Слайд 1Гиполипидемические средства
Подготовила: Салиева А
Группа:625-1
Слайд 2Гиперлипидемия
Гиперлипидемия-одна из основных причин развития атеросклероза.Поражения ССС атеросклеротического генеза считают
основной причиной смерти и инвалидизации населения развитых и развивающихся государств.
Слайд 3Основные классы липидов-ТГ,фосфолипиды и ХС,находящиеся в связанной с белками форме(липопротеины),и
несвязанные с белками свободные жирные кислоты.Все ЛП подразделяют на 4
класса:хиломикроны,ЛПОНП,ЛПНП,ЛПВП.Атерогенностью обладают ЛПОНП,ЛПНП,антиатерогенными признаны ЛПВП.
Слайд 4Клиническая классификация гиперлипопротеинемий предполагает выделение первичных и вторичных ее форм.Первичные
подразделяют на моногенные и полигенные,вторичные осложняют течение ряда заболеваний,а тж
могут возникнуть при применении некоторых ЛС.
Слайд 5Клиническая классификация гиперлипопротеинемий
Первичные гиперлипопротеинемии:
Полигенные
Моногенные
Семейная гиперхолестеринемия
Семейная комбинированная гиперлипидемия
Дисбеталипопротеинемия
Семейная эндогенная гипертриглицеридемия
Семейная хиломикронемия
Вторичные:
Сахарный
диабет
Хронический алкоголизм
Гипотиреоз
Обструктивные заболевания печени
Нефротический синдром
Применение в-блокаторов,диуретиков
Слайд 6Первичные полигенные включают в себя подавляющее большинство всех гиперлипопротеинемий.Термин моногенные
подразумевает роль наследственной предрасположенности в их развитии.В присхождении первичных полигенных
глпр большое значение имеют характер питания,малоподвижный образ жизни,ожирение.Основное значение при коррекции вторичных глпр имеет диагностика и лечение основного заболевания,эффективность терапии определяется нормализацией липидного состава крови.При необратимых органических поражениях(билиарном циррозе печени,хр.заболеваниях почек)необходимо проведение гиполипидемической терапии.
Слайд 7Классификация
Статины: ловастатин,правастатин,симвастатин,флувастатин,аторвастатин.
Секвестранты желчных кислот(анионообменные смолы):холестирамин,колестипол.Оба препарата в России не зарегистрированы.
Фибраты:гемфиброзил,безафибрат,фенофибрат,ципрофибрат.
Никотиновая
кислота
Разные(пробукол,ненасыщенные жирные кислоты,жирорастворимые витамины)
Предпочтительнее препараты снижающие уровень ТГ,ХС,ЛПОНП и повышающие
содержание ЛПВП.
Слайд 8При первичных моногенных гиперлипидемиях монотерапия малоэффективна,поэтому обычно назначают комбинированную терапию.
Гиполипидемическая
терапия показана больным с гиперлипопротеинемией при концентрации ХС в крови
выше 6,5 ммоль/л и ТГ выше 2,3 ммоль/л.Лечение гиполипидемическими средствами проводят длительно(в течение нескольких лет).
Слайд 9Статины
Гиполипидемический эффект статинов основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА редуктазы.При
угнетении синтеза ХС и снижении его содержания в печени повышается
активность ЛПНП-рецепторов гепатоцитов,осуществляющих захват из крови циркулирующих ЛПНП и ,в меньшей степени,ЛПОНП.Это приводит к уменьшению в крови концентрации ЛПНП и ХС,а тж к умеренному снижению уровня ЛПОНП и ТГ.При применении статинов отмечают тж улучшение кровоснабжения миокарда и уменьшение постнагрузки на сердце,что связано с улучшением структурно-функциональных свойств мембран тромбоцитов на фоне уменьшения процессов ПОЛ.Они тж вызывают регресс атеросклеротического прцесса в сосудистой стенке.
Слайд 10ловастатин
Ловастатин является пролекарством,преобретающим биологическую активность в результате частичного гидролиза в
печени.МАХ концентрация в крови достигает через 2-4 ч после приема,Т
3 ч ,выводиться преимущественно с желчью.Л тж активирует фибринолитическую систему крови,угнетая активность одного из ингибиторов плазминогена.
Симвастатин тж является пролекарством.По активности и переносимости аналогичен ловастатину.
Правастатин и флувастатин в исходном состоянии фармакологически активны.Флувастатин по гиполипидемическому эффекту несколько уступает другим статинам.
Аторвастатин оказывает более выраженный гиполипидемический эффект,чем другие статины,кроме того,он значительнее снижает уровень ТГ.
Слайд 11Показания
Назначают при первичных и вторичных гиперлипидемиях.они неэффективны при Г с
нормальным содержанием ХС ЛПНП.(5 типа).
Препараты назначают 1 раз в день
во время ужина(угнетая синтез ХС в ночное время,когда этот процесс наиболее активен).Начальная доза ловастатина 20 мг ,затем ее при необходимости постепенно повышают до 80 мг или снижают до 10 мг.Симвастатин назначают в дозе 5-40 мг,правастатин-10-20 мг,флувастатин20-40 мг,аторвастатин10-40 мг.
