Слайд 1
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«ПЕРВЫЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П. Павлова»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Российской федерАции
Кафедра
иммунологии
Слайд 2«Иммунные реакции клеточного типа (гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ). Клинические
примеры».
Практическое занятие № 10
Слайд 3Вопросы
Какие типы реакций гиперчувствительности вам известны?
Какой тип гиперчувствительности является
единственным типом, основой которого служат клеточные реакции, а не гуморальные?
В
какие временные интервалы развивается ГЗТ?
Какие клетки участвуют в развитии ГЗТ?
Какие цитокины характерны для ГЗТ?
Какие вам известны заболевания, в основе патогенеза которых - ГЗТ?
Развиваются ли реакции гиперчувствительности после первого попадания антигена в организм?
Слайд 4Аллергия
1906 год австрийский педиатр фон Пирке предложил термин «Аллергия».
(др.-греч.
ἄλλος — другой, иной, чужой + ἔργον — воздействие). Он заметил,
что некоторые симптомы у пациентов вызваны воздействием внешних агентов (позже названных аллергенами).
Слайд 5Атопия
В 1923 году Кока (A.Coca) предложили термин «атопия» для описания
клинических симптомов аллергии, включая астму, крапивницу, экзему, сенную лихорадку, пищевую
аллергию.
Атопия –от греч. Atopia –необычное, странное, чужеродное.
Слайд 6Сенсибилизация
(от лат.sensibilis –чувствительный)
Специфическая чувствительность организма к аллергенам, в основе которой
– процесс синтеза аллергенспецифических IgE с последующим их связыванием с
высокоаффинными IgE-рецепторами тучных клеток и базофилов.
Слайд 7Анафилаксия
Французский физиолог Шарль Рише (Нобелевская премия 1913 года): анафилаксия –
состояние резко повышенной чувствительности организма к повторному попаданию в организм
аллергена (лекарства, пища, яды насекомых и др.), развивается по IgE-опосредованному механизму.
Слайд 8Гиперчувствительность
Чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета.
Гиперчувствительность проявляется не при
первом, а при повторном попадании антигена в организм.
Слайд 9Типы гиперчувствительности по классификации британских иммунологов Robin Coombs и Philip
Gell 1963 год
В основе всех типов гиперчувствительности – разные виды
иммунных механизмов, приводящие к повреждению тканей организма (патофизиологическая классификация).
Слайд 10Классификация типов гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)
1
тип - реагиновое или острое аллергическое воспаление, гиперчувствительность немедленного типа
(ГНТ).
2 тип – антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).
3 тип – иммунокомплексное воспаление (ИК).
4 тип - гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
Слайд 12Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)
Механизм впервые описан в 1921 году (Praunitz,
Kustner):
Сыворотку крови Кустнера, страдавшего аллергией к рыбе, ввели подкожно Праунитцу.
После
чего подкожно в то же место ввели антигены рыбы.
На коже Праунитца появились волдыри.
( этот феномен используется в настоящее время в качестве метода диагностики аллергии in vivo - кожные пробы)
Слайд 14Стадии ГНТ
Первый контакт аллергена со слизистой оболочкой или кожей
приводит к образованию IgE.
Местно продуцируемые IgE сначала сенсибилизируют только местные
тучные клетки, затем проникают в кровь и связываются с рецепторами тучных клеток в любой части тела.
На рецепторах тучных клеток IgE может сохраняться несколько месяцев (а в крови – только 2-3 суток).
Слайд 15Стадии ГНТ
При повторном попадании аллергена в организм он взаимодействует с
IgE , связанным с рецепторами тучных клеток.
Такое взаимодействие приводит
к дегрануляции тучных клеток и запуску патохимической и далее- патофизиологической стадии аллергического воспаления.
Поскольку тучные клетки представлены повсеместно в организме, дегрануляция их может происходить в различных тканях и органах – кожа, легкие, глаза, желудочно-кишечный тракт и т.д.
Слайд 16Клетки-эффекторы аллергии (ГНТ)
АПК (антиген представляющие клетки)
Т – лимфоциты – хелперы
2 типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки, синтезирующие IgE
Тучные клетки и базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы
Слайд 17Тип поляризации иммунного ответа при ГНТ
Для ГНТ характерна поляризация ответа
по пути Th2.
В микроокружении наивного Т лимфоцита присутствует IL-4, вырабатываемый
ДК и тучными клетками.
