Фенотипическая классификация первичных иммунодефицитов

или снижению экспрессии кодируемого белка.
Мутации могут быть доминантными, рецессивными, аутосомными

или связанными с X – хромосомой, с полной или неполной пенетрантностью.
В результате организм больше подвержен различными инфекционным заболеваниям, аутоиммунным, аллергическим, злокачественным проявлениями.

вариантам генных дефектов.
С 2013 года экспертный комитет Международного союза иммунологических

обществ по врожденным иммунодефицитам опубликовал обновленную фенотипическую классификацию, которая сопровождает и дополняет их генотипическую классификацию.
Классификация представляет собой 10 таблиц.

лимфопении CD3 T-лимфоцитов.
Менее тяжелые формы комбинированных иммунодефицитов.
Иммунодефициты с ассоциированными или

синдромальными признаками:
Врожденная тромбоцитопения, другие нарушения репарации ДНК, дисплазия костного мозга, патологии тимуса с др врожденными аномалиями.
Гипер – IgE синдром, нарушения метаболизма vit B12 и фолиевой к-ты, эктодермальная дисплазия, другие.
Преимущественно недостаток АТ:
Гипогаммоглобулимия.
Другие деффекты АТ.
IV. Заболевания с иммунной дисрегуляцией:
а) Гемафагоцитарный Лимфогистоцитоз (HLH) и EBV чувствительность.
b) Аутоиммунные синдромы и др.

функций (или и того, и другого):

а) Нейтропения
b) Функциональные деффекты
VI. Дефекты врожденного иммунитета:
а) Бактериальные и паразитические инфекции.
b) MSDM и вирусные инфекции.
VII. Ауто-воспалительные заболевания:
Рецидивирующие воспаления, системные воспаления крапивницы, другие.
Cтерильное воспаление (на коже, костях, суставах, интерферонопатии).
VIII. Дефецит системы комплимента.
IX. Недостаточность костного мозга.
X. Фенокопии ПИД.

IL2RG
AR, CD132+, JAK – деф., JAK3

2.SCID T- B+ NK+
IL7Rα

(IL7R)
Нет γ/δ Т-кл (CD3δ, CD3ε, CD3ζ)
Nl γ/δ Т-кл (CD45, PTPRC)
LAT деф., (типичные SCID или ПИД с аденопатиями, спленомегалией, аутоиммунизацией. Высокий Ig.
Coronin – 1A деф.
Winged helix деф. (тяжелые инфекции, патологии тимусного эпителия, дистрофия ногтей, очень низкий уровень Ig, дефекты нервной трубки).

дистрофия, нарушения когнитивных функций).
Ретикулярная дисгенезия (нейтропения, глхота, у некоторых анемия

и тромбоцитопения).
Деф. Активированного Rac2. (рецидивирующий бактериальный и вирусные инфекции, лимфопролиферация, нейтропения).

4.1 SCID T-B-NK+ (микроцефалией)
Радиационная чувствительность
С лицевым дисморфизмом
Дефекты ДНК лигазы IV
Cernunnos/XLF
Без лицевого дисморфизма
Дефекты ДНК PKcs (вариабельные уровни Ig)

4.2 SCID T-B-NK+ (без микроцефалии)
Повышенный риск отторжения трансплантата, возможно из-за активации NK
RAG 1/2 деф.
DCLRE1C деф. (+ радиационная чувствительность).

респираторные и гастроинтестинальные инфекции, заболевания печени и желчевыводящих путей.
Презентация сохраняется

LCK деф. – иммунная дисрегуляция, аутоиммунизация, ограниченные Т-кл и TCR
Полимеразы δ деф. (рецидивирующие респираторные инфекции, недостаток Ig)
UNC119 деф.
2. ↓ CD8
CD8 деф. – рецидивирующие инфекции.
NI MHC I на лимфоцитах:
ZAP – 70 деф. (иммунная дисрегуляция, аутоиммунизация)
Комбинированные гипоморфные мутации и патологии активации (сильная аутоиммунизация).
Отсутствие MHC I на лимфоцитах:
MHC I деф. (TAP1/2/BP; β2М).

IgE, сниженное IgM, недостаточное функционирование NK.
4. Ig часто NL
Аутоиммунизация, инфекции,

лимфомы, дефекты TCR, повышенние уровня Ig.
5. ↓ Ig
Ранние поражения вирусом герпеса, недостаточность АТ (их распознавательной способности), рецидивирующие вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, гастроэнтериты, нейтропения, инфекции желчевыводящих путей, заболевания печени, низкая продукция Т-кл ЦК.
6. Ig в норме, но бедный ответ специфическими АТ
Вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, малое разнообразие T – кл: отсутствует распознавание АГ, низкая пролиферация; B-кл: увеличение

Рецидивирующие бактериальные и вирусные инфекции; кровавая

диарея; экзема; лимфомы; аутоиммунное заболевание; IgA нефропатия; васкулиты. Маленькие тромбоциты; Снижение IgM. часто повышается IgA и IgE. Nl Bc. Прогрессивное уменьшение количества T кл; Низкие Tc-ответы на –анти CD3. Пациентыс XL-тромбоцитопенией позже возникают осложнения и изначально более благоприятная картина, но в конечном итоге развить аналогичные осложнения, как наблюдается в WAS
AR: Недостаток WIP .
WIPF1, белок WAS отсутствует. +/- маленькие тромбоциты; повышенный IgE. Bc: Nl / до низкого уровня.