Слайд 12Побочные эффекты
Ловастатина-тошнота,диарея,запор,метеоризм,анорексия,бессонница,головокружение,судороги,парестезии,миалгии,миопатии,крапивница,отек квинке.
Симвастатин-повышение активности печеночных трансаминаз,тошнота,рвота,мышечные боли,отек квинке.
Флувастатин-повышение активности печеночных
трансаминаз,боли в животе,тошнота,расстройства сна,синуситы,гиперестезии.
Слайд 13Никотиновая кислота
Н.К угнетает синтез ЛПОНП в печени,что в свою очередь
снижает образование ЛПНП.Быстро абсорбируется из жкт ,прием пищи не влияет
на ее всасывание.Впечени она превращается в фармакологически активный метаболит никотинамид,а затем в неактивный метилникотинамид.Экскретируется почками.Назначают в дозе 1,5-3 г/сут.Побочные эффекты-сосудорасширяющее действие.преп.продленного действия эндурацин оказывает слабое сосудорасширяющее действие,Тж вызывает повышение содержания мочевой кислоты в крови(и обострение подагры).
Противопоказания-язвенная болезнь желудка в стадии обострения,подагра,заболевания печени,СД,беременность,кормление грудью.Н.К может потенцировать действие гипотензивных препаратов,что может приводить к внезапному резкому снижению АД.
Слайд 14Производные фиброевой кислоты(фибраты)
Фибраты повышают активность липопротеин липазы,способствующей катоболизму ЛПОНП,уменьшают синтез
в печени ЛПНП и усиливают выделение ХС с желчью.В результате
преимущественного влияния на метаболизм ЛПОНП фибраты снижают содержание ТГ в плазме крови(на20-50%);содержание ХС и ХС ЛПНП уменьшается на 10-15%,ЛПВП-несколько увеличивается.Кроме того ,при лечении фибратами увеличивается фибринолитическая активность крови,уменьшаются содержание фибриногена и агрегация тромбоцитов.Сведения об увеличении выживаемости больных с ИБС на фоне длительного применения фибратов отсутствуют,что ограничивает их широкое применение при первичной и вторичной профилактике ИБС.
Слайд 15Фармакокинетика
Гемфиброзил хорошо абсорбируется из жкт;биодоступность составляет 97% и не зависит
от приема пищи.В плазме крови гемфиброзил не связывается с белками,выводится
почками 70% в виде коньюгатов и метаболитов,а тж в неизмененном виде 2%,кишечником 6%.При почечной недостаточности и у пожилых лиц гемфиброзил может кумулироваться.
Фенофибрат представляет собой пролекарство,превращающееся в тканях в финофиброевую кислоту.
Ципрофибрат имеет самый большой Т(120 ч)Стационарная концентрация в крови достигается после 1 мес регулярного приема.Выводится в основном почками в виде глюкуронида.
Слайд 16Показания
Фибраты-препараты выбора при гиполипопротеинемии 3 типа,а тж 4 типа с
высоким содержанием ТГ;при гиполипопротеинемиях 2а и 2в типов фибраты считают
резервными.Гемфиброзил назначают по 600 мг 2 раза в сутки,безафибрат-по 200 мг 3 раза в сутки,фенофибрат-по 200 мг 1 раз в сут,ципрофибрат-по 100 мг 1 раз в сут.Фибраты обычно хорошо переносятся.Противопоказание-почечная и печеночная недостаточность,кормление грудью.
Слайд 17Взаимодействие
Фибраты потенциируют действие непрямых антикоагулянтов,поэтому дозы последних рекомендовано уменьшить вдвое.
Пробукол
оказывает гиполипидемическое действие,активируя нерецепторные пути экстракции из крови ЛПНП.Он снижает
содержание общего ХС(10%).Вотличие от других гиполипидемических препаратов,пробукол снижает содержание ЛПВП(на 5-15%).Пробукол незначительно всасывается из жкт.Биодоступность составляет лишь 2-8% и зависит от приема пищи.Выделяется в основном желчью и 2%почками.При нарушении функции печени препарат кумулируется.
Слайд 18Показания
Пробукол показан при гиперлипидемии 2а и 2б типов.Препарат назначают внутрь
по 0,5 г 2 раза в сутки во время или
после приема пищи,содержащей растительные масла.Через 1-1,5 мес приема дозу уменьшают на 50%,а при длительном применении-на 80%.Пробукол обычно хорошо переносится.но может увеличивать интервал QT,что приводит к тяжелым желудочковым аритмиям.Противопоказания-острый период ИМ ,желудочковые нарушения ритма.
Слайд 19Комбинированное применение гиполипидемичиских препаратов
Комбинированную терапию гиперлипопротеинемий проводят для усиления холестеринпонижающего
эффекта при выраженной гиперхолестеринемии,а тж для нормализации сопутствующих нарушений(повышения содержания
ТГ и понижения ХС ЛПВП).Обычно сочетание относительно небольших доз 2 препаратов с различными механизмами действия не только более эффективно,но и лучше переносится,чем прием высоких доз одного препарата.
Слайд 20Рекомендуемые сочетания
Статины+никотиновая кислота
При повышении ХС,ТГ менее 2,3 ммоль/л
Статины+НК,статины+фибраты,никотиновая кислота+фибраты при
повышении ХС,ТГ 2,3-4,5 ммоль/л.