Гипофизарный нанизм

Группа:

МЛ-508

ФГАОУ ВО «РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ»
МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

Москва, 2017

полным или частичным снижением секреции одного или более гормонов аденогипофиза.

В

рамках ГП наиболее часто встречается дефицит соматотропного гормона (СТГ), который может быть изолированным или сочетаться с недостаточностями других тропных гормонов.

Заболеваемость, по данным разных авторов, варьирует от 1:5000 до 1:30000 населения. У мальчиков диагностируется в 8-10 раз чаще, чем у девочек.

1) Патология срединной трубки:

- анэнцефалия;
- голопрозэнцефалия;
- септо-оптическая дисплазия.
2) Дисгенез гипофиза:
- врожденная аплазия гипофиза;
- врожденная гипоплазия гипофиза;
- эктопия гипофиза.

1. Наследственный изолированный дефицит СТГ.
А. Мутации гена гормона роста (GH-1)
1) Тип IA: Делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования (Illig-тип СТГ-дефицита).
2) Тип IБ: Аутосомно-рецессивный тип наследования.
3) Тип II: Аутосомно-доминантный тип наследования.
4) Тип III: Х-связанная рецессивная форма наследования.
Б. Мутации гена рецептора к СТГ-Рилизинг-гормону (GHRH-R)
Множественный дефицит гормонов аденогипофиза
1) Мутации гена P1T – 1
2) Мутации гена PROP1
 

- краниофарингиома;

- гамартома;
- нейрофиброма;
- герминома;
- аденома гипофиза.

2. Опухоли других отделов мозга (глиома зрительного перекреста).

3. Травмы:
- черепно-мозговая травма; - хирургическое повреждение гипофизарной ножки

4. Инфекции:
- вирусный, бактериальный энцефалит и менингит;
- неспецифический гипофизит.

5. Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, симптом «пустого турецкого седла»

6. Сосудистая патология:
- аневризмы сосудов гипофиза;
- инфаркт гипофиза.

7. Облучение головы и шеи:
лйкемия, медуллобластома, ретинобластома;
другие опухоли головы и шеи;
общее облучение всего тела (например, при пересадке костного мозга).

8. Токсические последствия химиотерапии

9. Инфильтративные болезни - Гистиоцитоз; - Саркоидоз.

роста скелета, мышц, внутренних органов
Снижается утилизация глюкозы, липолиз, глюконеогенез
Снижение

функции щитовидной железы, надпочечников, гонад

 постнатальное отставание

в росте (рост ниже 3-й перцентили или ниже 2 стандартных отклонений (< -2.0 SDS) от популяционной средней для соответствующего хронологического возраста и пола);
 прогрессирующее замедление темпов роста.

Коэффициент стандартного отклонения - интегральный показатель, применяемый для оценки

соответствия индивидуального роста ребенка референсным для соответствующего возраста и пола данным.

SDSроста = (х – Х)/SD, где х – рост ребенка, Х – средний рост для данного хронологического возраста и пола, SD – стандартное отклонение роста для данного хронологического возраста и пола.
SDS = -2 соответствует 3-ей перцентили,
SDS = 0 соответствует 50-ой перцентили,
SDS = +2 соответствует 97-ей перцентили.

от этиологии заболевания.
При заболевании вследствие генетических дефектов, отставание

в росте наблюдается уже в первые месяцы жизни.
Повреждения в гипоталамо- гипофизарной области, возникшие во время родов, манифестируют несколько позднее, как правило проявляются отставанием в росте с 3-4 лет. Задержка роста вследствие приобретенных причин наблюдается позднее, обычно после 5-7 лет.

Для оценки генетического компонента рассчитывается «целевой» рост (ЦР):
ЦР для мальчиков = (рост отца + рост матери + 13см) / 2 ± 7см
ЦР для девочек = (рост отца + рост матери – 13см) / 2 ± 7см

(см) = N. К = рост сидя/ N.

Cредний

коэффициент «верхний сегмент/нижний сегмент» (Kaplan S., 1989).

кисти с лучезапястным суставом у детей или рентгенографии колена и

стопы у новорожденных.
Костный возраст обычно определяют по методу Greulich-Pyle с помощью радиологического атласа (Greulich W.W., Pyle S.I., 1959) или по методу Tanner, Whitehouse (TW2) (Tanner J.M.m 1983).

Рентгенограммы кисти детей различного возраста: а) мальчик в возрасте 4 лет; б) мальчик в возрасте 12 лет; в) мальчик 4 лет: задержка появления точек окостенения

стандартных отклонений (< -2.0 SDS) от популяционной средней для данного

хронологического возраста и пола; рост более чем на 1,5 SD )
 Постнатальное отставание в росте
Прогрессирующее замедление роста (скорость роста более чем на 1 SD ниже (при хронологическом фозрасте > 1 года) для данного хронологического возраста и пола; или снижение SD роста составляет более 0,5 в течение 1 года у ребенка старше 2 лет
Пропорциональное телосложение
Мелкие черты лица («кукольное лицо», лицо «херувима») в сочетании с крупным нависающим лбом
Характерны ранние постнатальные симптомы врожденного СТГ- дефицита: гипогликемии натощак, часто выраженная (< 3 ммоль/л), длительная желтуха, неонатальный холестаз
Позднее закрытие большого родничка
Задержка костного созревания
Позднее прорезывание зубов, запоздалая смена зубов.
 Задержка спонтанного пубертата при ИДГР

страдает. Вместе с тем, возможны специфические когнитивные расстройства.
Характерными поведенческими особенностями

являются:
 повышенная потребность в родительской опеке
 трудности при общении со сверстниками
 сниженная самооценка
 инфантильная оценка окружающего мира

Нарушения психосоциальной адаптации при низкорослости усиливаются с возрастом, достигая максимума в пубертатном возрасте.

ИФР-1 используется в совокупности с результатами СТГ-стимуляционных проб.

Исследование кариотипа.
У всех

девочек с низкорослостью (рост < -2.0 SDS), независимо от возраста, наличия или отсутствия клинической симптоматики синдрома Шерешевского- Тернера, должен быть исследован кариотип.

Молекулярно-генетическое исследование.
При молекулярно-генетическом исследовании проводится исследование генов, ассоциированных с формированием гипоталамо-гипофизарной оси, развитием передней доли гипофиза, генов, регулирующих синтез и секрецию гормона роста. У пациентов с ИДГР – GH-1 (5 экзонов), GHRH-R (13 экзонов); у пациентов с МДГА - HESX-1 (4 экзона), LHX-3 (6 экзонов), PROP-1 (3 экзона) и POU1F-1 (PIT-1; 6 экзонов).

на соматотропную недостаточность.
При исследовании гипофиза оцениваются:
• размеры гипофиза (высота, продольный

и поперечный размер);
• общий объем гипофиза;
• анатомия гипофизарной ножки;
• состояние зрительной хиазмы;
• положение нейрогипофиза.

Классическая «триада» признаков: гипоплазии аденогипофиза, гипоплазии (аплазии) ножки гипофиза, эктопии нейрогипофиза.

рефрактерны к лечению.
Возможно использование препаратов ИФР-1

среднего роста 165-170 см.
При начале лечения после 10-12 лет —

не удается достичь социально приемлемого роста.