Т наивная клетка дифференцируется в Th2, синтезирующий IL-4, IL-5, IL-10, IL-13.
Слайд 18Эффекторные клетки ГНТ: Th2 лимфоциты
Анализ цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Т-лимфоциты продуцируют не только
IL-5, но также IL-4 – то есть цитокиновый профиль, типичный для Th2 клеток:
IL-3 Рост клеток - предшественников
GM-CSF Миелопоэз.
IL-4 Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
IL-5 Рост эозинофилов
IL-6 B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
IL-10 Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток
Слайд 19Стадии ГНТ
Иммунологическая стадия:
в ответ на попадание аллергена в организме происходит
образование аллергенспецифических IgE ,
IgE связывается с IgE -рецепторами на поверхности
тучных клеток и базофилов,
повторное попадание аллергена приводит к его взаимодействию с Fab –фрагментом молекулы IgE , прочно связанной Fc- фрагментом с IgE –рецептором тучной клетки и базофила,
начинается дегрануляция тучной клетки и базофила
Слайд 20Гиперчувствительность I типа
взаимодействие аллергена с IgE R на поверхности тучных
клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Слайд 21Гиперчувствительность I типа (ГНТ)
ГНТ (гиперчувствитель-
немедленного типа):
анафилаксия
IgE- опосредованные иммунные ответы
Слайд 22Стадии ГНТ
2. Патохимическая стадия:
дегрануляция тучных клеток и базофилов
выделение в окружающее
пространство предсуществующих в гранулах медиаторов воспаления
синтез de novo тучными клетками
и базофилами медиаторов воспаления и хемоаттрактантов для эозинофилов, лимфоцитов, нейтрофилов
Слайд 23Стадии ГНТ
3. Патофизиологическая стадия - клинические проявления, обусловленные действием медиаторов
воспаления:
Зуд
Гиперемия
Отек
Кожные высыпания
Удушье и др.
Слайд 24Воспаление : история
Внешние признаки воспаления (Корнелий Цельс):
1. rubor (краснота),
2.
tumor (опухоль в данном случае припухлость),
3. calor (жар),
4. dolor (боль).
(Клавдий Гален 130 — 200 гг. н. э.)
5. function laesa (нарушение функции).
Слайд 30ГНТ : аллергены
Антигены (в основном белки), которые при первом попадании
в организм, предрасположенный к развитию аллергии, вызывают сенсибилизацию, то есть
образование специфических IgE-антител, связывание их со специфическими рецепторами на тучных клетках и базофилах .При повторном попадании аллергена развивается аллергический ответ.
Слайд 31Аллергены: классификация
Бытовые – аэроаллергены жилищ (домашняя пыль, клещи домашней пыли,
перо подушки, шерсть и эпидермис домашних животных и др.).
Пыльцевые –пыльца
ветроопыляемых растений –деревьев, трав, кустарников.
Инсектные аллергены – поступают в организм при укусе насекомых(ферменты слюны).
Слайд 32Аллергены: классификация
Грибковые аллергены – плесневые и дрожжевые грибки (споры).
Пищевые аллергены
– белки молока, куриного яйца, арахиса, рыбы, морепродуктов, цитрусовых и
др.).
Лекарственные аллергены – фитопрепараты, рентгеноконтрастные вещества, антибиотики и др. (часто лекарства являются гаптененами).
Слайд 36P. Ehrlich 1878 год
Mastzellen
Mast- «откорм».
Слайд 37Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток:
аллерген взаимодействует с двумя молекулами
IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки ,
Слайд 39Псевдоаллергия-определение
Псевдоаллергия (греч. pseudēs ложный) - патологический процесс, по клиническим проявлениям
похожий на аллергию, но не имеющий иммунологической стадии развития.
Конечные стадии
истинной аллергии совпадают с псевдоаллергией :
патохимическая стадия - освобождение (и образование de novo ) медиаторов;
патофизиологическая стадия - реализация клинических симптомов.
Слайд 40Неиммунный механизм дегрануляции тучных клеток –
факторы (не IgE), приводящие
к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции .
Слайд 41Ранний и поздний ответы ГНТ
На ранней стадии ГНТ (10-20 минут)
происходит связывание аллергена со специфическим IgE, связанным с высокоаффинным рецептором
тучных клеток и базофилов.
Происходит дегрануляция ТК и базофилов.
Содержимое гранул – гистамин, триптаза, гепарин, а также наработанные метаболиты арахидоновой кислоты запускают воспалительный ответ (отек, покраснение, зуд).
