Иммунитет

вирусологии


ИММУНИТЕТ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЕСТЕСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

д.м.н., проф. Шаркова В. А.

И.И. Мечников

генетически чужеродной информации (отличной даже по одному гену)

и молекулы, специализирующиеся на защитной функции. Часть из них присутствует

в организме человека ещё до встречи с чужеродными агентами – будь то молекулы или болезнетворные микроорганизмы, и именно они формируют так называемый врождённый, или неспецифический иммунитет. С другой стороны, внутренняя среда организма охраняется и механизмами специфического иммунного ответа, действие которых избирательно и реализуется только в отношении конкретного антигена.

агента стереотипными механизмами, выработанными в процессе многовековой эволюции

клетки эпителия, ворсинки эпителиальных клеток дыхательных путей
жидкие среды организма:

слюна, слезы, моча, мокрота и секреты сальных и потовых желёз с низкими рН
кислые значения рН желудка
слизь
сурфактант (в нижних участках воздухоносных путей)
чихание, рвота, диарея, кашлевой рефлекс
температура тела, концентрация кислорода, гормональный баланс (например, увеличение продукции кортикостероидов подавляет воспалительные процессы и снижает резистентность организма к инфекции)
дезинтоксикационная функция печени
выделительная функция почек
нормальная микрофлора

патогенной флоры

неполноценность макрофагов
Низкое содержание IgA
Низкое содержание лизоцима
Высокая восприимчивость к инфекционным агентам
Высокая

чувствительность к некоторым химическим препаратам

кортикостероидами

(моноцитарно-макрофагальной системы)
Фагоцитоз

воспалением: внутри пораженной зоны появляются фибробласты, стремящиеся локализовать инфект

попавших в ткани организма, уничтожить их

Большую роль в возникновении воспаления

играют биологически активные вещества (серотонин, гистамин и т.д.). Они повышают проницаемость капилляров, что приводит к развитию отека

В отечной жидкости содержатся макрофаги, нейтрофилы, комплемент, антитела, нейтрализующие микробы и их токсины

В очаге воспаления скапливаются фагоциты, образующие "отграничительный вал", препятствующий дальнейшему распространению микроорганизмов

Там же накапливается фибриноген, который, превращаясь в фибрин, приводит к тромбированию мелких кровеносных и лимфатических сосудов. Создается препятствие для распространения микроорганизмов по этим путям

В очаге воспаления нарушается кровообращение, скапливаются "кислые" продукты обмена (снижается рН), что неблагоприятно сказывается на размножении и росте бактерий.

организме двоякую функцию

участвуют в непосредственной защите организма от чужеродных

веществ, главным образом за счет фагоцитоза и антитело-зависимого киллинга

способны взаимодействовать с лимфоидными клетками, «включая» и регулируя механизмы специфического адаптивного иммунитета за счет способности презентировать (представлять) чужеродный антигенный материал для распознавания Т-лимфоцитам и продуцировать цитокины.

из полипотентной стволовой клетки. Попав в кровяное русло, моноциты в

течение 2-3 суток расселяются в ткани, где они превращаются в тканевые макрофаги

образом: 56,4% – печень; 14,9% – легкие; 7,6% – брюшная

полость; 21,1% -другие ткани

длительность жизни тканевых макрофагов от 40 до 60 суток.

тканевые макрофаги, гранулоциты-нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (периферической крови и тканевые или

тучные клетки)
- киллерные клетки – естественные или натуральные киллеры (NK -ЕК-клетки), просто киллерные (К-клетки), Т-цитотоксические лимфоциты и лимфокин-активированные киллерные клетки (ЛАК-клетки).

Тканевые макрофаги – производные моноцитов:
1. Плевральные и перитонеальные макрофаги.
2. Звездчатые ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки) печени.
3. Альвеолярные макрофаги.
4. Интердигитирующие клетки лимфатических узлов.
5. Макрофаги вилочковой железы (тимические).
6. Костномозговые макрофаги.
7. Остеокласты.
8. Синовиальные клетки (тип А).
9. Глиальные макрофаги (микроглиоциты) мозга.
10. Мезангиальные клетки почек.
11. Поддерживающие клетки (клетки Sertoli) яичка.
12. Дендритные клетки лимфатических узлов и селезенки.
13. Клетки Лангерганса кожи и слизистых.

