Эозинофилы. Базофилы. Тучные клетки

характерное двудольчатое ядро, развитый аппарат Гольджи и крупные (до 1мкм)

эозинофильные гранулы.

следующих хемокинов: эотаксин (CCL11), эотаксин-3 (CCL26), MCP-3 (CCL7), MCP-4 (CCL13)

и RANTES (CCL5). Cвязывается с хемокинами CCL4 (MIP-1 бета) и CCL2 MCP-1. Участвует в аккумулировании эозинофилов, базофилов .Может служить ко-рецептором вируса HIV-1 наряду с CD4.

включая дифференцировку, адгезию и передачу сигнала
опосредует поглощение частиц, покрытых комплементом.

Он является рецептором для фрагмента iC3b 3-го компонента комплемента. Распознаёт аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в C3b.

Стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов. В комбинации с эритропоэтином (EPO) участвует в дифференцировке эритроцитов.

под влиянием аутокринных и паракринных цитокинов IL-3, IL-5 и GM-CSF.

циркулирующих клеток по поверхности эндотелиоцитов определяется L-селектином. При активации эндотелиальных

клеток усиление роллинга происходит за счёт взаимодействия поверхностного гликопротеина PSGL-1(CD162) c P-селектином эндотелиоцитов. Локальное образование хемоаттрактантов приводит к активации эозинофилов и появлению на их мемране интегринов семейства CD18 и молекул VLA-4

реактивности эозинофила. Стадии:
Мерокриновая секреция. Слияние отдельной гранулы с плазматической мембраной

с последующим полным инкорпорированием гранулярной мембраны в состав плазмалеммы.
Компаундэкзоцитоз. Сначала происходит слияние нескольких гранул внутри клетки, а затем сформировавшаяся вакуоль опорожняется наружу после объединения с внешней мембраной эозинофила.

начинают существенно различаться по морфологии: одни из них полностью опустошаются,

другие утрачивают сердцевину, третьи частично или полностью лишаются матрикса.

ядерной мембраны, лизис хроматина, набухание митохондрий и высвобождение кластеров свободных

эозинофильных гранул.

от многоклеточных паразитов.
Большинство белков эозинофилов повреждают клетки макропаразитов; ECP

и EDN обладают активностью рибонуклеазы и оказывают противовирусное действие.
Основные белки эозинофилов способствуют развитию аллергических реакций (через активацию тучных клеток и базофилов с участием МВР), оказывают регулирующее действие на иммунные процессы (действуя на Т-клетки). Привлечение эозинофилов в очаг аллергического поражения осуществляется преимущественно провоспалительным хемокином RANTES (CCL5), лейкотриенами, PAF и IL-5.

и затем секретируются разнообразные бактерицидные вещества — производные «кислородного взрыва»:

активные формы кислорода, перекиси, производные оксида азота, цианидов и галогенов.
секретируют широкий спектр цитокинов: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-16, IL-18, TNFα, IFNγ, TGFβ, GM-CSF, а также ряд хемокинов (эотаксин — ССL11, RANTES — ССL5, MIP-1α — ССL3), эйкозаноиды ( лейкотриены, фактор агрегации тромбоцитов — PAF), нейропептиды

в матку и молочные железы, где они принимают участие в

морфогенезе. Ограниченные количества эозинофилов мигрируют в тимус
Регулируют развитие тучных клеток и морфогенетических процессов, связанных с беременностью и половым циклом у самок.
участвуют в запуске Th2-зависимых иммунных процессов, в частности аллергических

окрашивании по Романовскому- Гимза гранулы иссиня- черного или темно-фиолетового цвета.

(CCL13) и RANTES (CCL5)
Рецепторы для цитокинов
IL-3
IL-5
GM-CSF
Усиливают секреторную функцию

базофилов , индуцированную перекрестным связыванием IgE или действием анафилатоксинов.

предшественников костного мозга (GM-P) и из предшественников базофилов/ тучных клеток

(ВМС-P) селезёнки. Их дифференцировка в зрелые базофилы определяется транскрипционным фактором С/ЕВРа и цитокином IL-3, продуцируемым ТҺ2-клетками. При активации РАМ (parasite-associated molecules) или РАМР часть этих клеток мигрирует в костный мозг. Синтезируя IL-3, ТҺ2-клетки способствуют увеличению образования в костном мозге базофилов из предшественников. В конечном итоге в кровяное русло поступают только зрелые формы базофилов

рецептор FceRI, который без участия АГ связывается с Ғс-фрагментом молекулы

IgE . Кросс-связывание поливалентным АГ молекул IgE вызывает быструю дегрануляцию с освобождением медиаторов типа гистамина, лейкотриенов и других, синтез и секрецию цитокинов. Одним из главных цитокинов, продуцируемых базофилами, является IL-4, который выделяется клеткой уже через 10 мин после её активации(определённая часть IL-4 находится в клетке в преформированном состоянии, однако значительная часть этого цитокина синтезируется клеткой de novo).

Первый этап заключается в индукции образования IL-4 фактором созревания базофилов

цитокином IL-3. При совместном действии IL-3 и IL-18 происходит синтез как IL-4, так и IL-13. Второй этап — индуцируется секреция IL-4 и IL-13 при взаимодействии TLR2 с пептидогликаном (PG) клеточной стенки бактерий. Помимо TLR2, базофилы экспрессируют TLR1 , TLR4 , TLR6. В связи с отсутствием экспрессии CD 14 базофилы не чувствительны к ЛП

фосфолипаз и липооксигеназы.
Содержат:
*пероксидазу
*гепарин
*гистамин
*калликреин
*фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ)
*фактор активации тромбоцитов (ФАТ)

имеются конституциональные высокоаффинные реагиновые рецепторы 1-го типа- к Fc-фрагменту IgE.

