Слайд 2
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 3Определение
Гломерулонефрит – группа иммуно- воспалительных заболеваний с преимущественным поражением клубочков.
Канальцы
и интерстиций поражаются в различной степени.
Слайд 4
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 5Этиологические факторы у детей
Идиопатический ГН
Инфекции (стрептококки, стафилококки, вирусы гепатита, плазмодий
малярии)
Аутоиммунные заболевания: СКВ, РА
Вакцинация
Токсические вещества
Лекарственные препараты (бифосфонаты, препараты золота)
Другие: опухоли,
ГУС
Слайд 6Причины нефротического синдрома у взрослых
Первичные заболевания почек
Гломерулонефрит с минимальными изменениями
(20% у взрослых, 80% у детей)
Мембранозный гломерулонефрит (30-50%)
Фокально-сегментарный гломерулосклероз
Мембранопролиферативный гломерулонефрит
Мезангиопролиферативный
гломерулонефрит
Интра- и экстракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит
Слайд 7Причины нефротического синдрома у взрослых
Вторичный нефротический синдром
Системные заболевания: СКВ,
болезнь Шенлейн-Геноха, некротизирующие васкулиты, ревматоидный артрит, дерматомиозит, криоглобулинемия, язвенный колит,
амилоидоз
Инфекции: инфекционный эндокардит, «шунт»-нефрит, гепатиты В и С, мононуклеоз, малярия, цитомегалия, токсоплазмоз, ВИЧ-инфекции
Медикаменты и наркотики: препараты золота, ртути, висмута, лития, D-пеницилламин, НПВС, антибиотики, каптоприл, героин
Болезни обмена веществ: сахарный диабет, гипотиреоз, амилоидоз
Опухоли: лимфома, лимфогранулематоз, карцинома, меланома
Наследственные болезни: - Синдром Альпорта, болезнь Фабри, серповидно-клеточная анемия
Аллергические реакции
Слайд 8
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 9
2010
Патогенез
Иммуннокомплексный ГН
Аутоиммунный ГН
Дисфункция Т-лимфоцитов
Слайд 10Схема клубочка
Подоцит
Малые ножки
Мезангиоцит
Мез. матрикс
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
БМ
Эндотелиоцит
Слайд 13
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 18Показания к нефробиопсии при НС у детей
Возраст
более 12 лет
Доказанная стероидрезистентность (независимо от возраста)
Сочетание НС с нефритическими
симптомами
Семейный характер заболевания
Прогрессирующее снижение почечных функций
Слайд 19 1. Болезнь минимальных изменений
2. Фокально-сегментарный гломерулосклероз
3. Мембранозная
нефропатия
4. Диффузный пролиферативный ГН
5. Мембранопролиферативный ГН
6. Экстракапиллярный
ГН
7. Фокальный пролиферативный и некротизирующий ГН
8. Мезангиопролиферативный ГН
9. Фокальный глобальный гломерулосклероз
Основные морфологические варианты ГН
непролиферативные
пролиферативные
Слайд 20Взаимосвязь морфологических и клинических проявлений гломерулярного повреждения
1. Болезнь минимальных
изменений
2. Мембранозный ГН
3. Фокально-сегментарный гломерулосклероз
4. Мезангиопролиферативный ГН
5. Мембранопролиферативный ГН
6. Диффузный пролиферативный ГН
7. Экстракапиллярный ГН
Нефротический синдром
Нефритический синдром
Слайд 21
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 22Клинические синдромы
По функции почек
С сохранной функцией почек
Со снижением функции почек
Почечная
недостаточность
Нефритический
Нефротический
Изолированный мочевой
БПГН
По течению
Острый
Хронический
Быстропрогрессиру-ющий
Слайд 23Нефритический синдром
Артериальная гипертензия
Отеки умеренные/незначительные (плотные)
Гематурия (микро-, макро-, эритр. цилиндры,
дисморфные эритроциты)
Протеинурия (не более 2 г/с)
Олигурия, азотемия
Слайд 24Патогенез нефритического синдрома:
Поражение капилляров клубочка
Снижение фильтрации
олигурия, азотемия
активация РААС
белок, эритроциты в моче
Отеки, артериальная гипертензия
Слайд 28Г
Фазовоконтрастная микроскопия: акантоциты
А
Б
В
Электронная микроскопия: акантоциты
Дискоциты в осадке мочи
Дисморфизм эритроцитов (IgА
нефропатия)
Слайд 31Отеки – массивные, мягкие, тестоватые, до анасарки
В моче - протеинурия
(>3.5 г/с)
Гипопротеинемия, гипоальбуминемия
Гиперхолестеринемия
НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Слайд 32Варианты течения НС у детей в зависимости от ответа на
кортикостероиды
Стероидчувствительный-ремиссия на 4-недельном курсе преднизона/преднизолона 2 мг/кг или
60 мг/м2
Стероидзависимый - рецидив на снижении дозы преднизолона или в сроки менее 2 недель после его отмены
Стероидрезистентный НС - вариант заболевания, при котором 6-недельный пероральный курс преднизолона/преднизона в дозе 2 мг/кг или 60 мг/м2 в день, ps С-М не привел к ремиссии протеинурии
Слайд 33Нефротический синдром (НС) - потеря белка с мочой 3,5 г/1,73
м2/24 час или 40 мг/м2/час с развитием гипопротеинемии (сыв. альбумин
г/л), гиперлипидемии и отеков.
