Слайд 2
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 3Определение
Гломерулонефрит – группа иммуно- воспалительных заболеваний с преимущественным поражением клубочков
Канальцы
и интерстиций поражаются в различной степени
Слайд 4
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 5Этиологические факторы у детей
Идиопатический ГН
Инфекции (стрептококки, стафилококки, вирусы гепатита, плазмодий
малярии)
Аутоиммунные заболевания: СКВ, РА
Вакцинация
Токсические вещества
Лекарственные препараты (бифосфонаты, препараты золота)
Другие: опухоли,
ГУС
Слайд 6Причины НС у взрослых
Первичные заболевания почек
ГН с минимальными изменениями (20%
у взрослых, 80% у детей)
Мембранозный гломерулонефрит (30-50%)
Фокально-сегментарный гломерулосклероз
Мембранопролиферативный гломерулонефрит
Мезангиопролиферативный гломерулонефрит
Интра-
и экстракапиллярный пролиферативный гломерулонефрит
Слайд 7Причины НС у взрослых
Вторичный нефротический синдром
Системные заболевания: СКВ, болезнь
Шенлейн-Геноха, некротизирующие васкулиты, РА, криоглобулинемия, язвенный колит, амилоидоз
Инфекции: инфекционный эндокардит,
«шунт»-нефрит, гепатиты В и С, мононуклеоз, малярия, цитомегалия, токсоплазмоз, ВИЧ-инфекции
Медикаменты и наркотики: препараты золота, ртути, висмута, лития, D-пеницилламин, НПВС, антибиотики, каптоприл, героин
Болезни обмена веществ: сахарный диабет, гипотиреоз, амилоидоз
Опухоли: лимфома, лимфогранулематоз, карцинома, меланома
Наследственные болезни: - Синдром Альпорта, болезнь Фабри, серповидно-клеточная анемия
Аллергические реакции
Слайд 8
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 9Схема клубочка
Подоцит
Малые ножки
Мезангиоцит
Мез. матрикс
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
БМ
Эндотелиоцит
Слайд 12
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 17Болезнь минимальных изменений (НСМИ)
Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)
Мембранозная нефропатия (МН)
Диффузный пролиферативный ГН
Мембранопролиферативный
ГН (МПГН)
Экстракапиллярный ГН (БПГН)
Фокальный пролиферативный и некротизирующий ГН
Мезангиопролиферативный ГН
Фокальный глобальный
гломерулосклероз
Основные морфологические варианты ГН
непролиферативные
пролиферативные
Слайд 18Взаимосвязь морфологических и клинических проявлений гломерулярного повреждения
1. Болезнь минимальных
изменений
2. Мембранозный ГН
3. Фокально-сегментарный гломерулосклероз
4. Мезангиопролиферативный ГН
5. Мембранопролиферативный ГН
6. Диффузный пролиферативный ГН
7. Экстракапиллярный ГН
Нефротический синдром
Нефритический синдром
Слайд 19
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 20Клинические синдромы
По функции почек
С сохранной функцией почек
Со снижением функции почек
Почечная
недостаточность
Нефритический
Нефротический
Изолированный мочевой
БПГН
По течению
Острый
Хронический
Быстропрогрес-сирующий
Слайд 21НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Один из основных нефрологических синдромов,
характеризующихся
массивной протеинурией (>
3-3,5г/сут)
гипопротеинемией (снижение общего белка сыворотки до 40-30 и даже
27г/л)
гипоальбуминемией (снижение альбумина до 15 и иногда 8-10г/л)
Гиперлипидемией
отеками вплоть до анасарки
Слайд 22Нефротический синдром (НС) - потеря белка с мочой 3,5 г/1,73
м2/24 час или 40 мг/м2/час с развитием гипопротеинемии (сыв. альбумин
г/л), гиперлипидемии и отеков.