главными индукторами образования ТҺ2-клеток.
2. Активированные базофилы экспрессируют CD40L. Взаимодействие

CD40L базофилов с CD40 В-клеток в сочетании с секрецией IL-4 индуцирует в В-клетках переключение генов на синтез IgE. Ингибиция этого взаимодействия с помощью aHTH-CD40L- антител отменяет синтез IgE В-клетками

обозначающими клетки, указаны их маркеры. ОМЛ — общий миелоидный предшественник;

пТК — предшественник тучной клетки; ТК — тучная клетка; пБф — предшественник базофилов; Бф — базофил)

Они имеют овальную форму с ворсинчатой поверхностью. В цитоплазме большое

количество базофильных гранул (10–150 на клетку)

предшественников костного мозга. Не циркулируют, а заканчивают свою дифференцировку в

васкуляризированных тканях, где они преимущественно и локализуются. Главным фактором для выживания и дифференцировки является мембранно-связанный цитокин SCF (stem-cell factor)(2) , присутствующий на стромальных клетках. Этот цитокин является лигандом для рецептора ТК c-kit(3) , входящим в комплекс рецепторных тирозинкиназ III, рецепторов ростовых факторов. В выживании и дифференцировке важную роль также играют IL-3, IL-4, IL-9.

связанных между собой, а-цепь взаимодействует с Ғс-фрагментом IgE; у-цепь, содержащая

в цитоплазматическом участке ITАМ-мотив, проводит активационный сигнал в клетку; в-цепь контролирует сборку и экспрессию рецептора. Единичные нуклеотидные замены в цитоплазматическом домене P-цепи могут вести к повышенной экспрессии FceRI и склонности таких индивидуумов к аллергическим реакциям. Повышенный уровень IgE способствует повышению экспрессии FceRI, так как рецептор FceRI, занятый молекулой IgE, не подвергается интернализации. При агрегации, вызванной АГ, рецепторы FceRI перемещаются в липидные рафты, куда поступает также ряд сигнальных молекул, участвующих в активации ТК. При этом главным начальным моментом является фосфорилирование киназой Lyn тирозиновых остатков ІТАМ-мотива и киназы Syk. В свою очередь киназа Syk фосфорилирует 4 тирозиновых остатка цитоплазматического участка регуляторного адапторного белка LAT (linker for activation of Tcells). Первый тирозиновый остаток создаёт «докинг» — участок для SH2-домена фосфолипазы PLC-y, три остальных — для 8Н2-доменов адапторных белков Gads, Grab и Grb2. Результатом этого является фосфорилирование PLC-y, расщепляющей фосфолипиды с образованием вторичных мессенджеров, что приводит к дегрануляции ТК и секреции цитокинов. Одновременно с этим происходит фосфорилирование адапторного белка SLP-76 и протеинкиназ МАРК, способствуя выживанию клетки.

при взаимодействии с рецептором FceRI (3) ТК (4) существенно увеличивает

его экспрессию. При этом может происходить низкого уровня агрегация FceRI, сопровождающаяся секрецией цитокинов и протеаз. При кросс-связывании FceRI поливалентным антигеном/аллергеном (5) повышается уровень агрегации этого рецептора, ведущий к дегрануляции ТК. При этом освобождаются преформированные биологически активные вещества, находящиеся в гранулах (гистамин, серотонин у мышей, триптаза, карбоксипептидаза А и чимазы (chymases), гепарин и другие протеогликаны) или de novo синтезированные липидные медиаторы (лейкотриены С4 и простагландин D2), тромбоцит-активиру- ющий фактор (PAF), цитокины и ростовые факторы (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-16, TNFa, bFGF, VPF/VEGE, TGF(3), хемокины (MIP-1 и МСР-1), участвующие в воспалении, во врождённом и адаптивном иммунном ответе, гемопоэзе, повреждении и восстановлении (remodeling) органов и тканей. Эти биологически активные вещества оказывают разнонаправленное влияние на эндотелий сосудов (6), гемопоэтические клетки (7), эпителий слизистых оболочек (8), мышечную ткань (9), нервную систему (10), лимфоидную ткань (11).

хронического воспаления, лежащего в основе всех аллергических заболеваний.
при бронхиальной астме

продукты ТК являются главной причиной гиперреактивности бронхов к холинергическим стимуляторам, пролиферации бронхиального эпителия и повышенной продукции слизи кубовидными клетками бронхов.
ТК посредством выделения IL-10 в эксперименте существенно подавляют развитие в коже контактной гиперчувствительности
ТК оказывают положительное влияние при врождённом и адаптивном иммунитете, повышая устойчивость к бактериям и паразитам, осуществляя АГ-презентирующие функции
На ранних этапах инфекции ТК являются основным источником как преформированного, так и вновь синтезированного TNFa, что необходимо для быстрого и адекватного ответа лимфоидной ткани

связываются 2 эпитопами молекулы поливалентного аллергена. В молекуле иммуноглобулина открывается

ранее скрытый «тканеактивирующий центр». Этот процесс через цитоплазматический хвост FcRI-рецептора активирует молекулу- прдшественник серинэстеразы. Серинэстераза запускает цепь реакций , в результате которых образуется фосфатидилхолин.
Мембрана мастоцита становится проницаемой для ионов кальция. Проходя плазматическую мембрану, катионы кальция активируют фосфолипазу А2. Фосфолипаза А2 запускает дальнейший метаболизм фосфатидилхолина до лизофосфатидилхолина и арахидоновой кислоты
Арахидоновая кислота, образовавшаяся в нарушенной плазматической мембране, претерпевает дальейшее превращение по 2 основным путям:
*простагландиновому ( при активации циклооксигеназы)
*лейкотриеновому ( при активации липооксигеназы)