Слайд 1Фармакология
Ст. преподаватель кафедры фармакологии
Лотош Татьяна Анатольевна;
e-mail:lotosh@petrsu.ru
2008
Слайд 2Противоподагрические средства
Слайд 3План лекции
1. Причины возникновения подагры.
2. Принципы лечения подагры.
3. Классификация противоподагрических
средств.
4. Фармакодинамика препаратов.
5. Фармакокинетика препаратов.
6. Нежелательные эффекты.
7. Показания к применению.
Слайд 4Подагра - это наследственное метаболическое заболевание, характеризующееся повышением содержания в
крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и хрящах,
а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в почках.
Слайд 5Подагра связана с высоким сывороточным уровнем мочевой кислоты - плохо
растворимого соединения, которое является конечным продуктом метаболизма пуринов.
Слайд 6Из организма выводится почками. В почечных клубочках происходит фильтрация мочевой
кислоты (примерно 95 % от содержания в плазме крови), в
проксимальных канальцах – полная реабсорбция.
Слайд 7Второй этап заключается в секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах
и ее последующей повторной активной реабсорбцией (~ 80 %).
Слайд 8Патофизиология подагрического процесса в суставе
Слайд 9Кристаллы уратов сначала фагоцитируются синовиоцитами, которые в ответ выделяют медиаторы
воспаления (простагландины, лизосомальные ферменты, интерлейкин – 1). Привлекаемые этими медиаторами
полиморфноядерные лейкоциты (ПМЯЛ) и мононуклеарные фагоциты (МНФ, макрофаги) мигрируют внутрь сустава и усиливают текущее воспаление.
Слайд 11Лечение подагры
снятие острого приступа (системное введение НПВС, кроме ацетилсалициловой
кислоты, и внутрисуставные инъекции ГКС), устраняющие воспаление и боль
Слайд 12Лечение подагры
профилактика повторных обострений артрита и кристаллообразования (уратолитиаза).
Слайд 13Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется использовать для лечения острого приступа, т.к.
она нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и
увеличивают ее концентрацию в плазме крови.
Слайд 14Классификация средств, применяемых при лечении подагры
Слайд 151. Препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови
2. Противовоспалительные средства,
направленные на купирование острого приступа подагры
3. Противоподагрический препарат с
противовоспалительной активностью
Слайд 16Препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови
повышающие выведение мочевой
кислоты из организма (урикозурические средства)
угнетающие образование мочевой кислоты
аллопуринол (милурит)
Слайд 17Урикозурические средства
производное пиразолона - сульфинпиразон (антуран)
производное бензойной кислоты – пробенецид,
этамид
бензбромарон (нормурат, хипурик)
комбинированный препарат “Уродан”
Слайд 18Противовоспалительные средства, направленные на купирование острого приступа подагры
глюкортикоиды
НПВС (диклофенак-натрий, индометацин)
Слайд 19Противоподагрический препарат с противовоспалительной активностью
Колхицин – алкалоид
безвременника осеннего.
В
настоящий момент не используется в связи с высокой токсичностью!
Слайд 20Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты
Аллопуринол – аналог гипоксантина. В организме
гипоксантин под воздействием фермента ксантиноксидазы превращается последовательно в ксантин и
мочевую кислоту.
Слайд 21Аллопуринол (милурит) благодаря структурному сходству конкурентно угнетает активность ксантиноксидазы и
за счет этого уменьшает образование мочевой кислоты
Слайд 22При этом содержание гипоксантина и ксантина в плазме крови увеличивается,
но это не приводит к образованию кристаллов, т.к. их растворимость
в плазме крови достаточно высока.
Слайд 24Фармакокинетика Аллопуринола
практически полностью всасывается (90%) в ЖКТ
подвергается биотрансформации в
печени с образованием активного метаболита аллоксантина
выводится с мочой и
фекалиям
Слайд 25Взаимодействия
усиливает действие непрямых антикоагулянтов
салицилаты, урикозурические препараты и диуретики ослабляют
действие аллопуринола
не следует одновременно назначать с препаратами железа
Слайд 26Урикозурические средства
Механизм действия: конкуренция с мочевой кислотой в отношении транспортной
системы, реабсорбирующей это соединение из проксимальных отделов нефрона.
