концентрации гормона.
При получении первого результата, указывающего на повышение концентрации пролактина более 550мМЕ/л гормональное исследование повторяют.
Слайд 47Клиническое обследование
Тип телосложения;
Массо-ростовой коэффициент;
Степень оволосения по шкале Ferriman и Galway;
Особенности
развития молочных желез по шкале Tanner;
Наличие галактореи, её степень;
Оценка состояния
щитовидной железы.
Слайд 48ИМТ
ИМТ снижен – если уровень эстрадиола достигает нижней границы физиологической
нормы;
ИМТ повышен – если уровень эстрадиола достигает верхней границы физиологической
нормы.
Слайд 49Галакторея
Это выделение молока из молочной железы.
+/- непостоянные капли;
+ одиночные
капли;
++ струйное выделение при несильном надавливании;
+++ спонтанное выделение.
Слайд 50Состояние молочных желез
Происходит их инволюция - «пустая наволочка».
На основании исследования
пунктата молочной железы, определяется чувствительность тканей к эстрогенам:
Если рецептор-положительный результат
– аденомы.
Если же рецептор-отрицательный – идиопатическая гиперпролактинемия.
Слайд 51Гормональный статус
↓ЛГ,
↓ФСГ,
Пролактин повышен.
Слайд 53Гинекологическое обследование
Особенности развития и состояние женских половых органов.
Слайд 54Диагностика
Двукратное определение в сыворотке крови концентрации пролактина;
Исключение симптоматических форм гиперпролактинемии
(гипотиреоз, СПКЯ, почечная и печеночная недостаточности);
Определение состояние аденогипофиза и гипоталамуса
(R-графия черепа, КТ, МРТ);
Определение состояния различных органов и систем на фоне гиперпролактинемии.
Слайд 55Лечение
I. Нормализация уровня пролактина.
II. Препараты короткого действия (агонисты дофамина):
Бромокриптин,
Парлодел –
5-10 мг в сутки 5-10 дней.
III. Препараты пролонгированного действия:
Достинекс -
0,5 мг 2 р/нед в течение 4 нед,
Каберголин.
Слайд 56Лечение
IV. Возможно спонтанное выздоровление.
V. Хирургическое лечение: аденомэктомия.
VI. Лучевая терапия:
высоковольтное облучение кобальтовыми или протоновыми лучами. Курс 4-5 нед.
Механизм
– остановка роста опухоли.
Положительный эффект развивается в течение 12-30 мес.
Слайд 57Яичниковая недостаточность
Частота 10-15 % в структуре хронической ановуляции.
Клинически –
первичная или вторичная аменорея.
Слайд 58Первичная аменорея
Различные формы дисгенезии гонад.
Лечение:
1) оперативное – при кариотипе
46XY,
2) ЗГТ – при кариотипе 46ХХ.
Решение проблемы бесплодия -
ЭКО с применением донации яйцеклеток.
Слайд 59Синдром истощения яичников
Развивается после периода нормальной менструальной функции.
Клинически характеризуется вторичной
аменореей, приливами жара, вазомоторными реакциями (головокружение, учащение пульса, ощущение перебоев
в работе сердца).
Слайд 60Синдром истощения яичников
УЗИ: снижение запаса фолликулов в яичниках.
Эндоскопическое исследование,
биопсия яичников и патоморфологическое исследование (отсутствие фолликулов в биоптатах).
Лечение
направлено только на уменьшение вегетососудистых расстройств, явлений остеопороза и проводится до периода естественной менопаузы: эстроген-гестагенные препараты.
Слайд 61Синдром резистентных яичников
Яичники имеют нормальное строение, нормальное содержание фолликулов, НО!!!
на гормональное воздействие не реагируют.
Вторичная аменорея, приливы жара, вазомоторные реакции.
Слайд 62Синдром резистентных яичников
Диагностика: ↑ гонадотропинов (ФСГ), эстрогены снижены; эндоскопическое исследование,
биопсия яичников.
Результаты патоморфологического исследования: нормальное строение яичниковой ткани с
неизмененным фолликулярным аппаратом.
Слайд 63Лечение бесплодия
Донация яйцеклетки на фоне ЗГТ.
Слайд 64Недостаточность лютеиновой фазы цикла (НЛФ)
Характеризуется гипофункцией желтого тела и снижением
уровня прогестерона в плазме крови (по данным Siebel M.,1997г.).
Нарушение МЦ
по типу олигоменореи и при регулярном ритме менструаций.
Слайд 65Причины НЛФ
1. ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ;
2. ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ;
3. ГИПОТИРЕОЗ;
4. ХРОНИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО
ТАЗА;
5. ЭНДОМЕТРИОЗ.
Слайд 66Данные тестов функциональной диагностики
1. Укорочение II ф.ц. менее 10 дней;
2.
Снижение амплитуды колебаний базальной температуры между I и II ф.ц.
менее чем на 0,3 гр.;
3. Снижение уровня прогестерона менее 15 пмоль/л в фазу расцвета желтого тела;
4. Неполноценная фаза секреции эндометрия по данным патоморфологического исследования соскоба, проведенного на 6-7 день подъема базальной температуры.
Слайд 67Лечение
1. Эстроген-гестагенных препараты по 1 табл. в день, с 5-26
день цикла, курсом 2-3 мес. с целью достижения ребаунд-эффекта.
2. стимуляция
овуляции кломифеном в течение 3-6 циклов в дозе 50-150 мг/сут. с 5-9 день цикла по стандартной схеме, при неэффективности чМГ (в дозе 4500-5000 ЕД в/м, далее поддерживающие дозы чХГ по 1000-1500 ЕД с интервалом в 3-4 дня до срока предполагаемой менструации).
Слайд 68Список использованной литературы
1. Гинекологическая эндокринология под ред. В.Н.Серова, 2012 г.,
изд.4.
2. Гинекология. Учебное пособие. Г.Ф.Слепенкова, 2008 г.
3. Российский вестник акушера-гинеколога,
2012 г., выпуск 4.
4. Национальное руководство по гинекологии под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина, 2009 г.
5. Гинекология под ред.акад.РАМН, проф.Г.М.Савельевой, проф.В.Г.Бреусенко, 2007 г.изд.