Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
Содержание
- 1. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
- 2. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫгруппа морфологически разнородных иммуно-воспалительных заболеваний
- 3. ЭТИОЛОГИЯ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВЭкзогенные агентыЭндогенные агентыБактерииВирусыГрибыПростейшиеХимичес-кие веществаИзлучениеСобственные ткани и их фрагменты
- 4. ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ-1
- 5. ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ-2
- 6. ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ-3
- 7. ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ -4
- 8. ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ - 5Нарушение транспорта электролитов, органических соединенийанемиядислипидемияВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ вследствие фибротических изменений
- 9. Петля клубочкаМезангиальный матрикс ЭАМезангиальные клеткиRenal Sympathetic
- 10. Механизмы повреждения клубочков
- 11. Формирование и отложение в клубочках почек АТ
- 12. НЕИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПОЧЕЧНОЙ БОЛЕЗНИAng IIIncreasedglomerularpressureAng IIпротеинурияGlucoseAGEsGlycoxidation (glycation)Efferent arteriolarconstriction=angiotensin AT1 receptorуратыЛЕПТИН
- 13. Почечная болезньАнгиотензин IIAT IAT IIAT IIINFκ BTNF
- 14. Сосудистое и/или тубулярное повреждениеГломерулярные клетки Тубулярные клеткиЛимфоциты МакрофагиФибробластыTGF-ET-1CTGFAng IIPAI-1PDGFbFGFTNF-IL-1FIBROSISФИБРОЗ И ОЛИГОНЕФРОНИЯ
- 15. Снижение клубочковой фильтрации Струтурная или склеротическая протеинурия Повреждение базальных мембранЭкспансия мезангиального матриксаГломерулосклерозТубулоинтерстициальный фиброзГИПЕРТЕНЗИЯГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗRenal Failure
- 16. Слайд 16
- 17. Классификация первичных гломерулонефритовПролиферативныеПостинфекционный ГНБыстропрогрессирующий ГН (с полулуниями)С
- 18. Классификация вторичных нефропатийВолчаночный нефритКриоглобулинемический нефритНефрит при системных
- 19. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (клиническая картина)Развитие через 2-3 недели
- 20. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (клиническая картина ОТСРОНЕФРИТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)ГЕМАТУРИЯ 100%(макрогематурия -50%)Олиго или анурияГИПЕРВОЛЕМИЯ:Отеки периферическиеОтек легкихОтек мозга (эклампсия)
- 21. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (морфология)Эндокапиллярный пролиферативный нефрит с гиперклеточностью:Интрамембранные
- 22. Исход ОГНСпонтанное выздоровление у большинства больных –
- 23. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (симптоматическое лечение)Постельный режимДиета с исключением соли, малобелковая диетаОграничение потребления жидкостиЛечение остронефритического синдрома
- 24. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (симптоматическое лечение)Лечение остронефритического синдромаПостельный режимПоддержание
- 25. ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (лечение)Этиотропная терапия:Лечение стрептококковой инфекции у
- 26. НЕПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ВАРИАНТЫБолезнь с минимальными изменениямиФокально – сегментарый
- 27. МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ (minimal change disease)Патогенез:Т-клеточная дисфункция: ↑CD4+, CD8+, CD45RO+Фактор проницаемости – цитокины и др.