Нетипичны:
Возраст <1 и >12 лет
Неселективная протеинурия
Сопутствующий гепатит
Слайд 23Схема клубочка
Подоцит
Малые ножки
Мезангиоцит
Мез. матрикс
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
Просвет
капилляра
БМ
Эндотелиоцит
Слайд 25Схема капилляра клубочка
Фенестрированный эндотелий
Слайд 28Подоциты
Сканирующая электроннограмма
Слайд 29Подоциты
Сканирующая электроннограмма
Слайд 30Патогенез нефротического синдрома:
Поражение капилляров клубочка
Расплавление малых ножек подоцитов
массивная протеинурия
гипопротениемия,
гипоальбуминемия
Снижение онкотического давления в крови
отеки
( +РААС ↑)
задержка еще больше воды и солей
Слайд 31…диффузное расплавление
ножек подоцитов
норма
НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Слайд 32ПАТОГЕНЕЗ НЕФРОТИЧЕСКИХ ОТЕКОВ
Гипопротеинемия (гипоальбуминемия)
Почечная задержка натрия
Системное нарушение сосудистой проницаемости (активация
гиалуронидазы, гипокальциемия, гистаминемия, активация калликреин-кининовой системы, уменьшение ОЦК)
Активация Т-лимфоцитов
Слайд 35НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
underfill
ПЕРВИЧНАЯ ЗАДЕРЖКА
НАТРИЯ И ВОДЫ
Гипоальбуминемия
Гиперволемия
Снижение онкотического давления
(
синтеза:
РААС (альдостерона)
АДГ
Катехоламинов
Вторичная задержка натрия и воды
Повышение
капиллярного
гидростатического
давления
Снижение синтеза
гормонов гиповолемии:
Альдостерона
АДГ
Катехоламинов
Схема по Harris и Palmer
overfill
Слайд 37Нормальный эпителий
Поврежденный
эпителий
Мочевое пространство
Просвет капилляра
Альбумин
Эндотелий
Слайд 43*
*
*
Мембранозная нефропатия
II стадия
Слайд 45IgG ГРАНУЛЯРНЫЕ
Мембраноздная нефропатия
Слайд 46Мембранозная нефропатия
В детском возрасте - исключить вторичные варианты (СКВ, HBV,
сифилис)
При первичном варианте (2-4% НС у детей) иммуносупрессивная терапия не
показана
У взрослых-сочетание пульс-терапии МП, преднизона и циклоспорина
Слайд 50Особенности НС
У детей чаще:
НСМИ
ФСГС
Мембранозная нефропатия – 5%
У взрослых чаще:
Мембранозная нефропатия
– до 90%
ФСГС
МПГН
Слайд 51Быстропрогрессирующий
нефритический синдром – состояние, требующее неотложной диагностики и неотложной
терапии
Слайд 52БЫСТРОПРОГРЕССИРУЮЩИЙ ГН
Быстрое снижение почечных функций (в течение неск. дней-недель)
Нефритический синдром
Отеков и гипертензии может не быть
Слайд 53Как диагностировать
быстропрогрессирующий гломерулонефрит ?
Клинические признаки ГН: гломерулярная гематурия, протеинурия
Быстрое
от начала болезни (через недели, 2–3 мес.) развитие почечной недостаточности
и ее естественное прогрессирующее течение
Морфологический эквивалент (экстракапиллярный ГН с полулуниями и/или некрозы в 20–50% клубочков)
Слайд 54Экстракапиллярный гломерулонефрит (клубочек с клеточно-фиброзным полулунием)
Клубочек
Полулуние
Слайд 56Изолированный мочевой синдром– протеинурия +/- гематурия
(у детей - наследственный
нефрит /Альпорта, болезнь Берже и др.)
Клинический эквивалент – гематурический
нефрит преимущественно доброкачественного течения
Рецидивирующая гематурия – чаще IgA-нефропатия (болезнь Берже)
Слайд 57Клинические проявления
IgА нефропатии
Ведущий симптом – бессимптомная микрогематурия, изолированная
или
сопровождаемая протеинурией
У 40 – 50% больных – кратковременные эпизоды макрогематурии,
провоцируемые респираторной
или кишечной инфекцией,
или физической нагрузкой
Частота нефротического синдрома –
не более 5%
Слайд 58Смешанный (нефритический + нефротический) синдром
Слайд 59Нефритический синдром
Артериальная гипертензия
Отеки умеренные/ незначительные (плотные)
Гематурия (микро-, макро-, эритр.
