Фармакологическая характеристика (что нужно знать о лекарственном средстве на

Общая характеристика:

1. Место в фармакологической (АТС) классификации:
Разряд (А, anatomy) -

средство, действующее на периферическую нервную систему,  антихолинэстеразное средство
Класс (Т, therapy) - препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Группа (С, сhemistry) - четвертичное аммониевое основание
2. Наименование:
МНН (INN, generic name) – Неостигмина метилсульфат Neostigmini methylsulfas 
Торговое (brand name) - Прозерин
Б. Фармакологические свойства :
Фармакодинамика (эффекты, механизм главного и побочных действий, локализация действия).
Фармакокинетика (всасывание, распределение, метаболизм, выведение).
Показания к применению (названия заболеваний, состояний).
Противопоказания.
Взаимодействие с другими ЛС, пищей, алкоголем.
Лабораторные критерии оценки эффективности и безопасности применения. Изменения со стороны лабораторных показателей под влиянием препаратов данной группы / условия отпуска из аптеки.
С. Формы выпуска и дозы: р-р д/ин. 0.05%, амп., 1 мл, N.10; табл. 15 мг, N. 20

перифирическую нервную систему   2.1.2.1. Средства, влияющие на холинергические синапсы  

Локализация М- и N-холинорецепторов
Холинергический синапс (в 1921 г. Отто Леви

показал, что АХ образуется в организме животных и является химическим передатчиком (медиатором) возбуждения в окончаниях парасимпатических нервов).
Характеристика группы: классификация, механизм действия, эффекты, применение, индивидуальные особенности препаратов.
М-холиномиметики
N – холиномиметики
МN -холиномиметики

Фридрих Вильгельм Адольф фон Байер)
Оказывает дозозависимый эффект: от стимуляции М-ХР

до стимуляции М и N-ХР.
0,1-0,5 мкг/кг воздействует на М-ХР и вызы­вает эффекты возбуждения парасимпатической системы;
2-5 мкг/кг воздействует на М- и Н-ХР, при этом Н-холиномиметическое действие соответствует эффектам симпатической системы

Быстро разрушается холинэстеразами
Используют в экспериментальной фармакологии.

вторичных мессенджеров - инозитол 3-фосфата (ИФ3) и ДАГ; 


M2, M4 подавляют

активность АЦ-азы → ↓ внутриклеточного уровня цАМФ →↑ активация К-каналов.

2α-субъединицами N-ХР → приводит к открыванию канала → В течение

миллисекунд ↑ проницаемость для Na\ К+и Са2+ (через 1 канал мембраны скелетной мышцы проходит 5-107  Na+/сек) → ионы Na+ проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации постсинаптической мембраны.

из растения пилокарпус.
Ацеклидин (соединение третичного азота).
Amanita muscaria (мухомор) содержит мускарин

(не проникает в ЦНС) и третичные амины: иботеновую кислоту и мусцимол, которые действуют на ЦНС

диарея,
выраженная брадикардия, бронхоспазм →  одышка, цианоз,
сужение зрачков и

спазм аккомодации
бред, галлюцинации, паническая реакция, беспричинный смех, неадекватная реакция на окружающее,
судороги, потеря сознания.

Неотложная помощь при отравлении мухомором:
Промывание желудка до чистой воды  
Назначение солевых слабительных (25 - 30 г магния или натрия сульфата в 2 - 3 стаканах воды) и активированный уголь 1г/кг.
Конкурентный антагонист – в/в (п/к) введение 0,1 % р-ра атропина сульфата – по 2 мл каждые 10 мин (до появления сухости во рту и расширения зрачков)
Психомоторное возбуждение устраняется назначением → 2,5% раствора аминазина (1 – 2 мл в 20 мл 40% раствора глюкозы внутривенно), оксигенотерапия.

ОТРАВЛЕНИЯ МУХОМО­РОМ и др. М-х/м

и
тюбик-кап. по 1,5 мл;
1% р-р с метилцеллюлозой (Pilocarpinum

cum Methylcelluloso) во фл. по 5 и 10 мл;
1% и 2% гл. мазь по 10 г (изготовлена в аптеке);
пленки глазные с содержанием пилокарпина гидрохлорида 0,0027 г в упаковке по 30 штук.

myosis - закрывание);
↑ угол передней камеры глаза (оттягивается корень

радужки), ↑проницаемость трабекулярной зоны → улучшает отток водянистой влаги из глаза и ↓ внутриглазное давление.

