Ханты-Мансийская государственная медицинская академия Кафедра медицинской и

в обменных процессах

VI.Обмен ферментов
VII.Детоксицирующая и клиренсная функция печени
VIII. Депонирование

белков плазмы крови
(альбуминов, фибриногена, факторов II, V, VII, IX, X

свертывания крови, некоторых антикоагулянтов (протеины C и S), причем все они, кроме фактора V витамин К-зависимы. Основная масса α и β-глобулинов также образуется в гепатоцитах. Синтез γ-глобулинов осуществляется преимущественно плазматическими клетками и ретикулоэндотелиоцитами. В печени из свободных аминокислот синтезируются желчные кислоты, жирные кислоты и кетоновые тела, углеводы.)
синтез мочевины (обезвреживание аммиака)

Катаболизм белков
расщепления белков до образования мочевины
расщепление аминокислот
расщепление нуклеопротеидов до аминокислот, пиримидиновых и пуриновых оснований

– регуляция уровня гликемии.
участие в превращениях галактозы и фруктозы;
синтез

и распад гликогена;
глюконеогенез;
все этапы гликолиза;
пентозофосфатный путь;
образование полисахаридов - глюкуроновой кислоты и гепарина.
В гепатоцитах интенсивно протекают взаимопревращения углеводов с липидами и белками.

основное место синтеза – жировая ткань), включая процессы ресинтеза
окисление и

синтез триглицеридов
окисление и синтез фосфолипидов
образование ацетоновых тел (подавляющее количество)
синтез липопротеидов (кроме ХМ)
синтез и выведение холестерина
синтез желчных кислот (холевой и дезоксихолевой, глико- и таурохолевой)

конъюгация с глюкуроновой и серной кислотами)
инактивация пептидных гормонов
(инактивируются

протеазами, а катехоламины, серотонин и гистамин подвергаются окислительному дезаминированию с участием высокоактивной МАО и гистаминазы)
регуляция уровня глюкокортикоидных гормонов
(в печени синтезируется специфический транспортный белок крови — транскортин, который связывает глюкокортикоиды, делая их временно неактивными)
депонирование, образование активных форм и частичное разрушение витаминов
(превращение каротина в витамин А; 25-гидроксилирование витамина D3; образование коферментных форм витаминов группы В; образование витаминоподобных веществ (карнитин)

1. Секреторные ферменты - синтезируются гепатоцитами и в физиологических условиях

выделяются в кровь, выполняя в ней определенные функции (холинэстераза, церулоплазмин, про- и частично антикоагулянты).
2. Индикаторные ферменты - выполняют определенные внутриклеточные функции. Некоторые из них (ЛДГ, АлАТ, АсАТ, альдолаза) в физиологических условиях в небольших количествах постоянно присутствуют в плазме крови, другие выделяются в сыворотку крови только при глубоких повреждениях печени. Индикаторные ферменты в зависимости от расположения в клетке разделяются на цитоплазматические (ЛДГ, АлАТ), митохондриальные (глутаматдегидрогеназа) и ферменты, встречающиеся в обеих клеточных структурах — АсАТ.
3. Экскреторные ферменты образуются в печени и частично в других органах, в физиологических условиях выделяются с желчью (γ-глутамилтранспептидаза, лейцинаминопептидаза, 5-нуклеотидаза, щелочная фосфатаза).

Обезвреживание протекает в две фазы:
химическая модификация микросомальными ферментами

за счет реакций окисления, восстановления или гидролиза.
Основные микросомальные ферменты: электроно-транспортные цепи – НАДФН-Р450 редуктаза и цитохром Р450 , стеароил-КоА-десатураза, различные изоформы хромопротеина цитохрома Р450. Ферментные комплексы являются индуцируемыми – поступление ксенобиотиков вызывает увеличение их образования (например, по этой причине длительное употребление небольших доз яда может предотвратить острое отравление «Эффект Митридата»).
Ксенобиотики (чужеродные вещества) – вещества, поступающие в организм из окружающей среды и не используемые им для построения собственных тканей или в качестве источника энергии.

которых происходит присоединение к функциональным группам, образующимся на первой фазе,

других молекул, еще более увеличивающих гидрофильность и уменьшающих токсичность ксенобиотиков.

* Клиренс (англ. clearance — очищение) или коэффициент очищения — показатель скорости очищения биологических жидкостей или тканей организма от вещества в процессе его биотрансформации, перераспределения в организме, а также выведения из организма.

ROH;
Сульфоокисление: R-S-R'  R-S(O)-R‘
Окислительное дезаминирование: RNH2  R=O + NH3
Дезалкилирование:

RNHCH3  RNH2 + H3C=O;
ROCH3  ROH + H3C=O; RSCH3  RSH + H3C=O
Эпоксидирование: R-CH=CH-R'  R-CH-CH-R'

\ /
O

систему попадающие в печень
(токсичные продукты обмена аминокислот – фенол,

крезол, скатол, индол, аммиак, лекарственные вещества, ароматические углеводороды, стероидные гормоны, нитросоединения, билирубин и др. )
химический клиренс* крови может также осуществляться печенью путем избирательного поглощения вещества из крови и выделения его из организма желчью без химических превращений
(холестерин может частично выделяться с желчью в неизмененном виде)
нерастворимые надмолекулярные соединения
(разрушенные эритроциты, различные инфекционные агенты удаляются из крови путем активного фагоцитоза звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами. Фагоцитарные функции последних связаны и с их иммунной защитной ролью, поскольку они выступают в качестве фиксаторов иммунных комплексов).

* Печеночный клиренс определяется степенью захвата препарата гепатоцитами, скоростью его биотрансформации в печени и выведения с желчью.