"Герпесвирусные инфекции будут определять будущее инфекционной патологии в XXI

"Герпесвирусные инфекции
будут определять
будущее инфекционной
патологии в XXI веке"
Доклад Европейского
бюро ВОЗ (1987 г.)
ГОУ ВПО "РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И
СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ“
Доктор медицинских наук, профессор Э.Н.Симованьян

ГЕРПЕСВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
9 ноября 2006 г.

этиологических агентов и клинических форм
3. Значимость системы "Герпесвирусы ― организм

ребенка" в формировании инфекционного процесса
4. Разработка программы диагностики и комплексной терапии, в том числе реабилитационой
5. Профилактика на прегравидарном, гравидарном и постнатальном этапах

ВПГ-2, ВВЗ, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8) обнаруживают у 60-100%

населения Российской Федерации
2. Увеличение заболеваемости герпесвирусными инфекциями, особенно у пациентов с ИДС (50-75%), беременных женщин (20%)
3. Развитие внутриутробных герпесвирусных инфекций ― у 0,5-2% новорожденных

И ВЫЗЫВАЕМЫЕ ИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

(245 ЧЕЛ.)



БОЛЬНЫЕ

ХРОНИЧЕСКОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
(120 ЧЕЛ.)

ХРОНИЧЕСКОЙ (120 ЧЕЛ.) ЭБВИ
ОСТРАЯ ЭБВИ
ОСТРАЯ ЭБВИ
ХРОНИЧЕСКАЯ ЭБВИ

ОСТРОЙ (245 ЧЕЛ.) И ХРОНИЧЕСКОЙ (120 ЧЕЛ.) ЭБВИ
ОСТРАЯ ЭБВИ
ОСТРАЯ ЭБВИ
ХРОНИЧЕСКАЯ

ЭБВИ

микроорганизма и макроорганизма в условиях влияния факторов окружающей среды (Академик

РАМН В.И. Покровский, 2004 г.)

Герпесвирусные инфекции у ребенка

Герпесвирусы:
Широкий клеточный тропизм
Иммунодепрессивная активность

Состояние макроорганизма:
Группы риска
Нарушение иммунного ответа

Неблагоприятные факторы окружающей среды

дефицит витаминов и микроэлементов
Стресс
Ухудшение социально-экономических условий
Организованные коллективы
Низкая санитарная культура
"Сексуальная

революция"

ЭБВИ (120 ЧЕЛ.)

ГЕРПЕСВИРУСОВ

ИКК
Пролиферация ИКК
Клеточный ответ
Th0→Th1
Гуморальный ответ
Th0→Th2

Дифференцировка ИКК
CD8-ЦТЛ, CD4-ЦТЛ
CD20, IgA, IgM, IgG
IgA, IgM,

IgG, нейтрофилы

Элиминация антигена

CD8-ЦТЛ, CD4-ЦТЛ, макрофаги, NK-клетки

ОГВИ
ХГВИ

Апоптоз

ОГВИ
ХГВИ

ИЛ-1

ИФНγ

ОГВИ
ХГВИ

ХГВИ

ОГВИ

ИПГ
ЦМВИ

ЭБВИ

ОГВИ
ХГВИ

―

+

+

+

―

―

―

―

―

―

―

―

―

+++

ИЛ-4

СТАТУСА БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ЭБВИ (245 ЧЕЛ.)
1. Иммунный ответ по клеточному

типу: повышение CD3, CD8, инверсия CD4/CD8, снижение CD16
2. Повышение активационных маркеров (HLA-DR) и рецепторов апоптоза (CD95)
3. Иммунный ответ по гуморальному типу: повышение CD20, IgA, IgM, IgG, ЦИК.
4. Повышение НСТ, снижение К ст. НСТ

И ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКОЙ ЭБВИ (120 ЧЕЛ.)

