Слайд 1Хронические гепатиты
Лектор:
Доц. Ермолова Т.В.
Слайд 2Определение понятия.
Хронический гепатит - воспалительно-дистрофическое поражение печени, характеризующееся гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией
портальных полей, гиперплазией звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, гепатоцеллюлярным некрозом, умеренным фиброзом в
сочетании с дистрофией печеночных клеток при сохранении дольковой структуры печени.
Хронический гепатит представляет собой, скорее, клинико-морфологический синдром, вызываемый разными причинами и характеризующийся различной степенью некроза гепатоцитов и воспаления.
Слайд 3Эволюция представлений о хронических вирусных заболеваниях печени
Катаральная
желтуха
20е годы
Сывороточный
гепатит
40е годы
HBsAg
1965
HDV
1977
HСV
1989
Новые вирусы
гепатита (HEV, HGV, TTV и др. )
Эпидемиология
Гетерогенность вирусной популяции
Факторы прогрессирования
ХВЗП
Эффективность ПВТ
Слайд 5Этиология хронического гепатита
Слайд 7Основные этиологические факторы ХГ
1.Вирусы гепатита В, С, D,
G, ТТV. 2.Гепатотоксичные препараты ( антибиотики , сульфаниламиды, цитостатики
и т.д.). 3.Токсическое влияние химических веществ. 4.Алкоголь.
5.Наследственная патология ( болезнь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз и т.д. ). 6.Этиология аутоиммуннго гепатита , первичного билиарного цирроза , первичного склерозирующего холангита остается неизвестной.
Слайд 9Основные жалобы больного.
астеновегетативный синдром (слабость, вялость, утомляемость, раздражительность, снижение работоспособности)
диспепсический
синдром (снижение аппетита, тошнота, рвота, тяжесть в эпигастральной области отрыжка
вздутие живота, неустойчивый стул)
болевой синдром (чувство тяжести, ноющие боли в правом подреберье)
Аутоиммунные проявления (артралгии, миалгии, васкулит)
Слайд 10Объективные признаки ХГ, выявляемые при физикальном исследовании.
гепатомегалия.
желтуха, субиктеричность, ксантомы, ксантелазмы
пальмарная
эритема –симметричное пятнистое покраснение ладоней в области тенора и гипотенара.
сосудистые
звездочки на шее, лице, плечах, спине, слизистой оболочке рта.
системные проявления ( лимфоаденопатии, артралгии, миалгии.серозиты, миокардиты, синдром Шегрена, Рейно).
Значительное число больных может иметь малосимптомное или латентное течение ХГ.
Слайд 11План обследования больного ХГ:
Вирусологическое обследование:
При НВV инфекции в фазе репликации
в сыворотке крови обнаруживают HBeAg, HBV - DNA и анти
- HBc IgM; в ткани печени - HBсAg.
В фазу интеграции в крови находят HBsAg, в сочетании с анти HBe и анти HBс Ig G, в цитоплазме гепатоцита - HBsAg.
При ремиссии (спонтанной, индуцированной лечением) из крови исчезает HBсAg и HBV - DNA, наступает сероконверсия - появляется анти HBe.
Слайд 12При HСV инфекции в крови обнаруживают анти HСV антитела. В
фазе репликации выявляется положительная PCR RNA, HCVAbIgM.
При HDV инфекции в
сыворотке крови обнаруживают анти HDV Ig М и анти HDV Ig G, в фазу репликации – HDV-RNA.
При HGVинфекции обнаруживают HGV-RNA .
Слайд 13При биохимическом исследовании крови выделяют 4 синдрома:
цитолитический,
мезенхимально-воспалительный,
холестатический
печеночно-клеточной недостаточности.
Слайд 14Для цитолитического синдрома характерно повышение активности АсАТ, АлАТ, ЛДГ5, ферритина,
сывороточного железа.
Мезенхимально - воспалительный синдром: гипергаммаглобулинемия, повышение показателей тимоловой
пробы, СОЭ, СРБ, серомукоида
Слайд 15При холестазе наблюдается повышение уровня коньюгированной фракции билирубина, активности щелочной
фосфатазы, ГГТП (гаммаглутамилтранспептидазы), содержания холестерина, бета-липопротеидов.
