Слайд 1Генные
и
хромосомные
болезни
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
ВРОЖДЕННЫЕ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ
Слайд 3 Врожденные болезни – это группа заболеваний,
с которыми новорожденный появляется на свет.
Врожденные болезни
могут быть обусловлены не только наследственными патологиями, но и факторами среды.
С другой стороны, не все наследственные болезни являются врожденными, т.к. могут проявиться уже в зрелом возрасте.
Слайд 4Наследственные болезни - это большая группа разнообразных заболеваний, причиной которых
являются мутации – различные нарушения наследственного аппарата клеток.
Слайд 5Классификация наследственных болезней
Классифицируются на основе генетических причин возникновения:
а)
генные болезни;
б) хромосомные болезни;
в) болезни с наследственной предрасположенностью;
г) генетические болезни соматических клеток;
д) болезни генетической несовместимости матери и плода;
е) митохондриальные болезни.
Слайд 6Наследуемость наследственных болезней
Генные болезни передаются из поколения в поколение по
законам Менделя.
Большинство хромосомных болезней вообще не наследуется.
Структурные перестройки хромосом,
возникают в результате мутаций и комбинативной изменчивости.
Нарушения количества хромосом возникают в результате нарушения мейоза. Редко при первом делении зиготы.
Слайд 7Летальность
Много патологических аллелей приводят к летальности. Больше всего смертность проявляется
на уровне зигот. Считается, что до 60% зигот прекращает деление
и погибают еще до имплантации в слизистую оболочки матки. Среди оставшихся до 15% заканчивается спонтанными абортами, а 1% детей рождается нежизнеспособными.
Слайд 9Генетический груз
Среди 1000 рожденных до 5 детей
умирают в возрасте до 1 года.
Все перечисленные летальные исходы связаны с наследственной патологией. Совокупность патологических аллелей в популяциях человека называется генетическим грузом. Генетический груз может обуславливать полиморфизм признаков, сниженную способность к размножению или повышенную смертность.
Слайд 10Распространенность наследственной патологии у детей
Слайд 13Полидактилия
Клинические признаки: существует два варианта:
тип А, при котором дополнительный
палец функционален, и тип В, когда дополнительный палец недоразвит и
представляет собой кожный вырост.
Тип наследования: АД
Популяционная частота – от 1:3000 до 1:650
Слайд 17Abnormality of structures of human organism: brachydactyly
Слайд 18Больной с хондродистро-фией, живший 4500 лет назад, в скульптурном изображении
Слайд 19 Ахондроплазия - (хондродистрофия) обусловлена мутацией гена рецептора
фактора роста фибробластов, вызывающей отклонения в активности некоторых ферментов (5-нуклеотидазы,
глюкозо-6-фосфатазы), в результате чего нарушаются рост и развитие хрящевой ткани в эпифизах трубчатых костей и в основании черепа.
Тип наследования - аутосомно-доминантный. Популяционная частота - 1:100 000.
Слайд 21Abnormality of structures of human organism: achondroplasia
Слайд 22 Описано более 10 вариантов мутаций в одном гене,
что обусловливает крайнюю вариабельность синдрома. Семейные случаи составляют 75% всех
наблюдений. Популяционная частота-
1:10 000.
Синдром Марфана (СМ) - аутосомно-доминантная болезнь, причиной которой является мутация гена белка фибриллина (15q21).
Слайд 24Серповидно-клеточная анемия:
AA -(HbA HbA); Aa - (HbA HbS); aa
-(HbS HbS).
Эта замена обусловливает пониженную растворимость гемоглобина, и у
гомозигот эритроциты приобретают серповидную форму.
При этом заболевании в 6-м положении (3-цепи гемоглобина глутаминовая кислота замещена валином (HbS).
Слайд 26 Талассемия обусловлена мутациями глобиновых генов, приводящими к уменьшенному
содержанию глобинов или полному их отсутствию.