- 28. МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ (minimal change disease)Морфологические признаки:Световая микроскопия:
- 29. Слайд 29
- 30. Рис2.Минимальные изменения (иммунофлюоресцентный метод)
- 31. Слайд 31
- 32. МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ (minimal change disease)Клинические признаки:Нефротический синдром
- 33. Нефротический синдромПУ > 3,5 г/сальбумин < 3
- 34. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕФРОТИЧЕСКОГО КРИЗАТошнота, рвотамигрирующие рожеподобные эритемы
- 35. ФОКАЛЬНО-СЕГМЕНТАРНЫЙ СКЛЕРОЗ/ГИАЛИНОЗКлинические особенности:При трансформации из МИ –
- 36. "Больной неоднократно подвергается отекам... количество мочи остается
- 37. Фокально-сегментарный гломерулярный склероз - ФСГС
- 38. Слайд 38
- 39. Коллапсирующая нефропатия
- 40. Слайд 40
- 41. МЕМБРАНОЗНЫЙ НЕФРИТКлинические особенности:Возраст – 30 – 50
- 42. МЕМБРАНОЗНЫЙ НЕФРИТМорфологические признаки:Отложение или формирование иммунных комплексов in situ вбазальной мембране клубочков
- 43. Слайд 43
- 44. Слайд 44
- 45. Мембранозный нефрит – 3-4 стадия
- 46. Рис.8 Мембранозный нефрит
- 47. МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ Патогенез: иммунокомплексный Морфология:Пролиферация мезангиальных клеток;депозиты иммуноглобулинов А,М,G,
- 48. МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (IgA нефрит) Клинические проявления :
- 49. МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (IgA-нефрит) Первичный : только нефрит
- 50. МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (IgA нефрит) ПАТОГЕНЕЗ : Нарушение
- 51. МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ Клинические проявления: остронефритический
- 52. МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ Патогенез: иммунокомплексный Морфология:Лобулярное склерозированиеУдвоение базальной мембраныПролиферация мезангиальных клеток; интерпозиция мезангияСубэндотелиальные депозиты
- 53. МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ Этиология:
- 54. Рис.9 Мезангиокапиллярный гломерулонефрит
- 55. Рис.10 Мезангиокапиллярный гломерулонефрит
- 56. БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ НЕФРИТКлинические проявления: Удвоение сывороточного креатинина менее чем за 3 месяцаАктивный нефритЧастое присоединение ДВС синдрома
- 57. Экстракапиллярный пролиферативный ГН Полулуния состоят из париетальных
- 58. Серологический анализANCAАнти-БМКИКБезсистемныхпроявленийСистемныйнекротизи-рующийваскулитЛегочныйнекротизи-рующийгранулематозСлегочнымкровотечениемБезлегочногокровотеченияАнти-ДНКАнти-стрептокок-ковые антителаКрио-глобулиныДругиеИдиопатичес-кий ГН с“полулуниями”МПАГрануле-матозВегенераСиндромГудпасчераАнти-БМК-ГНСКВПостстрепто-кокковый ГНКриоглобу-линемичес-кий ГНДругиеИК-ГНГН,
- 59. Линейное свечение при анти-БМК нефрите (иммунофлюоресцентное исследование)
- 60. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГН
- 61. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГН
- 62. ИММУНОСУПРЕС-СИВНАЯ ТЕРАПИЯ НЕФРИТОВ
- 63. АктивированныйкальцийнейринNFATКостимуляторныйсигналАнтигенный сигналСа--ТакролимусЦиклоспорин АРСтероидыПромотор гена интерлейкина -2NFATТ-клеткаТ-клеточный рецепторКлеточный
- 64. ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯКортикосткроидыЦитостатики алкилирующие агенты - циклофосфамид антиметаболиты - азатиоприн, метотрексатСелективные препараты:
- 65. Действие иммуносупрессоров на различных этапах клеточного и гуморального иммунитета
- 66. Точки приложения действия основных иммунодепрессантовПре-В клетки
- 67. ЦиклоспоринПролиферация Т-лимфоцитовЦиклоспоринOgawa H., Kameda
- 68. Микофенолата мофетилPisoni CN, Karim Y, Cuadrado MJ.