Миоз начинает проявляться приблизительно через 10-30 мин, снижение ВГД – спустя 1 час.
Продолжительность миотического эффекта 4-8 часов,
гипотензивного – 4-12 часов. 

М-хм. Местное действие :

циннову связку и ↑ кривизну хрусталика → хрусталик становится более

выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль видит плохо – искусственная близорукость).

1-й час - каждые 15 минут, во 2-й час -

2 раза, затем - 1 раз через 4 часа.  → снижение внутриглазного давления на 25-26%. Начало эффекта - через 30-40 мин, достигает максимума через 1.5-2 ч и продолжается в течение 4-14 ч.
КУРСОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГЛАУКОМЫ. Вводят по 1–2 капли 1 % раствора 3-4 раза в день, Системы с длительным высвобождением пилокарпина обеспечивают контроль внутриглазного давления в течение 1 сут, 
Устранение мидриатического действия атропина, гоматропина, скополамина и др.

НЭ:
задние синехии (сращения радужки с хрусталиком),
возможно фиброзное перерождение внутриглазных мышц,
необратимый миоз,
повышается проницаемость капилляров (отек, кровоизлияние),
нарушается темновая адаптация из-за смещения стекловидного тела (затруднена работа при плохом освещении)

и кровотечения в послеродовом периоде;
в офтальмологии – для понижения

внутриглазного давления при глаукоме.
Побочные действия: слюнотечение, потливость, понос.
Противопоказания: стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность, желудочные кровотечения.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2 % раствора N. 10,
Способ применения: 
вводят п/к 1–2 мл 0,2 % раствора, повторяют 2 - 3 раза с промежутками 20 - 30 мин. ВРД – 0,004, ВСД – 0,012.
В офтальмологии применяют 3–5 % глазную мазь.

никотин.
Действие никотина двухфазно - возбуждение (I фаза) N-ХР сменяется

угнетением (блокадой) N-ХР (II фаза):
малые дозы возбуждают,
большие угнетают N-ХР.

«Никоретте» , «Никотинел ТТС»(содержат никотин).

N-холиномиметики (ГАНГЛИОСТИМУЛЯТОРЫ)

XVI в.).
Химическая формула описана в 1843 г.
Впервые синтезирован в 1893

г.


Симптомы острого
отравления никотином

слюнотечение, тошнота, рвота,
побледнение кожных покровов,
учащение пульса, ↑ АД
общая слабость, головокружение, головная боль, шум в голове и ушах. 
нарушается сознание, возможны судороги.
Вслед за возбуждением наступает состояние резкой заторможенности, сопровождающееся
расширением зрачков,
падением пульса,
прекращением сердечной деятельности,
остановкой дыхания.

Неотложная помощь при отравлении
При нарушении дыхания – длительное ИВЛ;
при остановке сердца - введение адреналина (0,5-1 мл 0,1% раствора).
При возбуждении - успокаивающие средства.
При судорогах – в/в диазепам (2-4 мл 0,5 % раствора)

потливость, дрожание,

Пищеварительная система
слюнотечение, желудочная гиперсекреция и другие вегетативные расстройства.

Сердечно-сосудистая

система
Сужение сосудов кожи, внутренних органов,↑ АД.
↑ адгезивной способности тромбоцитов.
↑ работы сердца и потребности миокарда в кислороде. Возможны аритмии.
приступы мигрени,
коронароспазм (так называемая «табачная грудная жаба»)

на окончаниях каротидного нерва, создает поток импульсов для рефлекторной стимуляции

ДЦ (по нерву Геринга) →↑частота и глубина дыхательных движений и СДЦ.

лобелина и этот препарат нашел применение в качестве «дыхательного аналептики». 
Показания: 
ослабление

или рефлекторная остановка дыхания (отравление угарным газом), асфиксия новорожденных.
шок, коллапс (Лобелин, возбуждая центр вагуса в продолговатом мозге → ↓ЧСС и АД. Позже ↑АД из-за стимуляции н-холинорецепторов хромаффинной ткани надпочечников (↑ выброса адреналина) и симпатических ганглиев (↑ симпатической импульсации к сердцу и сосудам).

