Слайд 1Этические принципы клинических исследований
Жамалиева Л.М.
ОНПРиДМ
Слайд 2История этического вопроса
Столетиями люди лечили и проводили эксперименты
лечение=исследование
Слайд 3Клинические исследования и
клиническая практика
Клинические исследования:
Изучают биологию, здоровье, болезни…
Создают генерализуемое
знание, полезное для всех, т.е служат коллективному благу
Может давать индивидуальное
благо, но это не цель
Клиническая практика:
Цель: диагностика, лечение, защита, уход – каждому
Удовлетворяет потребностям, отвечает ожиданиям
Поддерживает благополучие пациентов, имеет объяснимое ожидание успеха
Слайд 42 фундаментальных вопроса:
Должны ли мы проводить исследования с людьми? Почему
?
Если да, то как нам следует их проводить?
Слайд 5Две стороны
Прогресс невозможен без исследований
Человек не должен быть средством достижения
цели, он – сама цель
Неприкосновенность, безопасность, достоинство, свобода выбора
Слайд 6Первичный этический момент
Просить человека принять на себя риски и бремя
участника исследования для пользы общества и других пациентов
(потенциал для эксплуатации
– неэтично)
Слайд 7Индустрия лекарств: До-1900
Многие продукты оказались наркотиками или на 90%
содержали алкоголь
В 1898 Bayer продала героин как «лучший супрессант кашля”
Патентованные
лекарства продаются на 75 млн $ ежегодно
Возмущение общественности и Конгресса США привели к созданию in the “Pure Food and Drugs Act of 1906” (на этикетках д.б. ингредиенты)
Patent medicines
Слайд 8Сироп сульфаниламида (1937)
В 1937 г американская компания S. E. Massengill
выпустила сульфаниламид в жидкой форме – для детей, в качестве
растворителя был выбран диэтиленгликоль. Продукт имел приятный малиновый вкус
В октябре 1937 г AMA получила большое количество отчетов о пациентах с:
Выраженными абдоминальными болями
Тошнотой и рвотой
Почечной недостаточностью
Умерших
105 человек в 15 штатах умерли, в том ч. 34 ребенка
Диэтиленгликоль – яд, однако, производитель не сделал ничего незаконного
Химик компании Гарольд Уоткинс покончил жизнь самоубийством
Слайд 9«Federal Food, Drug and Cosmetic Act» (1938)
Требуется доказательство безопасности
для утверждения и последующей коммерциализации (NDA)
Безрецептурные лекарства должны иметь адекватные
предостережения и инструкции по использованию
Положения о гражданской и уголовной ответственности
Слайд 10Талидомид
1959 г. Западная Германия. Для уменьшения утреннего недомогания во
время беременности и бессонницы
Хотя FDA не дал разрешение, 40
американским врачам было разрешено использовать талидомид в клинических испытаниях
В середине 60-х годов,
10-12 тыс. врожденных
пороков во всем мире
Слайд 11Kefauver-Harris Drug Amendments (1962)
Были приняты после талидомидовой трагедии
ужесточены требования
к безопасности
Должна быть доказана как эффективность, так и безопасность до
маркетинга
Требования регистрации в FDA, и дали FDA “четко определенные полномочия требовать соблюдения надлежащей производственной практики”
В 1966 FDA выпустило Guidelines for Reproduction Studies
Новый препарат должен иметь исследования по репродукции по меньшей мере на двух видах животных с применением двух уровней доз
Слайд 12Этика проведения клинических исследований
Слайд 13Этика клинических исследований
до второй мировой войны
Не было правил относительно
проведения клинических исследований
Исследователи руководствовались своей совестью и этикой коллег
и наставников
В 1932 началось Tuskegee Study под эгидой службы ОЗ США
Проспективное обсервационное исследование нелеченнного латентного сифилиса у 400 бедных черных мужчин
Слайд 14Исследования нацистских врачей
Нацистские врачи проводили жестокие и смертельные эксперименты над
заключенными в концлагерях и пленными во время II мировой войны
9
декабря 1946 г состоялся военный суд в Нюрнберге, Германия
Слайд 15Нюрнбергский кодекс (1947)
медпортал.com/sistemyi.../nyurnbergskiy-kodekspervyiy-mejdunarodnyiy.html
bibliofond.ru/view.aspx?id=651544
Нюрнбергский кодекс описывает 10 принципов этического проведения
исследований с людьми
Основные принципы:
Должно быть получено добровольное согласие
Должно быть
выполнено предварительное исследование с животными, чтобы определить риск
Исследования должны проводиться лицами, имеющими научную квалификацию
Принята ООН в 1948
Признан как международный свод правил медицинских исследований
Слайд 16Нюрнбергский кодекс (1947)
10 основных положений
Добровольное информированное согласие