Синдром печёночно - клеточной
недостаточности: гипербилирубинемия за счёт неконьюгированной фракции, снижение содержания в крови альбумина, протромбина, трансферритина, эфиров холестерина, проконвертина, проакцелерина, холинестеразы, a липопротеидов. Повышение концентрации аммиака, фенолов.
Слайд 16Иммунограмма с определением клеточного и гуморального звеньев иммунитета. При аутоиммунных
заболеваниях печени определение антинуклеарных,антимитохондриальных,антигладкомышечных, почечных и печеночных микросомальных антител и
определение солюбизированного печеночного антигена.
Слайд 17.Сканирование печени, при котором определяются размеры и положение органа, равномерность
распределения РФП.
УЗИ органов брюшной полости, где выявляется гепатомегалия, изменение диаметра
портальной и селезеночной вен, структуры печени и внепеченочных желчных протоков, желчного пузыря, наличие жидкости в брюшной полости.
Компьютерная томография целесообразна для исключения очагового поражения органа.
Слайд 18Биопсия печени. Гистологическое исследование биоптата - важный метод диагностики и
контроля за эффективностью лечения, определения активности и стадии процесса, выраженности
структурных изменений в печени. Этим же методом проводят дифференциальную диагностику между врождёнными метаболическими, вирусными и другими заболеваниями печени и ХГ.
Слайд 19Выделяют следующие морфологические синдромы:
Воспалительные реакции.
Дистрофии.
Некроз.
Фиброз.
Холестаз.
Слайд 20Фиброз печени
Цирроз печени
ГЦК
Здоровая печень
Слайд 21Нормальная печень
ХГВ низкой активности
ХГВ умеренной активности
Матовостекловидные гепатоциты
Слайд 22Для оценки степени активности используют индекс гистологической активности (ИГА) хронического
гепатита (по R.J.Knodell и соавт. [1981] с рекомендациями V.Desmet и
соавт. [1994]), учитывающий степень морфологических изменений, определяемых баллами. Определение стадии хронического гепатита проводят по оценке степени фиброза (по V.Desmet и соавт., 1994)..
Слайд 23Наличие слабой воспалительной инфильтрации портальных трактов (менее 1/3 портальных трактов)
расценивается в 1 балл,
умеренная (1/3 - 2/3) - 3
балла,
выраженная инфильтрация
(более 2/3 портальных трактов) - 4 балла
Слайд 24Лобулярный некроз гепатоцитов (разрушение паренхимы внутри дольки воспалительным инфильтратом) -
1-4 балла,
проявления ступенчатого некроза - 1-4 балла,
мостовидного некроза
- 5-6 баллов,
мультилобулярного некроза - 10.
Слайд 25Диагноз хронического гепатита соответствует морфологическим изменениям согласно ИГА
минимальной
активностью 1-3 балла;
слабо выраженный хронический гепатит - ИГА 4-8
балла;
умеренный хронический гепатит - ИГА 9-12 балла;
тяжелый хронический гепатит - ИГА 13-18 баллов.
Слайд 26Определение стадии хронического гепатита проводят по оценке степени фиброза (по
V.Desmet и соавт., 1994):
1 баллом оценивается слабый фиброз, характеризующийся
портальным и перипортальным фиброзом,
2 - умеренный фиброз (порто-портальные септы: одна и более),
3 - тяжелый фиброз (порто-центральные септы: одна и более),
4 - выраженный процесс фиброзирования, характерный для цирроза печени.