1. Иммунный ответ по клеточному типу: снижение ИФНγ, CD3, CD4/CD8, CD16, рецепторов к ИЛ-2 (CD25), повышениме CD8
2. Снижение активационных маркеров (HLA-DR), повышение готовности к апоптозу (CD95)
3. Иммунный ответ по гуморальному типу: повышение ИЛ-4, CD20, IgA, IgM, IgG, ЦИК.
4. Повышение НСТ, снижение К ст. НСТ
5. Цитокиновый статус: снижение продукта Th1 (ИФНγ), хемотаксического фактора (ИЛ-8), повышение продукта Th2 (ИЛ-4), антагониста ИЛ-1 (ИЛ-1RA)

― ВПГ, ВВЗ, ВЭБ, ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8, хламидии, микоплазмы,

токсоплазмы и др.
2. Молекулярно-генетическое обследование (ПЦР) ― кровь, ликвор, мазки из носоглотки и др.
3. Бактериологическое и микологическое обследование
4. Иммунологическое обследование ― иммунограмма второго уровня, цитокиновый и интерфероновый статус
5. Цитологическое обследование ― ЦМК в слюне, моче.
6. Общий анализ крови, мочи.
5. Биохимическое обследование.
6. Инструментальное обследование (РКТ, МРТ, ЭЭГ, РЭГ, нейросонография, УЗИ, допплерометрия и др.)

ЦМВИ
Серологические маркеры (ИФА): IgM-АТ, IgM и IgG-АТ к предранним белкам ЦМВ, увеличение титра IgG в четыре и более раз в парных сыворотках, низкая и средняя авидность IgG-АТ (менее 50%)
Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ЦМВ в крови, ликворе
ИПГ
Серологические маркеры (ИФА): IgM-АТ, увеличение титра IgG в четыре и более раз в парных сыворотках низкая и средняя авидность IgG-АТ (менее 50%)
Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ВПГ в крови и ликворе
ЭБВИ
Серологические маркеры (ИФА): IgM и IgG-АТ к капсидному антигену ВЭБ (VCA), IgG-АТ к раннему антигену ВЭБ (ЕА)
Молекулярно-генетические маркеры (ПЦР): обнаружение ДНК ВЭБ в крови и ликворе

патогенетической направленности и немедикаментозных методов лечения.
Длительность, непрерывность и преемственность лечения

на этапах "Стационар → поликлиника → реабилитационный центр".
Составление индивидуальной программы терапии с учетом возраста пациента, активности инфекционного процесса, клинических, серологических, иммунологических и молекулярно-генетических показателей.

ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ПО ЭТИОЛОГИИ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ГЕРПЕСВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ ПО ФОРМЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Базисная терапия
1.Охранительный режим
2. Лечебное питание
3. Противовирусные препараты:
виростатики ― изопринозин, валтрекс,, арбидол
препараты интерферона ― виферон, реаферон-ЕС-липинт
индукторы интерферона ― амиксин, анаферон, циклоферон, неовир
в/в иммуноглобулины
4. Иммунотропные прпараты:
иммунномодуляторы - полиоксидоний, ликопид и др.
цитокины - ронколейкин, лейкинферон
5. Системные и локальные антибактериальные препараты (имудон, деринат, ИРС-19, рибомунил, коллоидное серебро и др.)
6. Витаминно-минеральные комплексы ― мультитабс, вибовит, витасил-селен, киндер-биовиталь и др.

и проникновение
Синтез ДНК
Синтез вир. белков
Сборка вириона
Выход вириона
В/в иммуногл., цитокины, изопринозин
Антиоксиданты

(вит Е,С,А,цинк,селен)
Аномальные нуклеозиды (ацикловир,валацикловир)
Интерфероны, индукторы интерферона
Изопринозин
Препараты метаболической терапии
Антиоксиданты
Интерфероны, индукторы интерферона

интерферона ― виферон
Индукторы интерферона ―амиксин, циклоферон, неовир, анаферон детский
Аномальные нуклеозиды

― валтрекс, ацикловир

2 этап ― комбинированная терапия
Изопринозин + интерфероны
Аномальные нуклеозиды (валтрекс или ацикловир) + интерфероны, затем индукторы интерферона

ИНФЕКЦИИ
Количество больных, получавших лечение ― 68 чел.:
Виферон ― 23

чел.
Неовир ― 20 чел.
Амиксин ― 15 чел.
Арбидол ― 10 чел.

таблетки, покрытые оболочкой,
по 0,06 и 0,125 г №10

и цитотоксические ЕК-клетки
- стимулирует стволовые клетки костного мозга при

их депрессии
- повышает гуморальный ответ на внедрение патогенного вируса, в зависимости от дозы усиливает антителообразование

3. Оказывает прямое противовирусное действие

лечение ― 28 чел.:
Ацикловир перорально ― 15 чел.
Валтрекс ― 13

чел.

