ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

препараты поджелудочной железы
4. Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)
5. Анаболические гормоны

в движение.
Гормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат действующее

начало эндокринных желез, то есть гормоны или их синтетические заместители, обладающие гормональной активностью.
Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний. Основные источники получения – синтез, органы и моча животных.

центральной нервной системе, различных органах и тканях


Эндокринная система (греч. endon

внутри + krinō отделять, выделять)

Основные эндокринные железы

А - гипофиз
Б – щитовидная,
паращитовидная железа
В – надпочечник
Г - поджелудочная железа
Д – половые железы женщины
Е - половые железы мужчины

особенности:
Отсутствие видовой специфичности – гормоны, полученные из ткани и мочи

животных используются для лечения людей.
Гормональные препараты используются как для лечения гиперфункции, так и гипофункции эндокринных желез.
Гормональные препараты активно взаимодействуют с биологически активными веществами организма: белками, аминокислотами, витаминами и др.
Способны в значительной мере влиять на энергетический и белковый обмен.

паращитовидных желез
препараты гормонов гипофиза
препараты гормонов поджелудочной железы
кальцитонин (полипептид из 32

аминокислот)

II. Препараты аминокислот:
препараты гормонов щитовидной железы

III. Гормоны стероидной природы:
препараты гормонов коры надпочечников
препараты половых гормонов
анаболические стероиды

щитовидных желез.
Препараты гормонов паращитовидных желез
Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические

гипогликемические вещества.
Препараты гормонов коры надпочечников и другие синтетические аналоги
Препараты мужских половых гормонов
Препараты женских половых гормонов
Анаболические стероиды

и, следовательно, внутрь клетки проникать не могут. Поэтому нестероидный гормональный

препарат, поступив в организм, подойдя к клетке, взаимодействуют со своим рецептором. Образуются так называемый гормонально-рецепторный комплекс, образование которого приводит к активации мембраносвязанного фермента – аденилатциклазы. Аденилатциклаза имеет 3 субъединицы: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, третья встроена в мембрану. Наружная субъединица может выступать в качестве рецептора.

осуществляет каталитические превращения неактивной формы протеинкиназы в активную. Активированная протеинкиназа

осуществляет процессы фосфорилирования белков. Фосфорилирование белков – это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) серина и тирозина, входящих в состав белков. Преобразованные белки обеспечивают биологический ответ на воздействие гормона.

клеток
Усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот
Повышение активности ферментов
Стимуляция гликогенолиза
Активация липолиза
Усиление

мышечного сокращения

гормоно-рецепторного комплекса происходит открытие медленных Са–каналов; это приводит к усилению

входа в клетку внеклеточного кальция. С другой стороны под воздействием комплекса происходит усиление выхода кальция из ЭПС. Все это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. Повышенная концентрация кальция в свою очередь усиливает переход неактивной креатинкиназы в активную форму, а далее она способствует фосфорилированию белков и как результат – ответ клетки.

В цитоплазме молекулы гормона так же образуют гормон-рецепторный комплекс, который

легко проникает в ядро клетки, где происходит расщепление комплекса.
Таким образом, при действии стероидных гормонов образование комплекса необходимо только для проникновения в ядро. Этот гормон связывается с хроматином ядра. Хроматин разрыхляется и к нему улучшается доступ РНК-полимеразы в результате чего увеличивается образование м- и т-РНК. Далее происходит выход различных РНК в цитоплазму. В результате усиливается синтез специфических для каждой клетки белков, что приводит к изменению функций данной клетки.

регуляции многих функций организма, и прежде всего постоянства внутренней среды
Гипоталамус

является высшим вегетативным центром, осуществляющим интеграцию функций различных внутренних систем и регулирует:
уровень обмена веществ и энергии,
терморегуляцию,
деятельность пищеварительной, сердечно-сосудистой, выделительной, дыхательной и эндокринной систем.
Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз, щитовидная железа, половые железы, поджелудочная железа, надпочечники и др.

сна и бодрствования. Клиническими исследованиями установлено, что симптом летаргического сна

при эпидемическом энцефалите обусловлен именно повреждением гипоталамуса.
Обширное разрушение средней области гипоталамуса в эксперименте приводило к развитию длительного сна.
Нарушение сна в виде нарколепсии объясняется поражением гипоталамуса и ростральной части ретикулярной формации среднего мозга.