- 69. 720 mg 2 р/сут (2 x 360
- 70. АнакинраАнакинраOstendorf B, Iking-Konert C, Kurz K. Preliminary
- 71. Ритуксимаб (мышино-человеческие антитела к CD20)РитуксимабVigna-Perez M, Hernández-Castro
- 72. Иммуноглобулин для внутривенного введения (IgIV)Zandman-Goddard G, Levy
- 73. Современные препараты и ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ Антицитокиновая терапия•
- 74. НЕФРОПРОТЕКЦИЯ Антихемокиновая терапияКонтроль артериальной гипертензииБлокада системы ангиотензина
- 75. Задачи нефропротекцииОборвать патологический путь самоподдерживающихся процессов фиброзирования:
- 76. I. Подавление передачи хемокинового сигнала
- 77. Скачать презентанцию
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫгруппа морфологически разнородных иммуно-воспалительных заболеваний почек с преимущественным поражением клубочков, а также вовлечением канальцев и интерстициальной ткани
Слайды и текст этой презентации
Слайд 2
ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЫ
группа морфологически разнородных иммуно-воспалительных заболеваний почек с преимущественным поражением клубочков,
а также вовлечением канальцев и интерстициальной ткани
Слайд 3ЭТИОЛОГИЯ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ
Экзогенные агенты
Эндогенные агенты
Бактерии
Вирусы
Грибы
Простейшие
Химичес-кие вещества
Излучение
Собственные ткани и их фрагменты
Слайд 8ПАТОГЕНЕЗ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОВ - 5
Нарушение транспорта электролитов, органических соединений
анемия
дислипидемия
ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ
вследствие фибротических изменений
Слайд 9Петля клубочка
Мезангиальный матрикс
ЭА
Мезангиальные клетки
Renal Sympathetic Nerves
Bowman’s
капсулаe
Дистальный
каналец
Проксимальный
каналец
Adventitial Mast Cell/Macrophage
НЕФРОН
Vascular Smooth
Muscle Cells
ЮГА
Macula
DensaАА
подоцит
Слайд 11Формирование и отложение в клубочках почек АТ или ИК с
активацией клеточного иммунитета
Активация клеточно-опосредованных иммунных реакций Thp
IL-1, IL- 4 ЕК Th2 IL-2 (гуморальный иммунитет)
ПРОТЕИНУРИЯ
Инфильтрация моноцитами, макрофагами, ПЯЛ
Активация резидентных
клеток
Активация каскадов комплемента,
цитокинов, хемокинов,
свертывания крови,
протеолитических ферментов,
свободнорадикальных
липидных медиаторов
Токсический эффект протеинурии на эпителий канальцев с ускоренным апоптозом и активацией местных систем АнгII, эндотелина I, профиброгенных агентов
( цитокинов, хемокинов, особенно ТФ), NFκB
Гломерулосклероз и тубулоинтерстициальный фиброз (прогрессирующая почечная недостаточность)
Адаптивная внутригломерулярная гипертензия и гиперфильтрация
Слайд 12НЕИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПОЧЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ
Ang II
Increased
glomerular
pressure
Ang II
протеинурия
Glucose
AGEs
Glycoxidation (glycation)
Efferent
arteriolar
constriction
=angiotensin AT1 receptor
ураты
ЛЕПТИН
Слайд 13Почечная болезнь
Ангиотензин II
AT I
AT II
AT III
NFκ B
TNF ά
TNFR -1
TNFR -2
Аутокринные
механизмы прогрессирования почечных заболеваний
ангиотензиноген
фибробласты
Пролиферацияи дифференциация
фиброз
Канальцевый эпителий
Хемоаттрактанты
Адгезия белков
воспаление
матрикс
Профибротические
цитокины
Слайд 14Сосудистое и/или тубулярное повреждение
Гломерулярные клетки Тубулярные клетки
Лимфоциты Макрофаги
Фибробласты
TGF-
ET-1
CTGF
Ang
II
PAI-1
PDGF
bFGF
TNF-
IL-1
FIBROSIS
ФИБРОЗ И ОЛИГОНЕФРОНИЯ
Слайд 15Снижение клубочковой фильтрации
Струтурная или склеротическая протеинурия
Повреждение базальных мембран
Экспансия
мезангиального матрикса
Гломерулосклероз
Тубулоинтерстициальный фиброз
ГИПЕРТЕНЗИЯ
ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ
Renal Failure
Слайд 17Классификация первичных гломерулонефритов