ТК начинают синтезировать хемоаттрактанты для эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов.
Слайд 42Поздний ответ ГНТ
Если экспозиция аллергена (поступление в организм) продолжается, то
через 18-20 часов в очаг воспаления из периферической крови мигрируют
эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы – стадия инфильтрации.
Эозинофилы дегранулируют, освобождают основные катионные белки, нарабатывают активные соединения кислорода.
Воспаление усиливается.
Слайд 44Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - T h1 –опосредованный ответ
Иммунный ответ
опосредован CD4+Тh1-типа, ранее сенсибилизированными антигеном.
При повторном попадании этого же антигена,
Тh1 синтезируют цитокины, ответственные за развитие воспаления в течение 24-48 часов.
Гипреактивированные интерыфероном –гамма макрофаги разрушают собственные ткани.
Активированные интерлейкином 2 и гамма-интерфероном CD8+Т-лимфоциты проявляют свои цитотоксические свойства
Гистология: в условиях воспаления формируются гигантские клетки и особые образования - гранулемы.
Пример: туберкулез, саркоидоз, контактный дерматит и др.
Слайд 46Казеозная гранулема при туберкулезе
Слайд 47ГЗТ - T h1 –опосредованный ответ
В очаге инфицирования дендритные клетки
поглощают патоген и или его фрагмент и транспортируют его в
регионарный лимфоузел –в Т-зависимые зоны.
В Т-зависимые зоны ЛУ мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им антигенный пептид в молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов (ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ) Тh 0 (наивные) дифференцируются в Тh 1 типа.
Тh 1 типа вступают во взаимодействие с макрофагами. Несущими на своей поверхности молекулы MHC II с антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и начинают синтезировать ИФН-γ и ФНО-α, активирующие макрофаги.
В макрофагах активируются гены, ответственные за активацию окислительного метаболизма.
Макрофаги выделяют кислородные радикалы (оксид азота и др.); цитокины (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1,ИФН- α ).
Происходит уничтожение внутриклеточных патогенов (а также возможна деструкция собственных тканей).
Слайд 53Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
Слайд 54Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
Роль реакций гиперчувствительности в полости рта
возрастает в стоматологической ортопедии – при использовании чужеродных для организма
протезных материалов:
Материалы сами могут вызывать механическое раздражение слизистой оболочки рта и особенно тучных клеток, их дегрануляцию (псевдоаллергия).
Освобождение гистамина и синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными клетками может способствовать развитию Th 2 типа иммунного ответа (может развиться IgE- ответ и ГНТ).
Слайд 55Основные симптомы аллергии на зубные протезы
Кожные высыпания.
Высыпания и воспаления на
слизистой оболочки полости рта.
Приступы бронхиальной астмы.
Воспаление околоушной слюнной железы (паротит).
Сухость
во рту.
Жжение на языке.
Слайд 56Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
3. При использовании разнородных материалов (сплавов
) в полости рта в жидкой фазе (слюне ) могут
создаваться гальванические эффекты, которые действуют как стрессовые факторы на микроорганизмы-комменсалы, вызывают снижение защитных факторов врожденного иммунитета и, как следствие, снижение резистентности слизистой оболочки рта к патогенным бактериям, с последующей колонизацией патогенов и запуском воспаления макрофагами (провоспалительные цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 в таких случаях определяются в слюне).
Слайд 57Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
4. Химические вещества протезных материалов могут
являться гаптенами.
Гаптены –сами не являются антигенами.
Антигенами (аллергенами) они становятся только
после их соединения с белками организма-хозяина.
После превращения гаптенов в антигены они способны вызывать развитие реакций гиперчувствительности.
В полости рта чаще развивается ГЗТ (с участием Тh 1 типа, гиперактивированных интерфероном - гамма макрофагов, разрушающих ткани полости рта, а также синтезирующих провоспалительные цитокины, поддерживющие воспаление и- как следствие – возможно отторжение протезных конструкций).
Слайд 58Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
5. Металлы в составе сплавов могут
вызывать развитие реакций гиперчувствительности.
В экспериментах на животных показано наличие 5
степеней сенсибилизации к химическим веществам.
В экспериментах на морских свинках показано, что
Ртуть, хром, никель вызывают выраженную аллергическую реакцию.
Кобальт и золото – умеренную реакцию.
Титан и серебро – слабую реакцию.