Слайд 29Классификация хронических гепатитов (Международный конгресс гастроэнтероолгов, Лос-Анджелес, 1994 г.):
По этиологии
и патогенезу:
Хронический вирусный гепатит В
Хронический вирусный гепатит С
Хронический вирусный гепатит
D (дельта)
Хронический вирусный гепатит неопределённый (вирусы F, G, агент G В)
Аутоиммунный гепатит:
а) тип 1 (анти SMA, анти ANA позитивный)
б) тип 2 (анти LKM 1 позитивный)
в) тип 3 (анти SLА позитивный)
Лекарственно - индуцированный
Криптогенный (неустановленной этиологии)
Недостаточность 1 антитрипсина
Болезнь Коновалова-Вильсона
Первичный склерозирующий холангит
Первичный билиарный цирроз
Слайд 30Классификация хронических гепатитов (Международный конгресс гастроэнтероолгов, Лос-Анджелес, 1994 г.):
По клинико
- биохимическим и гистологическим критериям:
По активности (определяется тяжестью некровоспалительного процесса
в печени)
а) минимальная
б) слабо выраженная
в) умерено выраженная
г) выраженная
Стадия ХГ (определяется распространённостью фиброза и развитием ЦП)
0 - фиброз отсутствует
1 - слабо выраженный перипортальный фиброз
2 - умеренный фиброз с портопортальными септами
3 - выраженный фиброз с портоцентральными септами
4 - цирроз печени (степень тяжести и стадия цирроза определяются выраженностью портальной гипертензии и печёночно - клеточной недостаточности)
При вирусных гепатитах нужно установить фазу вирусной инфекции:
а) репликации
б) интеграции
Примечание: анти ANA - антиядерные антитела; анти SMA - аутоантитела к гладкомышечным элементам печени (анти F - актиновые и др.); анти LKM 1- аутоантитела к микросомам печени и почек; анти SLА - антитела к солюбилизированому печёночному антигену.
Слайд 31Основные принципы лечения
Лечебное питание, лечебный режим.
Этиотропная терапия:
отказ от
алкоголя при алкогольном гепатите
отмeна гепатотоксичных препаратов при лекарственно-индуцированном гепатите
противовирусное лечение в фазе репликации вируса
модификация факторов риска при НАСГ
Противовирусные средства можно разделить на 3 группы:
альфа- интерфероны
противовирусные химиопрепараты (аналоги нуклеозидов)
индукторы интерферона
Слайд 32Альфа-интерфероны обладают противовирусным, антипролиферативным, антифибротическим и противоопухолевым эффектом
Рекомбинантные интерфероны
- реальдирон, реаферон, пегинтрон, пегасис).
Слайд 33Побочные эффекты интерферонов- альфа:
гриппоподобные явления: лихорадка, озноб, недомогание, миалгии,
артралгии, исчезающие через несколько часов после введения препарата. Указанные явления
можно уменьшить приемом парацетамола;
тромбоцитопения и нейтропения;
головные боли;
депрессивные состояния;
анорексия;
развитие аутоиммунного тиреоидита, гипертиреоза.
Слайд 34
«Золотой стандарт» лечения гепатита С: ПегИнтрон (пегасис) + ребетол (рибавирин)
6 - 12 месяцев
Препараты для хронического гепатита
В: ламивудин, энтекавир, телбивудин, короткие интерфероны, пегинтерфероны
Слайд 35 Лечение аутоиммунного гепатита: глюкокортикоиды, цитостатики, плазмаферез.
ПБЦ, ПСХ:
урсофальк пожизненно
10-25мг/кг, гептрал, плазмаферез, глюкокортикостероиды.
Алкогольный гепатит:
метадоксил, гептрал, эссенциальные фосфолипиды, полиненасыщенные жирные кислоты, витамины, глюкоза, преднизолон при ввысокой активности
НАСГ:
гепатопротекторы, сиофор при сочетании с СД.
Слайд 36Гепатопротекторы (эссенциале, гепатофальк, гепабене, галстена, расторопша, гепа-мерц и др.).
В случае
хронического вирусного гепатита, холестаза эссенциальные фосфолипиды не показаны.
При холестазе:
гептрал, урсофальк.
Слайд 37Базисная терапия ХЗП включает:
Антиоксиданты (витамины С. Е, полиоксидоний и др.)
Поливитаминные
комплексы (декамевит, гексавит, дуовит, триовит, АДЕК-фальк)
Гепатопротекторы (по показаниям)
Слайд 38Немедикаментозные методы (экстракорпоральная гемокоррекция).
плазмаферез (ПА),
криоаферез (КА),
цитаферез (ЦА),
гемосорбцию
(ГС),
криоплазмосорбцию (КС),
энтеросорбцию (ЭС)
Слайд 39Дезинтоксикационная терапия
. С этой целью внутривенно вводят: 5% раствор глюкозы
- 500-1000 мл, изотонического раствора натрия хлорида - 1000 мл,
раствора Рингера - 400-800 мл., гепасол А 500 мл., реамберин.
Слайд 40Санаторно - курортное лечение
показано больным ХГ с минимальной активностью,
при незначительных отклонениях показателей функциональных проб печени и удовлетворительном состоянии.