Пролиферативные
Постинфекционный ГН
Быстропрогрессирующий ГН (с полулуниями)
С иммунными депозитами
“pauci”-иммунный
Мезангиопролиферативный
IgA-нефрит
IgМ-нефрит
Мезангиокапиллярный (мембранопролиферативный)
Непролиферативные
(невоспалительные)
Минимальные изменения
Фокально-сегментарный гломерулярный склероз (ФСГС)
Мембранозная нефропатия
Болезнь тонких мембран
Слайд 18Классификация вторичных нефропатий
Волчаночный нефрит
Криоглобулинемический нефрит
Нефрит при системных васкулитах (гранулематоз Вегенера,
болезнь Шенлейна-Геноха, узелковый полиартериит
Диабетическая нефропатия
Нефрит с отложением моноклональных иммуноглобулинов, в
т.ч. отложением легких цепейСиндром Альпорта
Лекарственный гломерулонефрит
Слайд 19ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(клиническая картина)
Развитие через 2-3 недели после стрептококковой инфекции: ангина,
скарлатина, стрептодермия (нефритогенные типы β-гемолитического стрептококка серогруппы А (12, 1,
4, и 49-й серовары)М:ж – 2:1
Слайд 20ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(клиническая картина
ОТСРОНЕФРИТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)
ГЕМАТУРИЯ 100%
(макрогематурия -50%)
Олиго или анурия
ГИПЕРВОЛЕМИЯ:
Отеки периферические
Отек легких
Отек
мозга (эклампсия)
Слайд 21ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(морфология)
Эндокапиллярный пролиферативный нефрит с гиперклеточностью:
Интрамембранные иммунные комплексы
Пролиферация мезангия,
эндотелиальных
клеток
Внутрикапиллярная инфильтрация
нейтрофилами, моноцитами
Иногда формирование
экстракапиллярных полулуний
Слайд 22Исход ОГН
Спонтанное выздоровление у большинства больных – 95%
Диурез восстанавливается в
течение 1-2 недель
Сывороточный креатинин нормализуется в течение 4 недель
Гематурия исчезает
в течение 6 месяцев; у 15% гематурия и умеренная ПУ сохраняется в течение 3 лет и у 2% - 10 летВероятность ХПН составляет от 0 до 20%
Слайд 23ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(симптоматическое лечение)
Постельный режим
Диета с исключением соли, малобелковая диета
Ограничение потребления
жидкости
Лечение остронефритического синдрома
Слайд 24ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(симптоматическое лечение)
Лечение остронефритического синдрома
Постельный режим
Поддержание водно-электролитного баланса: ограничение потребления
жидкости и соли, при необходимости мочегонные (фуросемид)
Нормализация АД – антагонисты
Са каналовЛечение осложнений (энцефалопатия, гиперкалиемия, отек легких, ОПН)
Слайд 25ОСТРЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(лечение)
Этиотропная терапия:
Лечение стрептококковой инфекции у больного и родственников (защищенные
пенициллины, цефалоспорины II – III поколения)
Слайд 26НЕПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ВАРИАНТЫ
Болезнь с минимальными изменениями
Фокально – сегментарый гломерулосклероз:
-
трансформация из МИ (иммунный механизм)
- гиперфильтрационный ( в
т.ч. сахарный диабет, ожирение, врожденный дефект мембран)- коллапсирующий (опиатные наркотики и др)
Слайд 27МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
(minimal change disease)
Патогенез:
Т-клеточная дисфункция:
↑CD4+, CD8+, CD45RO+
Фактор проницаемости
– цитокины и др.
Слайд 28МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
(minimal change disease)
Морфологические признаки:
Световая микроскопия: неизмененные базальные мембраны клубочков,
минимальная мезангиальная пролиферация
Электронная микроскопия: изменения и слияние коротких отростков подоцитов
Иммунофлюоресценция
– депозитов нет, редко IgM, IgE
Слайд 32МИНИМАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
(minimal change disease)
Клинические признаки:
Нефротический синдром с селективной протеинурией, стероидчувствительный