Причина а-талассемии
- полная делеция гемоглобиновых а-генов. Таких генов четыре, и от количества отсутствующих генов зависит тяжесть заболевания. Они расположены в 16-й хромосоме-16р13.
При выраженных талассемиях наблюдается гемолитическая анемия.
Слайд 30Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)
Аутосомно-доминантный тип наследования
Слайд 32Болезнь липидного обмена
Болезнь Тея-Сакса. Ганглиозидоз. Наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Ганглиозиды
— это сложные гликолипиды, которые содержатся в ганглиозных клетках серого
вещества головного мозга. При болезни Тея-Сакса происходит накопление ганглиозидов в головном мозге, печени, селезенке, эритроцитах, которые превышают нормальную концентрацию в 100-300 раз.
Слайд 34Болезнь углеводного обмена
Галактоземия. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Галактоза входит
в состав лактозы (молочного сахара), составной части грудного молока. При
галактоземии в тканях организма накапливается избыточное количество галактозо-1-фосфата и других продуктов неполноценного распада лактозы.
У новорожденных детей симптомы болезни проявляются после приема молока: рвота, судороги, развивается желтуха, гепатомегалия. В дальнейшем признаки цирроза печени, поражения ЦНС, мышечной системы, умственная отсталость. Дети часто погибают в первые месяцы жизни.
Слайд 36Болезни аминокислотного обмена
Фенилкетонурия
(фенилпировиноградная олигофрения). Заболевание, обусловлено дефектом фермента фенилаланингидроксилазы.
Нарушается превращение фенилаланина в тирозин (нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг
аксонов ЦНС).
Слайд 37Фенилкетонурия
Клинические признаки: повышенная возбудимость и тонус мышц, тремор, «мышиный» запах,
умственная отсталость, снижение образования меланина.
Ранняя профилактика и лечение –
искусственная диета.
Тип наследования: АР
Популяционная частота - 1 : 10000
Слайд 40Альбинизм
При этом заболевании в коже не образуется меланин. Первичным биохимическим
дефектом является недостаточность фермента тирозиназы, в результате чего блокируется превращение
тирозина в меланин.
Альбинизм встречается в разных популяциях с частотой – от 1:5000 до 1:25000. Наиболее распространенная его форма – глазокожный тирозиназонегативный альбинизм – наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Ген альбинизма картирован в 6q13-q15.
Слайд 43Самая большая в мире семья альбиносов насчитывает 10 человек.
В довольно
необычной индийской семье Пуллан насчитывается 10 человек, каждый из которых
является на 100% альбиносом.
Несмотря на то, что альбиносом по статистике является каждый 17 000-й житель Земли, семье Пуллан удалось сохранить свою «традицию» — в ней рождаются исключительно альбиносы. Представители Книги рекордов Гиннеса зарегистрировали этот рекорд и узнали от главы семьи альбиносов, 50-летнего Розетури, и его 45-летней супруги Мани, что они, как и все их дети и даже внуки, очень гордятся своим цветом кожи, хотя бледная кожа и почти белые волосы приносят им немало проблем из-за солнца.
Слайд 45Гемофилия А - тяжелое заболевание, обусловленное дефектом фактора VIII свертывания
крови. Встречается с частотой 1:2500 новорожденных мальчиков. Тип наследования -
Х-сцепленный рецессивный. Ген расположен в длинном плече Х-хромосомы (Xq28)
Слайд 46Х – сцепленный рецессивный тип наследования (Х-Р)
Гемизиготность у мужчин
Заболевают преимущественно
мужчины
Сын никогда не наследует заболевание отца
Если пробанд женщина, то ее
отец обязательно болен.
Гетерозиготная носительница – мать передает мутантный ген половине дочерей и сыновей.
Слайд 50Гипофосфатемия
(витамин D-резистентная форма рахита)
Слайд 51Х – сцепленный доминантный тип наследования (Х-Д)
У здоровых родителей все
дети здоровые
Если отец болен – болеют все дочери, все сыновья
здоровы.