фрагменты системы комплемента, глобулины сыворотки крови, лимфокины, продукты деградации фибрина,

коллагена и различных клеток
- факторы, ингибирующие миграцию тканевых макрофагов, задерживают клетки в очаге воспаления: интерферон, гиалуроновая кислота, активатор плазминогена, ингибиторы трипсиноподобных протеиназ и др.
секреторная
секреторные продукты: ферменты (нейтральные протеазы и кислые гидролазы), компоненты комплемента, ингибиторы ферментов, реактогенные метаболиты кислорода, биоактивные липиды (простагландины, лейкотриены, факторы хемотаксиса для лейкоцитов).
фагоцитоз – процесс поглощения чужеродного материала, его разрушение и выведение из организма. Клетками, ответственными за эту функцию, являются моноциты и нейтрофилы

за личинками морской звезды. В 1908 г. Илья Ильич Мечников

совместно с Паулем Эрлихом был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине "за труды по иммунитету"

ее продвижение по направлению к объекту, который вызвал ее активацию;

прикрепление

к данному объекту (адгезия);

собственно заглатывание этого объекта;

переваривание, или процессинг, поглощенного объекта. При отсутствии последнего этапа фагоцитоз нарушается и носит название незавершенного

микробам быстро перемещаться в жидкой фазе, а фагоциты не умеют

«плавать», но хорошо бегают, то есть свои поглотительные свойства они способны реализовывать только на какой-либо плотной поверхности (например, на эпителии).
Опсонины [от греч. opson, лакомство]: AT, C3b, фибро-нектин, сурфактант, обволакивают микроорганизмы и существенно ограничивают их подвижность.

опсонинов с соответствующими рецепторами (к Fc-фрагментам, компонентам комплемента, фибронектину и

др.) на мембране фагоцита.

(например, врождённый дефицит С3b-рецепторов сопровождается высокой частотой бактериальных инфекций, выделен

в отдельную нозологическую форму — недостаточность адгезии лейкоцитов)

и С3b-компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов.

Взаимодействие соответствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.

вещества двумя механизмами:

кислороднезависимый механизм – включает гидролитические ферменты – протеиназы,

катионные белки, лизоцим, который является мукопептидазой, способной разрушать пептидогликаны бактериальной клетки, и лактоферин – белок, который активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий
кислородзависимый механизм – осуществляется при участии миелопероксидазы, которая катализирует развитие токсического воздействия на различные микроорганизмы; перекиси водорода; супероксидного аниона; синглетного кислорода и гидроксильных радикалов, атомарного хлора (Сl).

Метаболические изменения, которые развиваются в клетке, вовлеченной в процесс фагоцитоза, получили название респираторного взрыва. Он характеризуется увеличением потребления кислорода, стимуляцией гексозомонофосфатного шунта, увеличением продукции перекиси водорода, супероксидного аниона, кислорода

– биологически активные вещества, обладающих защитными свойствами, имеют значение в

развитии как специфических, так и неспецифических иммунных реакций

гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор
опухоленекротизирующий или фактор некроза опухолей (ФНО)
интерлейкин-1 (ИЛ-1; старое название – эндогенный пироген), синтезируется макрофагами
альфа-интерферон, который также важен как для поддержания неспецифических факторов защиты, так и развития специфического иммунного ответа.

клеточных реакций врожденного иммунитета принимают участие гранулоциты.

Эти клетки играют

первостепенную роль в процессах иммунного воспаления, повреждения тканей, а также фагоцитоза.

Гранулоциты – это полиморфноядерные лейкоциты, циркулирующие в крови и возникающие, как и моноцитарно-макрофагальные клетки, из миелоидной стволовой клетки в костном мозге.

Различают три типа гранулоцитов – нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.

воспалительных процессах
иммунокомплексное повреждение тканей
антителозависимые цитотоксические реакции


Для

выполнения этих функций имеются многочисленные ферменты, локализованные в специфических гранулах.