и циклоспорин чувствительный – 100%
Микрогематурия – 20%
Артериальная гипертензия – 10-30%
5-летняя
выживаемость - >95%
Слайд 33Нефротический синдром
ПУ > 3,5 г/с
альбумин < 3 г%
(гипопротеинемия)
онкотического Р
плазмы крови
отеки
Повреждение
почки и развитие склероза
белковая дистрофия тканей
анемия
вторичный иммунодеффицит
остеодистрофиигиперлипидемия и ранний атеросклероз
гиповолемия
ШОК
Слайд 34КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕФРОТИЧЕСКОГО КРИЗА
Тошнота, рвота
мигрирующие рожеподобные эритемы различной локализации (шея,
плечо, бедро, брюшная стенка)
болевой абдоминальный синдром, вызванный асептическим перитонитом
непрерывно рецидивирующая
реинфузия плеврального транссудата с возможным коллапсом легкихгипотония, гиповолемический коллапс, шок
Слайд 35ФОКАЛЬНО-СЕГМЕНТАРНЫЙ СКЛЕРОЗ/ГИАЛИНОЗ
Клинические особенности:
При трансформации из МИ – стероидрезистентный НС
Другие варианты:
концевой, клеточный, гроздьевидный, коллапсирующий – сочетание массивной ПУ (необязательно полный
НС) с остронефритическим компонентом и ускоренным прогрессированием в ХПН
Слайд 36
"Больной неоднократно подвергается отекам... количество мочи остается малым, удельный вес
довольно высоким, белка всегда много и много; больной тянет 4
или 5 лет, беспрестанно прихварывает и, наконец, умирает или от общей водянки, или от различных осложнений в форме, например, плеврита, пневмонии, воспаления брюшины и т. д., и вы находите при вскрытии почки значительно увеличенными, бледными, представляющими характерную картину так называемой большой белой почки."С.П.Боткин
Слайд 41МЕМБРАНОЗНЫЙ НЕФРИТ
Клинические особенности:
Возраст – 30 – 50 лет
1 стадия мочевой
синдром – латентный нефрит
2 стадия – мочевой синдром, формирование НС
3
стадия- НС микрогематурия, АГ4 стадия – НС, гематурия, АГ, азотемия
Слайд 42МЕМБРАНОЗНЫЙ НЕФРИТ
Морфологические признаки:
Отложение или формирование
иммунных комплексов in situ в
базальной
мембране клубочков
Слайд 47МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Патогенез: иммунокомплексный
Морфология:
Пролиферация мезангиальных клеток;
депозиты иммуноглобулинов А,М,G,
Слайд 48МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (IgA нефрит)
Клинические проявления :
Рецидивирующая гематурия –
40-50%
Протеинурия + гематурия - 30-50%
ОПН в сочетании с
макрогематурией - 5%Нефротический синдром - 5%
ХПН 20%
Слайд 49МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
(IgA-нефрит)
Первичный : только нефрит
Вторичный:
Системный васкулит -
системная сосудистая пурпура в т.ч. б-нь
Шенляйн-Геноха, РА, болезни
кишечника (целиакия), алкогольная болезнь, вирусные болезни (гепатит В, С. и др.)
Слайд 50МЕЗАНГИОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (IgA нефрит)
ПАТОГЕНЕЗ :
Нарушение обмена IgA вследствие:
нарушения
секреции (гиперсекреция)
генетический дефект с нарушением галактозилирования IgA-1 ( связанное
с дефектом содержания галактозы и сиаловых кислот)поражение печени
Слайд 51МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Клинические проявления:
остронефритический синдром с
протеинурией в 30-40% с развитием нефротического синдрома
Слайд 52МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Патогенез: иммунокомплексный
Морфология:
Лобулярное склерозирование
Удвоение базальной мембраны
Пролиферация мезангиальных
клеток;
интерпозиция мезангия
Субэндотелиальные депозиты
Слайд 53МЕЗАНГИОКАПИЛЛЯРНЫЙ (МЕМБРАНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Этиология:
бактерии, вирусы (гепатит С),
криоглобулины,антитела к ДНК
Слайд 56БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ НЕФРИТ
Клинические проявления:
Удвоение сывороточного креатинина менее чем за 3
месяца
Активный нефрит
Частое присоединение ДВС синдрома
