Слайд 1Хирургическая менопауза и дислипидемия
«История поражений и побед…»
д.м.н. Е.Ю. Майчук
д.м.н. С.В.
Юренева
Москва,
7 февраля 2008 г.
Слайд 2Мишени для женских половых гормонов
I Репродуктивные:
Половые органы
Гипоталамус и гипофиз
Молочные
железы
II Нерепродуктивные:
Мозг
ССС
Костно-мышечная система
Уретра и мочевой пузырь
Кожа и волосы
Толстый кишечник
Печень
В.П. Сметник:
Медицина климактерия, 2006
Слайд 3Классификация климактерических расстройств
I Ранние симптомы
Вазомоторные
Эмоционально-вегетативные
II Средневременные
Урогенитальные
Кожа и ее придатки
Сексуальная дисфункция
III
Поздние обменные нарушения
Заболевания ССС
Остеопороз и остеоартриты
Болезнь Альцгеймера
Слайд 4«Менопауза – прекрасный сигнал, появляющийся в точное время жизни, когда
профилактическое направление в медицине особенно актуально»
L. Speroff
Слайд 5Особенности факторов риска и формирования патологии ССС у женщин:
меньший %
“классических” ФР до развития заболевания
у 2/3 пациенток до развития серьезного
события
клиника отсутствовала
трудности клинической интерпретации (боли в области
сердца, психо-эмоциональное провоцирование,
вегетативное сопровождение)
сложности инструментального обследования;
более серьезный прогноз
меньший процент проведения эффективных методов
лечения
отсутствие положительных сдвигов в профилактике и лечении по сравнению с мужчинами
Результаты многочисленных исследований, проведенных на мужском контингенте не могут быть автоматически перенесены на женщин
Слайд 6Особенности липидного профиля у женщин:
Общий Хс после менопаузы растет, превышая
к 55 годам уровень у мужчин
Хс ЛВП – значимый предиктор
ИБС:
ТГ>1,7 ммоль/л; Хс-ЛПВП<1,29 ммоль/л
На состояние липидного профиля у женщин влияют – диета, физическая активность, наличие ожирения и вредных привычек, гормональные изменения, в частности, менопаузальный статус
Утрата женских половых гормонов: ↑ общий Хс, ↑ Хс- ЛНП, ↑ЛП(а), ↓Хс-ЛВП
У женщин в период постменопаузы чаще, чем в пременопаузе, выявляются повышения общего Хс, Хс ЛНП (60,6% и 20,4% соответственно) и в 2-3 раза повышается вероятность появления ИБС
Слайд 7Влияние половых стероидов на липидный обмен
Характер распределения жировой ткани
(β-рецепторы к эстрогенам)
Прямая регуляция активности липопротеинлипазы (главный фермент регуляции
накопления ТГ в адипоцитах)
Прогестерон – конкурент ГКС за их рецепторы в адипоциах
Взаимодействие с лептином
Воздействие на САС
Формирование относительной гиперандрогении
Слайд 8 Существует взаимосвязь половых гормонов (их дефицита),
жировой ткани и синтезируемых ею биологически активных веществ через изменения
активности ферментов и цитокинов, как на местном, так и на гипоталамическом уровне
Слайд 9Двухкратное повышение риска ИБС у женщин, перенесших тотальную овариэктомию с
гистерэктомией по сравнению с таковым у женщин после естественной менопаузы
После
оперативного вмешательства выявляются неблагоприятные изменения метаболизма липидов, такие как:
общего Хс
Хс ЛНП
ЛП(а)
проявления синдрома постовариэктомии в 60% проявляются тяжело
Показана ЗГТ
Исследование Nurses` Health Study
Слайд 10 Исследования, посвященные:
длительному наблюдению нарушений липидного обмена у
пациенток с хирургической менопаузой,
способам их коррекции,
а также сопоставлению
этих нарушений с ранними доклиническими проявлениями
со стороны ССС
немногочисленны
Слайд 11Характеристика обследованных пациенток:
Слайд 12Виды ЗГТ:
Изолированные эстрогены
таблетированные (эстрофем)
трансдермальные (климара, дивигель)
Эстроген-гестагенные препараты (клиогест, индивина)
Слайд 13Время назначения ЗГТ
с момента оперативного вмешательства:
Слайд 14Методы исследования
определение основных показателей липидного профиля до назначения ЗГТ, через
6 мес., 1, 2 и 4 года лечения:
общего Хс
Хс ЛВП
Хс
ЛНП
Хс ЛОНП
ТГ
Апо А1
Апо В
рассчет КА и соотношения Хс ЛНП/Хс ЛВП
Слайд 15Методы исследования
общее клиническое обследование
суточное мониторирование ЭКГ
суточное мониторирование АД
эхо- и эхо-допплер-кардиография