Слайд 27В результате большое количество мочевой кислоты выводиться с мочой. При
этом концентрация мочевой кислоты в почечном фильтре увеличивается, что создает
риск образования кристаллов. Уменьшает секрецию почками бензилпенициллина, снижает агрегацию тромбоцитов.
Слайд 28Фармакокинетика
хорошо всасываются из ЖКТ, продолжительность действия около 10 ч., препараты
и метаболиты выделяются почками, преимущественно путем секреции. Переносятся хорошо.
Слайд 29Взаимодействия
усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических средств
алкоголь, этакриновая кислота,
тиазидовые диуретики ослабляют действие этих препаратов.
Слайд 30Бензбромарон
(нормурат, хипурик)
оказывает сильное урикозурическое действие
эффект обусловлен торможением реабсорбции мочевой кислоты
в проксимальных канальцах а увеличением выделения мочевой кислоты почками, а
также через кишечник
препарат ингибирует ферменты, участвующие в синтезе пуринов
Слайд 31Применение препаратов, уменьшающих содержание мочевой кислоты в крови
лечение и
профилактика заболеваний, сопровождающиеся гиперурикемией – при подагре, почечнокаменной болезни (с
образованием уратов)
Слайд 32Применение
Гематобластомах
(о.лейкоз, лимфосаркома), протекающих с усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением количества
пуринов в крови
Слайд 33Применение
при цитостатической и лучевой терапии опухолей, массивной терапии кортикостероидными препаратами
Слайд 34 Лечение
длительное, перерывы в приеме препарата свыше 2-3 дней
нежелательны
при лечении в начале курса возможно обострение, что связано с
мобилизацией мочевой кислоты из подагрических узелков и др. тканевых депо
Слайд 35Лечение
во избежание отложений конкрементов в мочевых путях во время лечения
больной должен выпивать не менее 1.5- 2 литров жидкости в
день; желательно, чтобы реакция мочи была нейтральной
использовать средства, снижающие кислотность мочи (калия цитрат)
Слайд 36Побочные действия
раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ (принимать с
пищей)
кожные аллергические реакции
образование камней в мочевыводящих путях
редко –
угнетение кроветворения
Слайд 37Противопоказания
острый приступ подагры
выраженная почечная и печеночная недостаточность
беременность и кормление грудью.
Слайд 38Комбинированный препарат “Уродан”
сложный порошок (соли пиперазина и лития)
легко растворим в
воде с выделением углекислого газа
действие препарата основано на сдвиге рН
мочи в щелочную сторону, а соли пиперазина и лития способствуют образованию относительно легко растворимой соли мочевой кислоты и выведению ее с мочой.
Слайд 39Применение
при подагре
почечнокаменной болезни (с образованием уратов)
спондилоартритах
хронических
полиартритах
лечение длительное (30-40 дней).
Слайд 40При лечении подагры эффективно комбинированное применение препарапов с разным механизмом
действия ( например, аллопуринол + антуран)
Слайд 41Противовоспалительные средства, направленные на купирование острого приступа подагры
Механизм противовоспалительного действия
связан с угнетением фосфолипазы А 2, необходимой для синтеза арахидоновой
кислоты
Слайд 42Механизм действия
Глюкортикоиды способствуют синтезу и высвобождению группы эндогенных протеинов –
липокортинов, которые ингибируют данный фермент
Происходит угнетение синтеза не только
простаноидов, но и лейкотриенов, а также ФАТ (фактор, активирующий Tr).
Слайд 43Влияние противовоспалительных средств на биосинтез простагландинов
Фосфолипиды
ГКС
ЛК Фосфолипаза
А2
Арахидоновая
кислота
НПВС Цикло
оксигеназа
Циклические
эндопероксиды
Слайд 45Циклическеские эндопероксиды
Простагландины
Воспаление
Лихорадка
Боль
Слайд 46Литература
Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин
Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб,
2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006