Цитизин обладает только прессорным влиянием
для отвыкания от курения - ослабить выраженность абстинентного синдрома при отказе от курения

Побочные действия: 
возбуждение рвотного центра (тошнота, рвота),
замедление сердечного ритма, остановка сердца,
угнетение дыхания,
судороги.

Противопоказания:
тяжелые поражения ССС
остановка дыхания при истощении дыхательного центра

индивидуально, разрезая ТДТС на соответствующие части, длительность разовой аппликации 2–3

дня. 
Пленки — наклеивают на десну или слизистую оболочку защечной области 4–8 раз в сутки в первые 3–5 дней 

глаукомы
Внутрь и в инъекциях препарат никогда не используется в результате

значительной токсичности !

М-, N-холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства 

что вызывает её инактивацию. В результате этого фермент не может

гидролизировать ацетилхолин и всинапсах нервной системы создается гиперконцентрация нейромедиатора

АХЭ средства (1922) Леви и Навратил показали, что физостигмин инактивирует фермент (ацетилхолинэстеразу),

тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ,
↑ тонус бронхов (вызывает

бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников.
↑ секреторную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых
↓ ЧСС и обладают тенденцией к ↓АД

Центральные :
Улучшение когнитивных функций – при болезни Альцгеймера и других старческих деменциях важную роль играет нарушение («дефицит») холинергической иннервации в ЦНС

Nм-холинорецепторы
Улучшают нервно-мышечную передачу: остаточные явления после полиомиелита, параличей, невритов, травм

гладких мышц кишечника, паралитическая кишечная непроходимость.
атония мочевого пузыря и мочеточников,

нейрогенные расстройства мочеиспускания, связанные с функциональной недостаточностью сфинктера мочевого пузыря.
Для устранения действия антидеполяризующих миорелаксантов.
Миастения – слабость скелетной мускулатуры.
Последствия полиомиелита (вирусное инф. заболевание детей, сопровождается параличами и парезами), энцефалита (воспаление головного мозга),
Параличи и парезы после инсульта, травм мозга. ДЦП. Заболевания НС:
ЦНС: болезнь Альцгеймера («старческое слабоумие»), деменция при болезни Паркинсона.
Замедляют прогрессирование болезни Альцгеймера,
уменьшает выраженность ↓когнитивных симптомов,
корректируют поведенческие нарушения: апатия, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

с перевозбуждением М и N-хр ЦНС и периферических синапсов.

эффекты

1) спазм зрачка (миоз);
2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в

животе, диарея, рвота, тошнота);
3) тяжелый спазм бронхов, удушье;
4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких – «булькание», хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);
5) обильным потоотделением → кожа мокрая, холодная, липкая.
6) Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Никотиновые эффекты

гиперкинезы, подергивания мышечных волокон, сокращения отдельных групп мышц→ развитие клонических и тонических судорог,
общая слабость
психические нарушения

Симптомы отравления АХЭ веществами

смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.

При попадании веществ внутрь, необходимо промывание желудка
Если ФОС попало в кровь →↑ выведение с мочой (форсированный диурез) + ГЕМОСОРБЦИЯ (искусственная почка)

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ:
перевозбуждение М-холинорецепторов → использование высоких доз М-холиноблокаторов (атропина): вводят в/в повторно, по 2-4 мл 0,1 % раствора, с интервалом 5-10 мин. Критериями достаточности дозы атропина сульфата является появление тахикардии, расширения зрачков, сухости во рту
Специфические противоядия - реактиваторы ацетилхолинэстеразы: производные оксима (диэтиксим, тримедоксима бромид (дипироксим)).
взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с АХЭ, высвобождая фермент → стойкое ↑ активности холинэстеразы крови.
действие развивается недостаточно быстро → применение реактиваторов АХЭ совместно с М-холиноблокаторами.
Показателями эффективности лечения являются
отчетливое улучшение биоэлектрической активности мозга (появление нормального альфа-ритма),
прекращение миофибрилляций