УЗДГ
брахиоцефальных артерий на экстракраниальном уровне
УЗДГ плечевых артерий и проба с
гиперемией
(продолжение)
Слайд 16Изменения липидного профиля у пациенток после тотальной овариэктомии до начала
ЗГТ
*
*
*
*
* - р
Слайд 17Изменения липидного профиля
у пациенток на фоне ЗГТ
202
Слайд 18Изменения липидного профиля в зависимости от вида ЗГТ через 4
года лечения (% от исходных данных)
-8
-16
6
-5
-21
-6
-19
-15
-13
-32
19
22
-26
1,5
-11
1,6
-12
-3
-25
1,5
-18
общий Хс
Хс ЛВП
Хс ЛНП
ТГ
Апо А1
Апо
В
КА
Слайд 19Частота выявления изменений сегмента ST
при суточном мониторировании ЭКГ (%)
Слайд 20Показатели суточного мониторирования АД
у пациенток, перенесших тотальную овариэктомию
САД
ДАД
среднее
давление
САД
ДАД
*
*
Слайд 21Толщина комплекса интима - медиа
ТИМ, мм
Слайд 22Толщина комплекса интима – медиа
в зависимости от сроков начала ЗГТ
после операции
ТИМ, мм
*
* - p ≤ 0.05 по сравнению с
контрольной группой
Слайд 23Атеросклеротические изменения брахиоцефальных артерий у пациенток, перенесших тотальную овариэктомию (%
от количества пациенток в группе)
Слайд 24
Наряду с общей закономерностью изменения липидного профиля – статистически значимым
уменьшением атерогенных фракций липидного обмена при длительном использовании ЗГТ, получены
результаты, свидетельствующие о различных направлениях изменения показателей в зависимости от исходных данных, препарата, используемого при ЗГТ
Выявлена группа пациенток, характеризующаяся отсутствием позитивных сдвигов липидного профиля, которые определяются уже через 6 месяцев от начала ЗГТ и сохраняется в течение всего наблюдения (обоснование для назначения гиполипидемических препаратов)
Слайд 25
У части пациенток нарушения липидного профиля ассоциируются с серьезными изменениями
ССС:
электрическая нестабильность
ишемические изменения ЭКГ
нарушения диастолической функции ЛЖ
атеросклеротические изменения МАГ
группа высокого
риска сердечных событий, требующая активного наблюдения специалистами
Слайд 26
У пациенток, перенесших в репродуктивном возрасте билатеральную овариэктомию с формированием
СП, выявляются клинически значимые изменения со стороны ССС, которые могут
рассматриваться в едином патогенетическом континууме, связанном с утратой кардиопротективного эффекта женских половых гормонов
Наряду с основными показаниями, ЗГТ оказывает определенный позитивный эффект на выявляемые нарушения ССС
Слайд 27 Обоснование для использования омега 3 ПНЖК (Витрум кардио
– ОМЕГА-3) у пациенток с хирургической менопаузой:
влияние на нормализацию ТГ
и Хс-ЛНП при меньшем воздействии на Хс-ЛВП
восстановление нарушений вазодилатации
влияние на ионные нарушения, восстановление мышечного тонуса, снижение АД
антикоагулянтные эффекты
противовоспалительное действие
Слайд 28Обследовано 17 пациенток с хирургической менопаузой, не получавших ЗГТ
12-недельный
курс проведен у 15 пациенток
(у 2-х прекращен из-за побочных
эффектов)
Слайд 29Предварительные результаты :
улучшение самочувствия, уменьшение цефалгии, снижение массы тела
(2,6 ± 0,9 кг), лучшая переносимость нагрузок
у 67,7% пациенток отмечены
положительные сдвиги липидограммы
нормализация исходно повышенного уровня СРБ (с 4,32 до 0,28)
существенное улучшение эндотелиальной функции: так, исходно реактивная гиперемия вызывала адекватный ответ диаметра плечевой артерии лишь в 19% наблюдений, тогда как на фоне терапии он составил 54%
Слайд 30Таким образом, пациентки репродуктивного возраста с хирургической менопаузой характеризуются развитием
атерогенных изменений липидограммы в сочетании с ранними (доклиническими) проявлениями атеросклеротического
поражения.
Выявленные изменения объективно обосновывают назначение гиполипидемических препаратов.
Использование омега-3 ПНЖК оказывает благоприятный эффект на липидные нарушения, и другие компоненты атеросклеротического поражения ССС .
Требуются более многочисленные и продолжительные исследования для определения эффекта ПНЖК в профилактике и прогнозе заболеваний ССС у женщин групп риска.