Слайд 57Экстракапиллярный пролиферативный ГН
Полулуния состоят из париетальных эпителиоцитов и мононуклеаров,
а также фибриллярных структур – коллагена и фибрина (окраска PAS)
Слайд 58Серологический анализ
ANCA
Анти-БМК
ИК
Без
системных
проявлений
Системный
некротизи-рующий
васкулит
Легочный
некротизи-
рующий
гранулематоз
С
легочным
кровотечением
Без
легочного
кровотечения
Анти-
ДНК
Анти-
стрептокок-ковые антитела
Крио-
глобулины
Другие
Идиопатичес-
кий ГН с
“полулуниями”
МПА
Грануле-матоз
Вегенера
Синдром
Гудпасчера
Анти-БМК-
ГН
СКВ
Постстрепто-
кокковый ГН
Криоглобу-
линемичес-кий ГН
Другие
ИК-ГН
ГН, ассоциирован-
ный с ANCA
ГН,
обусловлен-
ный анти-БМК
ГН, вызванный
ИК
Поражение почек при системных заболеваниях
Слайд 63Активированный
кальцийнейрин
NFAT
Костимуляторный
сигнал
Антигенный
сигнал
Са
-
-
Такролимус
Циклоспорин А
Р
Стероиды
Промотор гена интерлейкина -2
NFAT
Т-клетка
Т-клеточный
рецептор
Клеточный
цикл
S
G2
G1
M
Азатиоприн
Микофенолат
мофетил
Сиролимус
Рецептор ИЛ-1
-
-
-
-
Антигенпрезентирующая клетка
Синтез
пуриновых оснований
+
Интерлейкин 2
Стадии Т-клеточной активации: мишени для
иммуносупрессивных агентовMark D Denton, Colm C Magee, Mohamed H Sayegh
Lancet 1999: 353: 1084
Слайд 64ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ
Кортикосткроиды
Цитостатики
алкилирующие агенты - циклофосфамид
антиметаболиты -
азатиоприн, метотрексат
Селективные препараты:
Слайд 66Точки приложения действия
основных иммунодепрессантов
Пре-
В клетки
Пре-
Tн/I
Пре-
Ts/C
NK/K
В
Tн/I
Ts/C
NK/K
Циклофосфан
Циклоспорин
такролимус
Преднизолон
Азатиоприн
Мо
Мо
Стволовая клетка
IL-2
INF
Ig
Ig
Подавление
продукции
клеток
иммунной
системы
Подавление
функции
зрелых
клеток
иммунной
системы
Слайд 67Циклоспорин
Пролиферация Т-лимфоцитов
Циклоспорин
Ogawa H., Kameda H., Nagasawa H.
Prospective study of low-dose cyclosporine A in patients with refractory
lupus nephritis. Mod Rheumatol. 2007; 17(2): 92-97.Th1
IL-2
Циклофиллин
Кальцинейрин
Слайд 68Микофенолата мофетил
Pisoni CN, Karim Y, Cuadrado MJ. Mycophenolate mofetil and
systemic lupus erythematosus: an overview. Lupus. 2005;14 Suppl 1: s9–11.
Grcevska L, Popovska MM, Dzikova S. Role of mycophenolate mofetil in the treatment of lupus nephritis. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep; 1110: 433-438.
Иммуносупрессивное действие МФК основано на блокаде синтеза пуриновых нуклеотидов (ингибирование ИМФДГ подавляет конверсию гипоксантина в гуанидин)
МФК в 5 раз более эффективно ингибирует изоформу ИМФДГ II типа, экспрессируемую в активированных Т- и В-лимфоцитах, чем изоформу I типа, эксперссируемую большинством других клеток
МФК ингибирует пролиферацию Т и В лимфоцитов, вызывает апоптоз активированных Т-лимфоцитов, снижает синтез антител и подавляет миграцию воспалительных клеток в клубочек
Слайд 69720 mg 2 р/сут (2 x 360 mg таблетки)
микофенолат натрия–
соль микофеноловой кислоты (МФК)
Активно-действующее вещество: микофеноловая кислота
Позднее высвобождение, кишечно-растворимая оболочка
Высвобождение
в тонком кишечнике1000 mg 2 р/сут (2 x 500 mg таблетки)
2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК) – пролекарство
Активно-действующее вещество: микофеноловая кислота
Немедленное высвобождение
МАЙФОРТИК СЕЛЛСЕПТ
Кишечнорастворимая оболочка обеспечивает прямую доставку МФК в тонкий кишечник и защиту верхних отделов ЖКТ от ее побочного действия
Препараты МФК
Слайд 70Анакинра
Анакинра
Ostendorf B, Iking-Konert C, Kurz K. Preliminary results of safety
and efficacy of the interleukin 1 receptor antagonist anakinra in
patients with severe lupus arthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Apr; 64(4): 630-633.Moosig F, Zeuner R, Renk C, Schröder JO. IL-1RA in refractory systemic lupus erythematosus. 1: Lupus. 2004;13(8):605-606.