и секрецию гормона роста клетками передней доли гипофиза
Показания к применению

–диагностика при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей

(препарат не применяют при акромегалии из-за короткой длительности действия и

отсутствия специфичности)
↓ содержание инсулина в крови и
↓ способность тиреотропинрилизинг-гормона высвобождать тиротропин
Соматостатин может синтезироваться D-клетками в периферических тканях (слизистой желудка, поджелудочной железе), где подавляет выделение глюкагона, инсулина и гастрина

кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД

(применение – для остановки кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе, кишечнике и желчных протоках).
Короткая продолжительность действия – t1/2=2-6 мин
В/в капельно
Побочные эффекты: головокружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардия, тошнота, рвота

гормона роста и только в 2 раза активнее подавляет секрецию

инсулина
В отличии от соматостатина – t1/2= 80-100 мин и действует около 12 ч.
В/в и п/к в дозе 50-100 мкг через 12 час; per os – 24 мг в день
Показания к применению:
Акромегалия (октреотид подавляет выработку гормона роста)
Язвенная болезнь, секретирующие опухоли (гастриномы, глюкагономы - подавляет секрецию железистой ткани)
Остановка и профилактика кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени
Побочные эффекты: в начале лечения – преходящее снижение толерантности к глюкозе, тошнота, рвота, рези в животе, газообразование, диарея, нарушение функции печени, при длительном применении ( после 6 мес) у 18% пациентов – холестаз, образование и рост желчных камней

раз в 10-14 сут.

и пролактина передней доли гипофиза.
Применение: диагностика дисфункций щитовидной железы
Токсичность: у

50% пациентов – позывы к мочеиспусканию, металлический привкус во рту, головокружение (длятся несколько минут)

пролактина и соматотропного гормона
Бромокриптин
Каберголин

инкрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию;
облегчая

дофаминергическую передачу в нигростриарной системе, снижает выраженность симптомов паркинсонизма;
снижает концентрацию соматотропина в крови у больных акромегалией, уменьшает депрессивную симптоматику.
Показания: Бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, послеродовая лактация (при необходимости ее подавления), акромегалия, доброкачественные узловые или кистозные изменения молочных желез, паркинсонизм.
Побочные действия: Тошнота, рвота, запоры, снижение АД, побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, набухание слизистых оболочек. Редко - ортостатическая гипотензия, коллапс. Психотические реакции – бред, галлюцинации.
Взаимодействие: Несовместим с ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает эффект нейролептиков, пероральных контрацептивов, уменьшает акинезию, вызванную резерпином.
Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды.

до 36 час.

захвата глюкозы и аминокислот тканями и ↓ липолиза
Через несколько часов

- ↓ захвата глюкозы и активация липолиза
Непрямой
Анаболический – увеличение роста.
Гормон роста стимулирует синтез соматомединов (преимущественно в печени). Соматомедины ↑ захват сульфатов хрящевой тканью и, возможно, являются медиаторами клеточных процессов, связанных с ростом костей

состоянии
Один их критериев диагноза дефицита СТГ – увеличение роста

чем на 4 см в год

Препараты животного происхождения неэффективны у людей

как результат быстрого роста
Незначительно ↑ заболеваемость лейкозами

мочи беременных женщин.

клеток гонад, активирует аденилатциклазную систему и воспроизводит эффекты лютеинизирующего гормона

передней доли гипофиза.
У женщин индуцирует и стимулирует овуляцию, способствует разрыву фолликула и его преобразованию в желтое тело, в т.ч. при проведении вспомогательных репродуктивных методов; повышает функциональную активность желтого тела в лютеиновой фазе менструального цикла, удлиняет время его существования, задерживает наступление менструальной фазы, усиливает продукцию прогестерона и андрогенов, в т.ч. при недостаточности желтого тела, способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты. Овуляция обычно достигается через 32-36 ч после введения.
У мужчин стимулирует функцию тестикулярных клеток Лейдига, усиливает синтез и продукцию тестостерона, способствует сперматогенезу, развитию вторичных половых признаков и опусканию яичек в мошонку.

у женщин - бесплодие, обусловленное гипофизарно-овариальной дисфункцией, в т.ч. после

предварительной стимуляции созревания фолликулов и пролиферации эндометрия, нарушение, включая отсутствие, менструального цикла, дисфункциональные маточные кровотечения в детородном возрасте, недостаточность функции желтого тела, привычный и угрожающий выкидыш в I триместре беременности, контролируемая "суперовуляция" при искусственном оплодотворении;
у мужчин - гипогонадотропный гипогонадизм, явления евнухоидизма, гипогенитализма, гипоплазии яичек, адипозогенитальный синдром, нарушения сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия), крипторхизм.

боль, раздражительность, беспокойство, утомляемость, слабость, депрессия.
Аллергические реакции: сыпь (типа

крапивницы, эритематозная), ангионевротический отек, диспноэ.
увеличение молочных желез, боль в месте введения.
Со стороны мочеполовой системы:
у женщин - гипертрофия яичников, образование овариальных кист, синдром гиперстимуляции яичников, многоплодная беременность, периферические отеки;
у мужчин - преждевременное половое созревание, увеличение яичек в паховом канале, затрудняющее их дальнейшее опускание, дегенерация половых желез, атрофия семенных канальцев.