Алюминий практически не вызывает сенсибилизацию
Слайд 59Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии
Диагностика возможной аллергии слизистой рта (ГЗТ)
по типу контактного дерматита к металлам проводится до постановки протезных
конструкций с использованием ПАТЧ-тестов
Патч (от англ. patch – «заплата»).
По результатам ПАТЧ-тестов по выраженности положительной реакции металлы распределяются следующим образом:
ртуть ˃ кобальт ˃ олово ˃ цинк ˃ никель ˃ палладий
Слайд 60Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии: ПАТЧ-тесты
Специальным пластырем к поверхности кожи
плотно приклеивается пластина с нанесенными на нее в определенных местах
16 коммерчески доступных металлов.
Нанесенный на кожу материал удерживается в течение 48 часов, реакцию обычно оценивают через 24, 48 часов и через 1 неделю после удаления адгезивного пластыря.
Воспаление кожи в месте ее контакта с определенным металлом выявляет гиперчувствительность на конкретный металл.
Если этот металл использовать у данного пациента, у него с большой долей вероятности может развиться контактный дерматит (ГНТ).
Данный метод используется не только в стоматологии (другие аллергены также присутствуют в ПАТЧ- тестах).
Слайд 61Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются как диагностический метод при контактном дерматите.
Слайд 62Оценка реакции : при наличии сенсибилизации к контактным аллергенам, на
участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакция различной степени
выраженности.
Слайд 63Можно ли такому пациенту ставить металлоконструкцию в ротовой полости с
этим металлом?
Слайд 64Вопросы
Дайте определение понятию «гиперчувствительность».
Какие виды гиперчувствительности вам известны.
Какой принцип лежит
в основе классификации типов гиперчувствительности.
Дайте характеристику ГНТ
Опишите I I тип
гиперчувствительности.
Опишите I I I тип гиперчувствительности.
Опишите IV тип гиперчувствительности.
В патогенезе каких заболеваний лежит в основе ГЗТ?
Чем отличается IV тип гиперчувствительности от всех остальных типов.
Какие клетки участвуют в реализации 4 типа гиперчувствительности?
Слайд 65Тестовые вопросы
Основными типами реакций гиперчувствительности по Gell P., Coombs(1969), являются:
Гиперчувствительность
I типа
Гиперчувствительность I I типа
Гиперчувствительность I I I типа
Гиперчувствительность IV
типа
Гиперчувствительность Vтипа
Срок развития реакции гиперчувствительности I типа:
10-30 минут
3-8 часов
5-15 часов
45-50 часов
24-48 часов
Слайд 66Тестовые вопросы
Срок развития реакции гиперчувствительности I I I типа:
10-30 минут
3-8
часов
5-15 часов
45-50 часов
24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
10-30
минут
3-8 часов
5-15 часов
45-50 часов
24-48 часов
Слайд 67Тестовые вопросы
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
Наличие генетической предрасположенности
к IgE –ответу на аллерген.
Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
IgE –антитела
фиксируются на поверхностных рецепторах тучных клеток и базофилов.
Взаимодействие повторно попавшего в организм аллергена с IgE –антителами на поверхности тучных клеток и базофилов приводит к их дегрануляции..
Продукты дегрануляции вызывают ответ, который является неадекватным по интенсивности.
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
Иммунологическую стадию.
Патохимическую стадию.
Патофизиологическую стадию.
Стадию активации естественных киллеров.
Стадию активации Т лимфоцитов хелперов 1 типа.
Слайд 68Тестовые вопросы
Основные клетки-эффекторы гиперчувствительности IV типа:
Дендритные клетки
Т-лимфоциты-хелперы 2 типа
Т-лимфоциты-хелперы 1
типа
Активированные макрофаги в роли эффекторов
Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще
всего развиваются в полости рта при использовании протезных материалов?
Гиперчувствительность I типа
Гиперчувствительность I I типа
Гиперчувствительность I I I типа
Гиперчувствительность IV типа
Гиперчувствительность Vтипа
Слайд 69Тестовые вопросы
Какие методы лабораторной диагностики in vitro используются для выявления
реакций гиперчувствительности немедленного типа в стоматологии?
Определение IgE антител к металлам
в крови
Тест активации пролиферативной активности лимфоцитов
Определение эозинофильного катионного белка в слюне
Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
Определение триптазы в слюне
Какие металлы, используемые в стоматологии, обладают наиболее выраженными «аллергенными» свойствами?
Золото
Никель
Кобальт
Алюминий
Титан