Мать больна – вероятность болезни у детей независимо от пола – 50%
Больных женщин в 2 раза больше, чем больных мужчин
Слайд 52Y – сцепленный тип наследования
Голандрический тип наследования
Передача только по
мужской линии
Слайд 53Гипертрихоз
Ихтиоз- заболевание кожи.
Рыбья чешуя
Слайд 57 мультифакториальные Болезни
С наследственной предрасположен-ностью развиваются
у людей с определенным генотипом под действием факторов окружающей среды.
В этих случаях необходимо действие на мутантный ген факторов среды.
Например, атеросклероз, гипертония, шизофрения, некоторые формы диабета, фармако- и экогенетические болезни.
Слайд 58Примеры болезней с наследственной предрасположенностью
Слайд 62СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА
КАРИОТИП:
46, XX,( 5p-)
ИЛИ 46, XY,
(5p-).
ЭТИОЛОГИЯ СИНДРОМА:
ДЕЛЕЦИЯ КОРОТКОГО ПЛЕЧА 5-Й ХРОМОСОМЫ.
Слайд 68СИНДРОМ ДАУНА
karyotype :
47, XX, (21+)
47, XY, (21+). The
frequency of births is 1/700.
Слайд 69Синдром Дауна
Синдром - это комплекс симптомов, характерных для определенного заболевания.
Синдром Дауна описан в 1866 г. английским врачом Л.Дауном. Это
наиболее изученное наследственное заболевание. Частота встречаемости - 1:700 - 1:800. 20-30% больных погибают до года, 50% погибают в первые 5 лет, 3% доживают до 50 лет. Причиной болезни является трисомия по 21 хромосоме (лишняя 21 хромосома). В основе болезни Дауна лежит нерасхождение 21 пары хромосом, которое возникает либо при гаметогенезе во время мейоза, либо на ранних стадиях дробления зиготы. Кариотип больного при трисомном варианте: 47, +21. При транслокационном варианте возникновения заболевания в кариотипе содержится 46 хромосом, т.к. только часть 21-ой хромосомы присоединяется к гомологичной 2121 или к негомологичной, например: 1521.
Слайд 70Дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна
(брахицефалия, круглое
лицо, макроглоссия и открытый рот, эпикант, гипертелоризм, широкая переносица, «карпий
рот», косоглазие)
Слайд 72ТРИСОМИЯ 13 (СИНДРОМ ПАТАУ)
karyotype :
47, XX, (13+)
47,
XY, (13+).
The frequency of births is 1/15.000.
Слайд 73 Новорожденные с синдромом Патау. Двусторонняя расщелина верхней губы
и нёба; узкие глазные щели; низко расположенные и деформированные ушные
раковины; флексорное положение кистей.
а
б
Слайд 74
Trisomy 18 (Edwards syndrome)
Karyotype:
47, XX, 18+
47, XY, 18+.
Частота среди новорожденных 1/5000.
Слайд 76Синдром Эдвардса (трисомия 18).
Смерть до 2-3 месяцев.
Фенотип: узкий
лоб, широкий затылок, низко расположены уши, недоразвитая челюсть, одна поперечная
ладонная складка, одна – на 5м пальце, мышечный гипертонус, гипертелоризм, пороки сердца и др.
Слайд 79Девочка с синдромом Шерешевского-Тёрнера
Шейные крыловидные складки;
широко расположенные и недоразвитые
соски молочных желёз.
Слайд 80Синдром Шерешевского-Тернера
Причиной синдрома является отсутствие одной из Х-хромосом в женском
организме. Кариотип - 45, ХО. Частота встречаемости: 1:5000.
Фенотипические проявления. У
больных женщин отмечается низкий рост, короткая шея с крыловидными кожными складками, широкая грудная клетка, деформированные ушные раковины, эпикант, аномалии зрения, снижен слух, аномалии сердца, сосудов, почек, недоразвитие половых желез, слабо развиты молочные железы. Прогноз благоприятный. Больные могут жить и быть полезными для общества.