цилиндры, дисморфные эритроциты)
Протеинурия (не более 2 г/с)
Олигурия, азотемия
Слайд 60Патогенез нефритического синдрома:
Поражение капилляров клубочка
Снижение фильтрации
олигурия, азотемия
активация РААС
белок, эритроциты в моче
Отеки, артериальгая гипертензия
Слайд 64Г
Фазовоконтрастная микроскопия: акантоциты
А
Б
В
Электронная микроскопия: акантоциты
Дискоциты в осадке мочи
Дисморфизм эритроцитов (IgА
нефропатия)
Слайд 67Диагностика
Отеки, измерение АД
Общий анализ крови
Биохимический анализ крови
ОАМ, суточная протеинурия
УЗИ
почек, мочевого пузыря
При стероидрезистентном НС - нефробиопсия
Хронический ГН, быстропрогрессирующий ГН–
нефробиопсия
Слайд 68
План:
Определение
Этиологические факторы
Патогенез
Морфологическая картина
Клинические синдромы
Лечение
Прогноз
Слайд 69Лечение
Диета – ограничить соль
2. Симптоматическое
Диуретики (фуросемид, гипотиазид, верошпирон)
Гипотензивные (иАПФ, БРА, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы)
Слайд 70Лечение
Патогенетическое (иммуносупрессивное – глюкокортикостероиды
селективные иммуносупрессоры: Циклоспорин А, мофетила
микофенолат
неселективные: циклофосфамид, лейкеран)
Слайд 71Подходы в лечении НоС и НиС
Иммуносупрессивное лечение дебюта
начинается
с
индукционной терапии
для индукции ремиссии
с последующей
поддерживающей терапией
для предупреждения рецидива
Пациентам, не ответившим на индукционную терапию, назначить терапию резерва,
а при рецидиве - терапию рецидива
Слайд 72Индукционная терапия НС
Стандартная терапия НС - ПЗ в дозе 1
мг/кг– 6 недель
Прием всей дозы утром
(90% - ремиссия протеинурии
НСМИ-СЧНС)
После 6-недельного курса – прием ПЗ в альтернирующем режиме (через день).
Доза ПЗ снижается до 40 мг/м2 (вся доза употребляется в один утренний прием) - в течение 4-6 недель, с постепенным снижением до 10 мг/м2 в неделю – до полной отмены
Общая длительность терапии ПЗ 4-5 месяцев
Слайд 73Лечение рецидива НС
Так же как и при 1 эпизоде: ПЗ
терапевтическая доза ежедневно до 3-х отрицательных анализов мочи на протеинурию
С
последующим переходом на альтернирующий режим в течение 6 недель с последующим постепенным снижением дозы
Слайд 74Рекомендации
при частых рецидивах и неизбежных побочных эффектах стероидной терапии
Они
должны прекратить повторные курсы ежедневного преднизолона, вместо этого эти пациенты
подлежат интенсифицированной поддерживающей иммуносупрессивной терапии:
Препараты первого выбора (обсудить с родителями):
a. Циклоспорин А (Neoral)
b. Циклофосфамид
c. Левамизол
d. Мофетила микофенолат
e. ПЗ альтернирующим курсом при отсутствии ПЗ-токсичности
Слайд 75Циклоспорин А (ЦсА)
Ингибитор кальцинейрина, подавляет транскрипцию РНК IL-1 и за
счет этого угнетает патологическую активность Т-лимфоцитов
Доза 4-6 мг/кг в день
2 приема
О достаточности и безопасности судят по концентрации ЦсА в крови – терапевтический уровень = 70-120 нг/мл (С0) и 700-1000 нг/мл (С2)
Биопсия при длительности лечения 2-3 года
Слайд 77Стероидрезистентный НС (СРНС) – ФСГС (циклоспорин А) – показана биопсия
Изолированный
мочевой синдром, хронический нефритический синдром – лечение после нефробиопсии
Острый
нефритический синдром – биопсия и иммуносупрессивная терапия не показаны
Слайд 78Быстропрогрессирующий ГН (БПГН) – нефритический синдром+быстрое повышение уровня креатинина крови
БПГН
- Морфологический – экстракапиллярный (полулунный) ГН
Острый нефритический синдром – диффузный
пролиферативный ГН
Постстрептококковый ГН – у детей встречается часто
Рецидивирующая гематурия – Ig-нефропатия (болезнь Берже)
Слайд 79Прогноз
Выздоровление (острый пост-инфекционный ГН, НС с минимальными изменениями)
2. Стероидчувствительный НС
(с минимальными изменениями) в динамике рецидивы реже - выздоровление
3. Хроническое
рецидивирующее течение с прогрессированием до терминальной почечной недостаточности (ТПН) (все хронические, вторичные варианты, т.е. ФСГС, б. Берже и др)
3.
Слайд 80Прогноз
Быстропрогрессирующий ГН:
Возможно выздоровление
Переход в хроническую форму
Быстрое прогрессирование до ТПН
(быстропрогрессирующий ГН)