Слайд 1БИОХИМИЧЕСКИЕОСНОВЫ РЕГУЛЯЦИИ
ЛЕКЦИЯ - 3
Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. Гормоны коры надпочечников.
Синтез и секреция гормонов
коры надпочечников,
Механизм действия и эффекты.
2. Половые
стероиды.
Синтез, секреция половых гормонов,
Механизм действия и эффекты.
Слайд 3СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ - стероиды с 21 углеродным атомом -
кортизол, кортикостерон
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ - стероиды с 21 углеродным атомом - альдостерон,
АНДРОГЕНЫ
- предшественники - дигидроэпиандростерон (ДЭА), андростендион - превращаются в активные стероиды вне надпочечников,
- предшественники ЭСТРОГЕНОВ у женщин
Слайд 4СИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Кортиколиберин → АКТГ
↓
цАМФ
↓
(холестеролэстераза)
↓
эфиры холестерина → холестерин свободный(С27)
↓ Р-450 (десмолаза)
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
минералокортикоиды ↓ ↓ ↓ глюкокортикоиды
андрогены
Слайд 5СИНТЕЗ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ (3β-стероид-дегидрогеназа)
ПРОГЕСТЕРОН
↓ (21-гидроксилаза)
11-ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН
↓ (11β –гидроксилаза)
КОРТИКОСТЕРОН
↓ (18-гидроксилаза)
АЛЬДОСТЕРОН
Слайд 6СИНТЕЗ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ (17α-гидроксилаза)
17-ГИДРОКСИПРЕГНЕНОЛОН
↓ (3β-стероид-дегидрогеназа)
17-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОН
↓ (21-гидроксилаза)
11-ДЕЗОКСИКОРТИЗОЛ
↓ (11β–гидроксилаза)
КОРТИЗОЛ
Слайд 7СИНТЕЗ АНДРОГЕНОВ
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ (17α-гидроксилаза)
17-ГИДРОКСИПРЕГНЕНОЛОН
↓ (С17-20-лиаза)
ДИГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН
5,4-изомераза ↓ (3β-стероид-дегидрогеназа)
АНДРОСТЕНДИОН
↓ вне надпочечников
ТЕСТОСТЕРОН
Слайд 8СЕКРЕЦИЯ и ТРАНСПОРТ СТЕРОИДОВ
Высвобождаются по мере образования,
(зависят от суточного ритма
выделения АКТГ).
Транспортный белок - транскортин (кроме альдостерона).
КАТАБОЛИЗМ- деградация идет в
печени, выделяются в виде 17-кетостероидов с мочой (70%), с калом (20%), через кожу (10%).
Слайд 9МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
1. Образование гормон-рецепторного комплекса внутри клетки
2. Комплекс связывается с
хроматином
3. Активирует или ингибирует специфические гены
4. Изменяется скорость транскрипции и
синтеза М-РНК
5. Изменяется содержание белков-ферментов - метаболический ответ
Слайд 10ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Углеводный обмен:
активируют глюконеогенез,
стимулируют образование субстратов глюконеогенеза (аминокислот через активацию
катаболизма белка),
усиливают действие других гормонов («пермиссивное действие»), стимулируя сопряжение метаболических
процессов и активацию глюконеогенеза.
Слайд 11ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение)
Липидный обмен:
избыток ГК стимулирует липолиз (конечности)
стимулирует липогенез (лицо,
туловище)
Обмен белков:
анаболический эффект (печень),
катаболический эффект в других тканях (соединительная ткань,
мышцы, кости)
Слайд 12ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение)
Водно-электролитный обмен:
задерживают натрий и выводят калий,
тормозят секрецию АДГ
(при недостатке ГК уровень АДГ возрастает, вода задерживается в организме,
↓
повышают артериальное давление
Слайд 13ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение)
Сердечно-сосудистая система:
поддерживают артериальное давление:
1. Активируют синтез ангиотензиногена в
печени,
2. Задерживают натрий и воду в организме,
3. «Пермиссивное действие» на
другие гормоны (усиливают эффекты адреналина).
Слайд 14ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ (продолжение)
ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЙ,
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЙ,
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ,
тормозят пролиферацию лимфоцитов,
выработку антител В-лимфоцитами,
тормозят супрессорную
и хелперную активность Т-лимфоцитов,
тормозят синтез простагландинов, лейкотриенов, кининов, гистамина.