использовании методов искусственного оплодотворения: по 5000-10000 МЕ через день после

последнего введения менотропинов или урофоллитропина либо через 5-9 дней после последнего введения кломифена;
при недостаточности желтого тела - по 1500 МЕ каждые вторые сутки, начиная со дня овуляции до дня ожидаемой менструации или подтверждения наступления беременности (в последнем случае возможно повторное применение до 10 нед беременности).
Мужчинам при гипогонадотропном гипогонадизме по 1000-4000 МЕ 2-3 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев либо до получения терапевтического эффекта;
для индукции сперматогенеза при бесплодии в течение 6 мес и более; если число сперматозоидов в эякуляте остается недостаточным (менее 5 млн/мл) лечение дополняют менотропинами или урофоллитропином и продолжают в течение еще 12 мес.
Крипторхизм в препубертатном возрасте - по 1000-5000 МЕ 2-3 раза в неделю до получения желаемого эффекта, но не более 10 доз; диагностика гипогонадизма у юношей - по 2000 МЕ 1 раз в сутки в течение 3 дней.

организма в кислороде
Увеличивается температура тела
Увеличивается возбудимость ЦНС и миокарда

крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание

кальция в костях снижается – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на экскрецию его из организма.
Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета.

питания (избыток или недостаток йода)
Хронические инфекционные заболевания
Аутоиммунные заболевания
Патологически протекающая беременность
При

аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител, которые могут взаимодействовать и инактивировать тиреотропные гормоны – тиреоидная недостаточность.

при недостаточности поступления йода) – неэффективное йодирование тирозина, т.о. не

образуется ди-, три-, и тетрайодтиронин и тироксин.
Нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений.
Нарушение действие гормонов на периферии – когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы.
Гипотиреоз, если он развивается в раннем возрасте ведет к кретинизму, у взрослых – к микседеме.

этих препаратов:
лейкопения
потливость
повышенная возбудимость
тахикардия
тремор пальцев
снижение массы тела
В случае их возникновения проводят

мероприятия по снижению поступления гормонов в кровь.

блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования йодирования аминокислоты тирозина:
Мерказолил

(противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью)

через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания

йода в щитовидной железе и в конечном итоге к угнетению синтеза гормонов:
Перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)

гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение

активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина:
Йод
Дийодтиронин
Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)

их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения

оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I131 – 8 дней, а I132 – 3 часа.

сахара в организме.
Классификация инсулина по видовой принадлежности:
Свинной
Бычий
Быче-свинной
Человеческий (метод генной инженерии)
Наиболее

близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, так как он реже вызывает аллергии.

(8 часов)
Промежуточного действия (16 часов)
Продолжительного действия (24 часа и более)
Классификация

по концентрации
Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД)
Высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД)

через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов
моноинсулин
актрапид
инсулин-актрапид
инсулран
II. Начало эффекта через

1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов
суспензия инсулин-Лонг
суспензия инсулин-семилонг
III. Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов
Протамин цинк инсулин
Суспензия инсулин-ультралонг

препаратов.

при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы.
Под действием инсулина увеличивается синтез в

организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани.
Инсулин угнетает процесс гликогенолиза, таким образом он угнетает распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.

II. Белковый обмен
Под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку.
Усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК).
Усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков.
Под действием инсулина угнетается процессы катаболизма

выведение из организма воды и калия с мочой.

то, что вводится он парентерально, иногда 3-4 инъекции в течение

суток.

глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – стероидный диабет
2.

Белковый обмен
Угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв (в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки)
3. Липидный обмен
Усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
4. Обмен электролитов и воды
Усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению артериального давления и к отекам.

специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже

с сывороточным альбумином.
В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.
Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой.
Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

надпочечников 11-дезоксикортикостерона.

Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА:
Хроническая недостаточность надпочечников –

болезнь Аддисона
Миастения
Астения
Адинамия

ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся

комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается синтез белка в цитоплазме и в частности происходит увеличение количество белка пермиазы, который принимает участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению артериального давления. Это способствует повышению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.

асцитом

половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и

выраженные анаболические свойства:
ретаболил
фенаболил
метиландростендиол

входящих в состав цитохрома.
Стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования

с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ).
Усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина).
Активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза.
Анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов.
Усиление фиксации кальция в костях.

травмах, ожогах, в послеоперационном периоде.
Для ускорения устранения костных дефектов, а

так же при остеопорозе.
Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (превышение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста).
Дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде.
Апластическая анемия.
Рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).

режиме).
Отеки (за счет задержки натрия и воды).
При беременности может развиться

задержка роста у плода
Холестаз
Желтуха
Гепатотоксичность
При использовании для ускорения роста мышечной ткани:
женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженное уменьшение молочных желез.
мужчины – импотенция.