Слайд 81
tРИПЛО-X СИНДРОМ
Karyotype:
47, XXX.
Частота среди новорожденных 1/700.
Слайд 84Синдром клайнфельтера
Karyotype:
47, XXY.
Частота среди новорожденных 1/2000 (1/500-1/700)
Слайд 85Синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера был описан в 1942 г. Причиной синдрома
является наличие лишней Х-хромосомы в кариотипе мужчин (47, ХХY). Частота
встречаемости: 1:500-1:1000
Фенотипические признаки. Больные мужчины имеют высокий рост, непропорционально длинные конечности, тело имеет женские черты строения: узкие плечи, широкий таз, слабо развитая мускулатура, гинекомастия, скудное оволосение, недоразвитие семенников, нарушение сперматогенеза. Вторичные половые признаки развиты плохо. У таких мужчин снижено половое влечение, наблюдается импотенция и бесплодие. Могут наблюдаться неврологические изменения: судороги, тремор. Симптомы обычно начинают проявляться в период полового созревания.
Слайд 86Синдром Клайнфельтера
Высокий рост, гинекомастия, женский тип оволосения на лобке.
Слайд 87Синдром XYY (полисомияY)
karyotype :
47, XYY.
Частота среди новорожденных
1/2.000.
Слайд 88Полисомия Y
у мужчин
(синдром «супермужчины»)
Слайд 90Механизмы появления измененных хромосомных наборов
Слайд 91Алкогольный синдром плода. Дети с алкогольным синдромом плода рождаются 30-45%
случаев употребления алкоголя матерями. Характерные черты лица:
1 – малая окружность
головы, 2 – низкая носовая перегород-ка, 3 – складки глаз, 4 – короткий нос, 5 – уменьшенная средняя часть лица, 6 – тонкая нижняя губа.
Слайд 92Генетические болезни соматических клеток
Генетические болезни соматических клеток выделены в отдельную
группу в связи с обнаружением в организмах злокачественных опухолей специфических
хромосомных перестроек, вызывающих активацию онкогенов.
Установлено, что в некоторых случаях врожденной патологии причиной являются мутации в соматических клетках эмбриона. Предполагают, что аутоиммунные патологические процессы и старение организмов может иметь генную основу.
Слайд 93 Рак - как наследственное заболевание
Среди многочисленных
мульти-факториальных болезней большую группу по числу форм и частоте возникновения
занимают злокачест-венные новообразования.
Генеалогическим и близнецовым методами была показана значительная роль наследственных факторов в возникновении рака.
Однако роль факторов окружающей среды также значительна.
Слайд 94Митохондриальные болезни
Митохондриальные болезни —
разнообразная группа заболеваний, обусловленных дефектами митохондриального генома. Выявление самостоятельных синдромов
митохондриальных болезней, создание генетической карты митохондриальных болезней, разработка дифференцированных подходов к терапии стали возможными в связи со значительными достижениями в исследованиях структуры и функций митохондрий с помощью новейших молекулярных технологий.
Слайд 95Экологическая генетика
Экологическая генетика человека изучает влияние факторов среды обитания на
наследственность и изменчивость. Факторы окружающей среды оказывают два типа эффектов:
а) изменение проявления определенных аллелей;
б) изменение генетического материала у индивидуума в популяциях.
Эффекты первого типа у человека проявляются на индивидуальном уровне в виде патологий, а на популяционном уровне - в виде худшей приспосабливаемости. Патологические проявления аллелей при действии факторов среды называются экогенетическими болезнями.
Эффекты второго типа индуцированы мутациями и отбором. Оба эти процесса ведут к повышению темпов наследственной изменчивости человека на индивидуальном и популяционном уровнях.
Слайд 96Для современного этапа развития медицинской генетики характерно выявление большого числа
новых наследственных болезней и синдромов.
Эти наблюдения свидетельствуют о полиморфизме и
наследственной гетерогенности, свойственных наследственной патологии человека.