Эксперимент должен быть
на благо человечества, а его результаты невозможно получить другими методами
Эксперимент
должен быть основан на предшествующих
исследованиях на животных
Нужно избегать физических, умственных страданий и травм;
Эксперимент не должен приводить к смерти или инвалидности;
Понимание риска и пользы
Нужно защищать участников научных исследований от травм инвалидности или смерти;
Эксперименты над людьми должны проводиться только научно квалифицированным персоналом;
Участники научных исследований вправе прекратить своё участие
Слайд 17Хельсинкская декларация 1964
acto-russia.org/files/WMA_Helsinki.doc
В ответ на талидомидовую трагедию 18th Всемирная
Медицинская Ассамблея, проводимая в Хельсинки, приняла резолюцию по исследованиям с
участием людей
Основные принципы исследований с участием людей
Требует информированного согласия от субъектов исследования
Требует этическое одобрение и просмотр исследования
Слайд 18National Research Act of 1974
Исследование Tuskegeeпроводилось до 1972. По оценкам,
100 субъектов умерло в результате не-лечения
Конгресс США принял Национальный Закон
исследований
Требовал рассмотрения протоколов исследований IRB на соответствие этическим стандартам
Создать комиссию по изучению этических проблем в медико-биологических и поведенческих исследованиях
IRB – institutional review board – институциональный наблюдательный совет
Слайд 20The Belmont Report 1978
bioethics.uniongraduatecollege.edu/nih-grants/.../pdf/Belmont_Report-Russian.pd
3 базовых принципа медицинских исследований
Автономия
(уважение к личности)
Благодеяние («не навреди»)
Справедливость (равное распределение затрат и выгод)
Слайд 21
The Belmont Report
Автономность
Уважение к решению человека относительно участия в испытании
Исследователи
должны предоставить потенциальному участнику полную информацию об исследовании, чтобы помочь
принять информированное решение
Благодеяние
Субъект должен получить пользу, или, хотя бы, не получить вред
Польза должна превышать риск
Справедливость
Защита подгрупп пациентов, особенно уязвимые популяции, от несправедливого таргетирования или взятия на себя бремени исследования, которое будет преимуществом для других
Равенство и справедливый отбор субъектов
Слайд 22Продолжающиеся проблемы в клинических исследованиях
Смерть 18-летнего пациента в клиническом испытании
генной терапии в Университете Пенсильвании в 1999:
Были нарушены правила:
Он был
включен в качестве замены другого волонтера, несмотря на высокий уровень аммиака, что было критерием исключения
Сокрытие информации Университетом о серьезных побочных эффектах генной терапии у двух пациентов
Отсутствие в документах информации о смерти обезьян при данном способе лечения
Случай в институте Кеннеди-Кригера (1993)
Исследователи, не оглашая реальных целей, побуждали чернокожие семьи селиться в дома, окрашенные свинцовыми белилами, чтобы исследовать уровни свинца в организмах детей.
Закрытие академических клинических исследовательских программ по различным причинам (Duke, Johns Hopkins, etc)
Слайд 23Современные тренды в Надзоре и Регуляциях
Усиленная инфраструктура для надзора клинических
исследований в учебных заведениях
HIPAA – право на защиту неприкосновенности
личной медицинской информации
Добровольная аккредитация IRBs
AAHRPP: программы защиты институциональных исследований с участием людей
Слайд 24Законодательство Республики Казахстан в области защиты прав пациентов и участников
исследований.
Конституции РК ( ст.29, ст.31, ст.39)
«Закон
об охране здоровья граждан в Республике Казахстан» ( 7 июля 2006 года № 170)
Закон РК “О лекарственных средствах” от 13.01.2004 № 522-2 (ст.19, 20)
. https://egov.kz/cms/ru/law/list/V070004894_
www.rcrz.kz/docs/etic/23..pdf
pharmnews.kz/.../etika-biomedicinskih-issledovaniy-v-respublike-kazahstan-problem
Слайд 25Законодательство Республики Казахстан в области защиты прав пациентов и участников
исследований
Инструкция по проведению доклинических исследований и (или) испытаний фармакологических
и лекарственных средств в Республике Казахстан (утверждена приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 14 февраля 2005 года № 51);
Инструкция по проведению клинических исследований и (или) испытаний фармакологических и лекарственных средств в Республике Казахстан (Утверждена приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 14 февраля 2005 года № 53);
Стандарт отрасли РК “Надлежащая клиническая практика” (2006.)