IL-1
Th
Th2
Th1
Т-лимфоциты
В-лимфоциты
Слайд 71Ритуксимаб (мышино-человеческие антитела к CD20)
Ритуксимаб
Vigna-Perez M, Hernández-Castro B, Paredes-Saharopulos O,
et al. Clinical and immunological effects of Rituximab in patients
with lupus nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study. Arthritis Res Ther. 2006; 8(3): R83.Sfikakis PP, Boletis JN, Lionaki S. Remission of Proliferative Lupus Nephritis Following B Cell Depletion Therapy Is Preceded by Down–Regulation of the T Cell Costimulatory Molecule CD40 Ligand An Open–Label Trial. Arthritis Rheum. 2005; 52(2): 501–513.
Th
Th2
В-лимфоциты
CD20
Плазматические клетки
Th1
Т-лимфоциты
АПОПТОЗ
Слайд 72Иммуноглобулин для внутривенного введения (IgIV)
Zandman-Goddard G, Levy Y, Shoenfeld Y.
Intravenous immunoglobulin therapy and systemic lupus erythematosus. Clin Rev Allergy
Immunol. 2005 Dec;29(3):219–228.Levy Y., Sherer Y., Ahmed A. et al. A study of 20 SLE patients with intravenous immunoglobulin - clinical and serologic response. Lupus. 1999; 8(9): 705-712.
Механизм действия неизвестен. Предполагают, что иммуноглобулин взаимодействует с Fc-рецепторами, что обеспечивает противовоспалительный эффект. Кроме того, иммуноглобулин может связываться с аномальными антителами в крови больного, вызывая их элиминацию
Слайд 73Современные препараты и ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ
Антицитокиновая терапия
• AntiTNFα
• Anti-interleukin 10
•
Anti-interleukin 6 receptor
• Anti-interferon alpha
• Anti B-lymphocyte stimulator (Blys)
Костимуляторы ингибиции
•
AntiCD154• CTLA4Ig: abatacept
B-cell anergy
• LJP 394: abetimus
B-cell depletion
• Anti-CD20: rituximab
• Anti-CD22: epratuzumab
Другие технологии
• Immunoadsorption
• AntiC5a
• T cell vaccination
• chain transfection
• Peptide therapies: edratide targeting antiDNA idiotypes
Слайд 74НЕФРОПРОТЕКЦИЯ
Антихемокиновая терапия
Контроль артериальной гипертензии
Блокада системы ангиотензина (ингибиторы АПФ и блокаторы
рецепторов АТ II)
Препараты, влияющие на дислипидемию (статины)
Коррекция пуриновых нарушений
Лечение анемии
Коррекция
образа жизни ( отказ от курения, снижение массы тела, ограничение соли)
Слайд 75Задачи нефропротекции
Оборвать патологический путь самоподдерживающихся процессов фиброзирования: снизить уровень протеинурии
локальная блокада системы ангиотензина, антихемокиновая терапия
Контроль гемодинамических нарушений
(локальных и системных)Контроль обменных нарушений (ожирение, гиперурикемия и гиперурикозурия, гиперлипидемия и др.)
Слайд 76
I. Подавление передачи хемокинового сигнала
Нейтрализующие антитела к хемокинам (MCP-1, RANTES); антагонисты
хемокиновых рецепторов вирусной природы (vMIP-2); олигонуклеотиды к р65-димеру NFB (предотвращают разрушение IB и транслокацию
NFB в ядро); векторный транспорт цитотоксических субстанций к клетке-
мишени, несущей Рц к хемокину и т.д.
II. Воздействие на экспрессию TGF-1
пирфенидон (5-метил-1-фенил-2-(1Н)-пиридин) подавляет экспрессию
м-РНК для TGF-1, PAI-1, TIMP-1
III. Воздействие на экспрессию PAI-1
Использование гетерологичных антител против PAI-1; создание
синтетического ингибитора PAI-1, препятствующего соединению PAI-1 с
активаторами плазминогена; применение олигонуклеотидных ловушек
для факторов транскрипции гена PAI – Smad 3, Smad 4, TINF, NF-kB и др.
IV. Стимуляторы ангиогенеза (синтетические ангиопоэтины и др.)
Новые направления торможения нефрофиброза