ARPC1B. Рецидивирующие инвазивные инфекции, кишечные, сосудистые заболевания. Легкая тромбоцитопения, тромбоциты

нормального размера; аутоАТ (ANA, ANCA); эозинофилия. Высокое содержание IgA и IgE.
2. Дефекты репарации ДНК, кроме перечисленных в таблице 1: кариотип
Существуют различные виды, в результате патологий возникают: величенный α-фетопротеин; повышенная радиочувствительность, хромосомная нестабильность и транслокации. Снижение уровня подклассов IgA, IgE и IgG или же повышение IgM, патологии лица (микроцефалия) и др.
3. Дисплазия костного мозга (различные формы)
Фенотипические проявления: карликовость , метафизарный дизостоз, редкий волосы, недостаточность костного мозга; аутоиммунные процессы; предрасположенность к лимфомам и другим видам рака; нарушенние сперматогенеза ; нейрональная дисплазия, катаракта, бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, лимфаденопатия, снижение специфичности антител, патологии гранулоцитов.
4. Патологии тимуса с др врожденными аномалиями
Дисформизм лица, интеллектуальная недееспособность, Ig в пределах нормы/снижен, почечные болезни, глухота, аномалии сердца.

S. aureus, и др; аллергии, экзема; слизисто-кожный кандидоз; гиперэкстенируемые суставы,

остеопороз и переломы костей, сколиоз, аневризмы, ретенция зубов, снижение других типов Ig, аутоиммунизация, брахидактилия, эозинофилия, когнитивные нарушения (патологии миелина), лимфомы, большая циркуляция IL-6, B-кл снижены или в норме, мало B-кл памяти.
2. Нарушения метаболизма vit B12 и фолиевой к-ты.
Мегалобластная анемия, снижение Ig, панцитопения, интеллектуальная недееспособность, судороги, рецидивирующие бактериальные инфекции.
3. Эктодермальная дисплазия.
Различные инфекции, колиты, дефекты кожи и волос, различные изменения концентраций Ig (в зависимости от форм).

нарушения, снижение Ткл)
Дефекты Ca канала (аутоиммунизация, ЭДА, прогрессирующая миопатия)
Различные синдромы

с гормональными нарушениями, тромбоцитопенией, экземой, гипергаммоглобулинемией, изменение концентраций Ig, аномалии лица, поражения печени.

лица и др.
2. В-кл >1%
Различные иммунодефицитные фенотипы:
Лимфопролиферация, аутоиммунизация, тяжелые бактериальные

инфекции, пневмании, тромбоцито и нейтропении, снижение уровня Ig.
Рецидивирующие инфекции, гломерулонефрит, снижение уровня Ig, лейкопения и др.

формы рака, изменение концентраций Ig.
Селективный дефицит IgA/М, приобретенная гипогаммаглобулинемия у

младенцев, дефицит IgG, специфический дефицит АТ с нормальным кол-вом Вкл, мутации в тяжелых цепях Ig и др. (мб рецидивирующие бактериальные инфекции, аутоиммунизация, бессимптомно).
Спленомегалия, лимфаденопатией, плохая реакция на вакцины.

/ или дегрануляция). В-кл и Т-кл NI.
Синдром Чидиака Хагаси

(связан с нарушением дегрануляции нейтрофилов), с-м Грисцелли, с-м Германского – Пудлака (окологлазной альбинизм, тяжелая нейтропения, рецидивирующие инфекции, фиброз легких).
2. Семейный гемафагоцитарный лимфогистоцитозный синдром.
Лихорадка, HSM, цитопения, Nl Bc. Увеличение активированных T-кл. Уменьшено/отсутствие НК и ЦТЛ активность (цитотоксичность и / или дегрануляции) – дефицит перфоринов и др.

функции NK, лимфома Ходжкина и др.
4. EBV ассоциированный с HLH
Лимфопролиферация,

апластическая анемия, лимфома, нарушение цитотоксичности NK, спленомегалия, колит, гепатит, гипогаммоглобулемия.

гипогаммоглобулемии.
Да - Аутоиммунная полиэндокринопатия с кандидозом и эктодермальная дистрофия

и др. (гипопаратиреоидизм, диабет, дисфункция гонад, диарея, гепатит, гаммоглобулемия, цитопении, аутоиммунизация, хронические язвы на коже, экзема).
Нет - Полиэндокринопатия, диабет, анемия, тромбоцитопения, Недостаток и / или нарушение функции регуляторных Т-кл CD4 + CD25 + FOXP3 + (Tregs), нарушение пролиферации Т-лимфоцитов, энтериты, пониженный IgG, дерматоз, рецидивирующие инфекции.