Нетипичны:
Возраст <1 и >12 лет
Неселективная протеинурия
Сопутствующий гепатит
Слайд 36Схема клубочка
Подоцит
Малые ножки
Мезангиоцит
Мез. матрикс
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
БМ
Эндотелиоцит
Слайд 38Схема капилляра клубочка
Фенестрированный эндотелий
Слайд 41Подоциты
Сканирующая электроннограмма
Слайд 42Подоциты
Сканирующая электроннограмма
Слайд 43Патогенез нефротического синдрома:
Поражение капилляров клубочка
Расплавление малых ножек подоцитов
массивная протеинурия
гипопротениемия,
гипоальбуминемия
Снижение онкотического давления в крови
отеки
( +РААС ↑)
задержка еще больше воды и солей
Слайд 44…диффузное расплавление
ножек подоцитов
норма
НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Слайд 46Нормальный эпителий
Поврежденный
эпителий
Мочевое пространство
Просвет капилляра
Альбумин
Эндотелий
Слайд 52*
*
*
Мембранозная нефропатия
II стадия
Слайд 54IgG ГРАНУЛЯРНЫЕ
Мембранозная нефропатия
Слайд 55Мембранозная нефропатия
В детском возрасте - исключить вторичные варианты (СКВ, HBV,
сифилис)
При первичном варианте (2-4% НС у детей) иммуносупрессивная терапия не
показана
У взрослых – сочетание пульс-терапии МП, преднизона и хлорамбуцила
Слайд 59Часто встречающиеся морфологические виды НС («синдром-морфология»)
Если нефротический синдром – то
чаще минимальные изменения
Он проявляется чаще стероид-чувствительным НС, биопсия не показана
Стероидрезистентный
НС – чаще у детей – фокально-сегментарный ГН (показана биопсия)
У детей НС протекает с частыми рецидивами
Слайд 60Особенности НС
У детей чаще:
НСМИ
ФСГС
Мембранозная нефропатия – 5%
У взрослых чаще:
Мембранозная нефропатия
– до 90%
ФСГС
Мембранопролиферативный ГН
Слайд 61БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ ГН
Быстрое снижение почечных функций (в течение неск. дней-недель)
Активный мочевой осадок
Отеков
и гипертензии может не быть
Слайд 62Как диагностировать
быстропрогрессирующий гломерулонефрит ?
Клинические признаки гломерулонефрита (гломерулярная гематурия, протеинурия)
Быстрое
от начала болезни (через недели, 2–3 мес.) развитие почечной недостаточности
и ее естественное прогрессирующее течение
Морфологический эквивалент (экстракапиллярный ГН с полулуниями и/или некрозы в 20–50% клубочков)
Слайд 63Экстракапиллярный гломерулонефрит (клубочек с клеточно-фиброзным полулунием)
Клубочек
Полулуние
Слайд 65Быстропрогрессирующий
нефритический синдром – состояние, требующее неотложной диагностики и неотложной
терапии
Слайд 66 Изолированный мочевой синдром– протеинурия +/- гематурия (у детей –
наследственный нефрит /Альпорта, болезнь Берже и др.)