нет вируса

герпеса - нет вирусной тимидинкиназы - ацикловир не “активируется “

Ацикловир

Ф

Ф

Ф

Ф

Ф

Ацикловир

Ацикловир

Ф

Ф

Ф

Вирусна тимидин киназа

“активированный” ацикловир

Инфицированная вирусом герпеса клетка: вирус герпеса присутствует - вирусная тимидинкиназа присутствует - ацикловир “активируется “

в ацикловир
- специфически активируется только в пораженных герпесом клетках
- специфически

встраивается в ДНК герпеса, блокируя его репликацию
- не накапливается и не действует в здоровых клетках
- одномоментно обрывает удлинение ДНК герпес-вируса

Только Валтрекс унаследовал профиль эффективности и безопасности ацикловира, подтвержденный 23-летним опытом применения в клинической практике.

АЦИКЛОВИР+ВИФЕРОН

1. СТАРТОВАЯ ТЕРАПИЯ
2. ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
ПОВТОРНЫЕ КУРСЫ ИЗОПРИНОЗИНА + ПРЕПАРАТЫ

ИНТЕРФЕРОНА ПО ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ СХЕМЕ + ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ (ПОЛИОКСИДОНИЙ, ЛИКОПИД)

3. ЗАКРЕПЛЯЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА (АМИКСИН, АНАФЕРОН, ЦИКЛОФЕРОН) ПО ПРОЛОНГИРОВАННЫМ СХЕМАМ

схемы терапии
*
*
*
*
*
*
*
1. СТАРТОВАЯ ТЕРАПИЯ

СХЕМЫ ТЕРАПИИ

СХЕМЫ ТЕРАПИИ

ТЕРАПИЯ

одновременно с антимикробными
химиотерапевтическими препаратами: антибиотиками, противогрибковыми

или противовирусными средствами.




2. Полиоксидоний повышает функциональную активность клеток
фагоцитарной системы, усиливая их способность поглощать и убивать
микробы, Т-лимфоцитов и NK-клеток, усиливая их способность разрушать клетки, инфицированные внутриклеточными возбудителями.

Антимикробные химиотерапевтические препараты, убивая или подавляя
функциональную активность возбудителя, делают их более чувствительными
к действию защитных сил организма: фагоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов.

ПРИНЦИП ДВОЙНОГО УДАРА

2. Интенсификация
Пробиотики и пребиотики ― бифиформ, бактериобаланс, дюфалак и др.
Препараты метаболической реабилитации ― актовегин, мексидол, эльквертин и др.
Энтеросорбенты ― смекта,неосмектин, фильтрум, энтерос-гель и др.
Гепатопротекторы (хофитол, галстена, урсосан и др.)
Нейро- и ангиопротекторы (глиатилин, энцефабол, инстенон, кавинтон, циннаризин и др.) ― по показаниям
Кардиотропные препараты (рибоксин, кокарбоксилаза, цитохром С, и др.) ― по показаниям
Ферменты (креон и др.) ― по показаниям
Антигомотоксические и гомеопатические средства ― афлубин, лимфомиозот, тонзилотрен, оциллококцинум и др.
ФТЛ ― массаж, ЛФК, магнитотерапия, лазеротерапия, иглорефлексотерапия электрофорез с гидрокортизоном, ГБО и др.
. Энргоинформационные препараты (имовины направленного действия

ФАКТОР АДГЕЗИИ - камедь

выпускается в кислотоустойчивых капсулах
обладает как про-, так и пребиотическими свойствами
штаммы бактерий, входящие в состав препарата, устойчивы ко многим антибиотикам

врачом и инфекционистом до 6-12 месяцев ремиссии
2. По показаниям

― консультации специалистов (гематолога, ЛОР-врача, иммунолога, онколога и др.)


ЛАБОРАТОРНОЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

1. ОАК 1 раз в месяц в течение 3 месяцев, затем 1 раз в 3 месяца, по показаниям ― чаще
2. Серологические маркеры герпесвирусов (ИФА)
3. ПЦР крови, мазков из ротоглотки и др.
4. Иммунограмма второго уровня
5. Биохимическое исследование
6. Инструментальное обследование (УЗИ органов брюшной полости, нейросонография и др.)

ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ

внимание!