Слайд 15ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ -
гиперфункция
отличия стероидный диабет сахарный
Глюкоза
повышена
повышена
Инсулин норма понижен
Кортизол повышен норма
Утилиз. ГЛ. Повышена понижена
Жиры липогенез кетоз липолиз
Белки распад распад
Мочевина синтез повышен понижен
коллаген распад незначит
Слайд 16ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ -
гипофункция
ГИПОКОРТИЦИЗМ (болезнь Аддисона)
недостаток минералокортикоидов:
потеря натрия, воды,
задержка калия,
метаболический ацидоз
гиперпигментация
(избыток продукции меланотропина).
Слайд 17БИОСИНТЕЗ АНДРОГЕНОВ
В ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗАХ
ЛГ
↓
цАМФ
↓
(холестеролэстераза)
↓
эфиры холестерина→ холестерин свободный(С27)
↓ Р-450 (десмолаза)
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ ↓
прогестероновый путь ДЭА путь
Слайд 18ПРОГЕСТЕРОНОВЫЙ ПУТЬ СИНТЕЗА АНДРОГЕНОВ
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ (3β-стероид-дегидрогеназа)
ПРОГЕСТЕРОН
↓ (17α-гидроксилаза)
17α-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОН
↓ (С17-20–лиаза)
АНДРОСТЕНДИОН
↓ (17β-гидроксистероид-ДГ)
ТЕСТОСТЕРОН
Слайд 19ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНОВЫЙ ПУТЬ СИНТЕЗА АНДРОГЕНОВ
ПРЕГНЕНОЛОН (С21)
↓ (17α-гидроксилаза)
17α-ГИДРОКСИПРЕГНЕНОЛОН
↓ (С17-20-лиаза)
ДИГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН
↓ (17β-гидроксистероид-ДГ)
АНДРОСТЕНДИОЛ
↓ (3β-гидроксистероид-ДГ)
ТЕСТОСТЕРОН
Слайд 20СЕКРЕЦИЯ И ТРАНСПОРТ
Тестостерон секретируется по мере образования (5мг/сут)
Транспорт - тестостерон-эстроген-связывающий
глобулин
Связанная фракция -97-99%
Свободная фракция - биологически активная форма гормона
Слайд 21РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ
ЛГ и ФСГ:
ЛГ - рецепторы на клетках ЛЕЙДИГА (синтез
тестстерона)
ФСГ - рецепторы на клетках СЕРТОЛИ (синтез андрогенсвязывающего белка и
транспорт тестостерона к месту сперматогенеза).
Слайд 22МЕТАБОЛИЗМ И ЭКСКРКЦИЯ
ТЕСТОСТЕРОН ПРЕВРАЩАЕТСЯ:
1. Окисление до 17-кетостероидов,
2. Восстановление до:
- дегидротестостерона (4%),
- эстрадиола (1-5%),
- андростендиола ( 2%).
Слайд 23ЭФФЕКТЫ АНДРОГЕНОВ
Половая дифференцировка
Сперматогенез
Вторичные половые признаки и структуры
Анаболические процессы
Половое поведение
Слайд 24БИОСИНТЕЗ ЭСТРОГЕНОВ
АНДРОСТЕНДИОН
↓ (17β-гидроксистероид-ДГ) ↓ ароматаза
ТЕСТОСТЕРОН
ЭСТРОН
↓ (ароматаза) ↓
17β-ЭСТРАДИОЛ ЭСТРИОЛ
(яичники) (вне яичников)
↓
метаболиты
Слайд 25ТРАНСПОРТ
ЭСТРОГЕНЫ - тестостерон-эстроген-связывающий глобулин
ПРОГЕСТИНЫ (гормон желтого тела) - транскортин (кортикостероид-связывающий
белок)
Слайд 26РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ
ЛГ и ФСГ:
ЛГ - рецепторы на клетках желтого тела
(синтез прогестерона, индуцирует овуляцию)
ФСГ - рецепторы на фолликулярных клетках (стимулирует
рост фолликулов, усиливает действие ЛГ на секрецию эстрогенов).
Слайд 27ЭФФЕКТЫ ЭСТРОГЕНОВ
Созревание половых клеток
Подготовка к имплантации бластоцисты
Гормональный контроль овуляции
Гормональный контроль
беременности
Гормональная регуляция родов и лактации