Клинический эквивалент –
гематурический нефрит преимущественно доброкачественного течения
Рецидивирующая гематурия – чаще IgA-нефропатия (болезнь Берже)
Слайд 67Клинические проявления
IgА нефропатии
Ведущий симптом – бессимптомная микрогематурия, изолированная или
сопровождаемая протеинурией
У 40-50% больных – кратковременные эпизоды макрогематурии, провоцируемые респираторной
или кишечной инфекцией,
или физической нагрузкой
Частота нефротического синдрома – не более 5%
Слайд 68 Смешаннй (нефритический + нефротический) синдром
Слайд 69Диагностика
Отеки, измерение АД
Исследование АД
Общий анализ крови
Биохимический анализ крови
УЗИ
При стероидрезистентном
НС – нефробиопсия
Хронический ГН, быстропрогрессирующий ГН– нефробиопсия
Слайд 71Взаимосвязь морфологических и клинических проявлений гломерулярного повреждения
1. Болезнь минимальных
изменений
2. Мембранозный ГН
3. Фокально-сегментарный гломерулосклероз
4. Мезангиопролиферативный ГН
5. Мембранопролиферативный ГН
6. Диффузный пролиферативный ГН
7. Экстракапиллярный ГН
Нефротический синдром
Нефритический синдром
Слайд 72
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Лечение
Прогноз
2010
Слайд 73Лечение
Диета – ограничить соль
2. Симптоматическое
- Диуретики (фуросемид, гипотиазид, верошпирон)
- Гипотензивные (иАПФ, БРА, блокаторы кальциевых
каналов, бета-блокаторы)
Слайд 74Лечение
Патогенетическое (иммуносупрессивное, глюкокортикостероиды)
селективные иммуносупрессоры: Циклоспорин А, мофетила микофенолат, неселективные:
циклофосфамид, лейкеран)
Слайд 75Режим дозирования преднизона/преднизолона при НС
При ежедневном приеме - суточная доза
делится на три равных части – 2 мг/кг или 60
мг2
При альтернирующем режиме вся доза принимается в один утренний прием. Рекомендуется ее снижение до 50-40 мг/м2 в день – до 10 мг/м2 до полной отмены
Слайд 76Лечение рецидива нефротического синдрома
Так же, как и при первом эпизоде
Преднизон/преднизолон
2 мг/кг (60 мг/м2) в день до ликвидации протеинурии плюс
3 дня. Далее- та же доза в альтернирующем режиме в течение 1,5-2 месяцев с последующей постепенной отменой (APN)
Слайд 77Побочные эффекты ЦсА
Гипертрихоз (+КС-терпия)
Гиперлипидемия (+за счет НС)
Усиление артериальной гипертензии
Гипомагнеземия
Гиперурикемия
Нефротоксичность ЦсА
Гиперплазия
десен
Все побочные эффекты зависят от концентрации ЦсА. Наиболее выражены при
Со>400 нг/мл или С2>1200 нг/мл
Слайд 78Стероидрезистентный НС (СРНС) – ФСГС (циклоспорин А) – показана биопсия
Изолированный
мочевой синдром, хронический нефритический синдром – лечение после нефробиопсии
Острый
нефритический синдром – биопсия и иммуносупрессивная терапия не показаны
Слайд 79Быстропрогрессирующий ГН (БПГН) – нефритический синдром + быстрое повышение уровня
креатинина крови
БПГН - Морфологический – экстракапиллярный (полулунный) ГН
Острый нефритический синдром
– диффузный пролиферативный ГН
Постстрептококковый ГН – у детей встречается часто
Рецидивирующая гематурия – Ig-нефропатия (болезнь Берже)
Слайд 80Прогноз
Выздоровление (острый постинфекционный ГН, НС с минимальными изменениями)
2. Стероидчувствительный НС
(с минимальными изменениями) в динамике рецидивы реже – выздоровление
3. Хроническое
рецидивирующее течение с прогрессированием до терминальной почечной недостаточности (ТПН) (все хронические, вторичные варианты, т.е. ФСГС, б. Берже и др)
3.
Слайд 81Прогноз
Быстропрогрессирующий ГН:
Возможно выздоровление
Переход в хроническую форму
Быстрое прогрессирование до ТПН
(быстропрогрессирующий ГН)