крупных паразитов типа гельминтов, которые физически не могут быть фагоцитированы

(имеется рецепторы к Fс-фрагменту иммуноглобулинов классов G и Е, а также к активированному С3b)

Содержат арилсульфатазу В, фосфолипазу Б и гистаминазу, обладающих противоаллергической активностью. В ядре содержится основной белок эозинофилов, а в матриксе – катионные белки и пероксидаза

обладают способностью к хемотаксису и фагоцитозу

(тучные клетки)
относятся к одной клеточной системе и происходят из

стволовой клетки костного мозга;
базофилы циркулируют в крови, Тканевые базофилы расположены преимущественно в слизистых оболочках и соединительной ткани, особенно вблизи сосудов. Наибольшее их количество находится в коже и ткани легких;
при снижении количества клеток одного типа число клеток другого типа увеличивается;
являются основным депо гистамина и гепарина, содержат серотонин;
способны к хемотаксису и фагоцитозу, реакции гиперчувствительности немедленного типа;
есть данные, что тканевые базофилы способствуют стимуляции или торможению процессов свертывания крови, фибринолизу, запуску калликреин-кининовой системы, активации тромбоцитов за счет продукции специфического фактора, активирующего тромбоциты

лимфокин-активированные киллерные (ЛАК-клетки)

и пораженным вирусом клеткам – спонтанная клеточно-опосредованная цитотоксичность (СКЦ)
ЕК-клетки экспрессируют

на своей поверхности рецепторы к ИФН и ИЛ-2
осуществление регуляторной функции, выделяя альфа- и гамма-ИФН, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2), лимфотоксин. Позитивная регуляция ЕК-клеточной активности осуществляется интерфероном и ИЛ-2, а негативная – простагландином Е2, сывороточными ингибиторами протеиназ.
ЕК-клетка может осуществлять антителозависимый клеточно-опосредованный киллинг.

IgG и способны к антителозависимой клеточной цитотоксичности – АЗКЦ (разрушение

клеток-мишеней, адсорбировавших на своей поверхности IgG)
принимают участие в развитии ряда аутоиммунных заболеваний – системной красной волчанки, гломерулонефрита, хронического гепатита
К-клетки больных хроническим гепатитом обладают способностью уничтожать изолированные гепатоциты
Киллинг при сальмонеллезе, дизентерии, онкологических заболеваниях и в реакции отторжения трансплантата.

были активированы под влиянием ИЛ-2 и приобрели способность осуществлять киллинговый

эффект

Лимфокины
Интерфероны
Естественные AT
Кинины
Лейкотриены и простагландины, их метаболиты

активации внутриклеточного уничтожения чужеродных веществ
Активация цитолиза
Активация выделения анафилотоксина, гистамина
Активация иммунного

прилипания

экзотоксином (грам- МКО), ЛПС, вирусами
Лектиновому пути – маннозосвязывающим белком сыворотки

на поверхности МКО, катализирует С4

Ig в сыворотке крови неиммунизированных людей и животных.
Вызывают агглютинацию

микробов, их разрушение (в присутствии комплемента), нейтрализуют вирусы и токсины, а также стимулируют фагоцитарные реакции (через опсонизацию возбудителей).

Их происхождение связывают с ответом иммунной системы на Аг нормальной микрофлоры. В эту же группу входят AT, длительно циркулирующие после выздоровления от инфекционного заболевания. Часть пула подобных AT синтезируется параллельно с образованием специфических AT. Необходимость в их появлении остаётся неясной. Эти AT низкоспецифичны, но способны перекрёстно реагировать с широким спектром Аг.

МКО)
подавляет адгезию бактерий
нейтрализует вирусы
препятствуют всасыванию антигенов (аллергенов) через слизистую оболочку

В слюну, сыворотку крови и другие жидкости, лизоцим попадает в результате активной секреции мононуклеарными фагоцитами либо в результате разрушения депонирующих этот фермент полиморфноядерных лейкоцитов.

в секретах, слизистых оболочках

медиаторов полиморфно-ядерными фагоцитами. Предшественники кининов — кининогены (высокомолекулярные белки).
Протеолиз

кининогенов с образованием кининов осуществляют калликреины — специфические протеазы полиморфно-ядерных фагоцитов. Ключевой субстрат этих реакций — фактор Хагемана, играющий важную роль в реакциях свёртывания.

Повышают проницаемость сосудов
вызывают сокращение гладкомышечных клеток
Лейкотриен В4 активирует хемотаксис

полиморфно-ядерных фагоцитов;
простагландины, действуя на гипоталамус, вызывают повышение температуры тела, воздействуя на нервные окончания волокон типа С при воспалении провоцируют приступ боли.

с его способностью конкурировать с бактериями за железо. Отмечен синергизм

лактоферрина с антителами.

водорода (H2O2) проявляет бактерицидное действие
устойчив к действию пищеварительных ферментов
активен в

широком диапазоне рН от 3,0 до 7,0
в полости рта блокирует адгезию S. mutans. Лактопероксидаза обнаружена в слюне детей уже в первые месяцы жизни.

Благодарю за внимание