нет функционального IL-10, артриты, лимфомы, микроцефалия, отсутствие чувствительности

лейкоцитов к ЦК.

железы)
Болезнь накопления гликогена типа 1b (гипогликемия, лактоацидоз, гиперлипидемия, гепатомегалия).

С-м Коэна (Дисморфизм, умственная отсталость, ожирение, глухота).
3-метилглутаконовая ацидурия (Нейрокогнитивные нарушения развития, микроцефалия,
гипогликемия, гипотония, атаксия, судороги, катаракта)
С-м Барта
С-м Клерикузио
и др.

Дефицит элластазы (лейкемия, нейтропения)
Болезнь Костмана (Когнитивные и неврологические дефекты, лейкоз)
Х-сцепленная нейтропения (миелодисплазия, моноцитопения, различные лимфоидные аномалии)
Нейтропения с сочетанным иммунодефицитом (легкая тромбоцитопения. Лимфопения).

в поту)
Papillon-Lefèvre (периодонтит, гиперкератоз)
Локализованный ювенильный периодонтит.
β-актин (умственная отсталость, низкий рост)
Дефицит

лейкоцитарной адгезии (кожные инфекции развиваются в крупные язвы, лейкоцитоз с нейтрофилией)
LAD I/II/III (периодонтит; дисморфизм лица, низкий рост, умственная отсталость; тяжелые бактериальные инфекции и тяжелое нарушение свертываемости крови).

микобактериям, папилломе; миелодисплазия, мало NK, поражены альвеолярные макрофаги).
DHR – не

норма
Гранулемы, препятствующие дыханию, энтериты; патогены: обычно каталаза отрицательные бактерии (S. aureus и грамотрицательные бациллы) и др.

S. aureus и
Pseudomonas aeruginosa
Хронические кандидозы, вирусные грибковые инфекции,

глубокие дерматофитозы, макроглоссия.

Мраморная болезнь (остеопетроз), суппуративный гидроденит, острая печеночная недостаточность, энцефалопатия и др.

к вирусным инфекциям и др.
Инфекции и рак кожи, гипогаммоглобулемия,

нейтропения, низкий уровень B кл.

Повышенная чувствительность к вирусам, тяжелая болезнь гриппа и др.

Доминирующий – HSE (энцефалия), раннее инфицирование.

киназы (шейный
Лимфаденит, диарея, ацидурия); TNF-рецептор-ассоциированный периодический
Синдром (длительная лихорадка, периорбитальная эдема).

2.

Системное воспаление при крапивнице - семейный ауто-воспалительный синдром простуды (CAPS), Синдром Макла Уэллса, Неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID) или хронический инфаркт неврологических кожных и синдром поражения желудка (CINCA) (Неонатальная сыпь с постоянной лихорадкой, хронический менингиты) и др.

3. Аутоиммунные воспалительные заболевания, Пальмоплантариозная карцинома, рубцевание роговицы; рецидивирующий респираторный папилломатоз и др.

рецидивирующий многоочаговый остеомиелит и врожденная дизеритропоэзия.
DIRA (дефицит антагониста R IL-1)
Херувизм.

С-м Блау, DITRA (дефицит антагониста рецептора IL-36), Ранняя диарея и поражения кожи, тяжелые бактериемии, неонатальная рецидивирующая лихорадка, артралгия,
липодистрофии.

С-м Aicardi-Gou eres (прогрессирующая энцефалопатия, церебральная атрофия, тромбоцитопения, лейкодистрофия).
Спондилоэнхндродисплазия иммунной дисрегуляцией.
Детская СКВ и др.

пропердина.
Дефект опсонизации и гуморального ответа, активации альтернативного пути и

др.

Деф. С1-2, 4
Инфекции инкапсулированными м/о, множественные аутоиммунные заболевания, Фенотип Элерса-Данлоса

Деф. Фактора В, Н, I, тромбомодулина и др.

С1 ингибитор, дефицит МАК, дефицит CD55 и др.

шанс мутации
Короткие теломеры, миелодисплазия.
Микроцефалия, легочный фиброз,панцитопения, предраковая злокачественная лейкоплакия.
Hoyeraal-Hreidarsson

Syndrome

Миелодисплазия, Недостаточность костного мозга и врожденный
нервная глухота и др.

Аномалия гонад, недостаточность надпочечников, кровотечения ЖКТ, внутричерепной
кальцификация, аномальные теломеры.

аутоиммунные лимфопролиферативные болезни.
Криопиринопатии, Гиперэозинофильный синдром вследствие соматических мутаций.
Хронический слизисто-кожный

кандидоз (к IL-17/22), иммунодефицит у взрослых с предрасположенностью к
Микобактериям (к IFNg), рецидивирующие кожные инфекции (к IL-6), легочные альвеолярные белковые дистрофии (к GM-CSF), приобретенный ангионевротический отек (к C1 ингибитору), атипичный гемолитический уремический синдром (к фактору H), тимома с гипогаммаглобулинемией (к различным ЦК).

of the IUIS Phenotypical Classification»