ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

нескольких механизмов иммунного ответа

чужеродными антигенами своих патогенных свойств.
Относительная – количество и качество антигенной

агрессии превышает функциональные возможности иммунной системы;
Абсолютная – снижение функциональных возможностей иммунной системы у иммунокомпрометированного хозяина (иммунодефицит)

иммунитета.
Стойкие нарушения конечной эффекторной функции поврежденного звена, характеризующиеся стабильностью и

воспроизводимыми лабораторными характеристиками.

обусловленная дефектность структуры и функции иммунной системы, что проявляется нарушением

иммунной защиты

с генетическими дефектами одного или нескольких её компонентов, а именно

клеточного, гуморального, фагоцитоза, комплемента и т.д.
ПИД являются довольно редкими заболеваниями, частота их встречаемости соответствует 1 случаю на 23000-100000 человек. Исключением является селективный иммунодефицит IgA, встречающийся с частотой 1 на 500-700.
Дети с подозрением на ПИД, обследуются и лечатся в специализированных лечебных учреждениях. Лечение осуществляется за счёт пожизненного применения иммунозаместительной терапии в комбинации с антибиотиками или без них.

иммунитеты;
Синдромы тяжелой комбинированной иммунной недостаточности;
Дефекты фагоцитоза;
Дефицит комплемента;
ПИД, ассоциированные с другими

главными дефектами (другие четко очерченные ПИД)

8 в год)
Несколько подтвержденных синуситов в год (не менее 4–6

в год)
Более 2 подтвержденных пневмоний в год
Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов
Потребность в продолжительных курсах антибактериальной терапии для купирования инфекции (до 2 месяцев)
Потребность во внутривенной антибактериальной терапии при купировании инфекции
Не менее 2 системных инфекций – сепсис, менингит, остеомиелит и т.п.
Нарушение развития: отставание в росте, массе.
Персистирующая грибковая инфекция, молочница.
Наличие иммунодефицитов в семье, ранние смерти, мертворождение .

КОМБИНИРОВАННЫЙ ИД)
СИНДРОМ НЕФЕЛОФА – ТКИД «ФРАНЦУЗКОГО ТИПА» - ЛИМФОЦИТАРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ
СИНДРОМ

– ЛУИ-БАР
СИНДРОМ ВИСКОТТА-ОЛДРИЧА
РЕТИКУЛЯРНАЯ ДИСГЕНЕЗИЯ
СИНДРОМ ОМЕНА (РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИОЗ)

а) ПНФ (ПУРИННУКЛЕОЗИДФОСФОРИЛАЗЫ)
б) АДА

(АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ)
3. ВАРИАБИЛЬНЫЕ ИД С АУТОАНТИТЕЛАМИ К Т-КЛЕТКАМ\
4. ДЕФЕКТ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ Т-КЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

а) СЦЕПЛЕННАЯ С ПОЛОМ (X-XY)

б) ТРАНЗИТОРНАЯ
3. СЕЛЕКТИВНЫЕ ДЕФИЦИТЫ КЛАССОВ И СУБКЛАССОВ Ig
а) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgA
б) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgM
в) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ IgG1,2,3,4
ДИСГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ (НАПРИМЕР ↓ IgA ПРИ IgM↑)
ДЕФИЦИТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ
ДЕФИЦИТ КАППА-ЦЕПЕЙ IG

пути, ЖКТ, урогенитальная система, реже –кожа, суставы и кости, кровь.
Особенности

течения: вялое течение, скудные и стертые проявления, необычная локализация очагов, системность поражения.
Особенности возбудителя: инфекции, вызванные условно – патогенной флорой, микст поражение.
Желудочно-кишечные расстройства
Пролиферативные процессы
Присоединение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

в результате гангренозной вакцинальной болезни (болезни вызванной введением вакцины против

оспы). Поражения были распространены по всему телу

обильно размножается в полости рта и на коже у больных

ТКИД.

расположенные уши, укороченный фильтр верхней губы. При этом синдроме описаны

также врожденные пороки сердца и крупных сосудов.

с первичными иммунодефицитами преследует две основные цели:
лечение основных осложнений иммунодефицита

и предотвращение развития этих осложнений – поддерживающая терапия;
излечение иммунодефицита.
Основные компоненты поддерживающей терапии:
заместительная терапия;
лечение и профилактика инфекционных осложнений;
лечение аутоиммунных осложнений;
лечение злокачественных новообразований;
специальные методы.

иммунной защиты организма вследствие действия ненаследственных индукторных факторов, т.е. не

являются результатом генетического дефекта

отношению к иммунной системе причиной.
Эти изменения могут возникнуть антенатально (в

ходе внутриутробного развития), перинатально (в родах) и постнатально (после рождения), т.е. на любом этапе онтогенеза.

патологических процессов;
б) вторичные физиологические иммунодефициты.
2. Вторичные стабильные иммунодефициты:
а) вторичные средовые иммунодефициты;
б) вторичные комбинированные иммунодефициты.

КОМПЛЕМЕНТА
6. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ NK (НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРОВ)
7. НАРУШЕНИЕ ПРОЦЕССОВ АДГЕЗИОННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
8. ДЕФЕКТЫ

СИСТЕМЫ ЦИТОКИНОВ

иммунодефицит (Хроническое гнойно-воспалительное заболевание, аутоиммунный процесс, опухоли, персистирующая вирусная инфекция

)
По уровню поломки
Нарушение клеточного (Т-звена) иммунитета
Нарушение гуморального (В-звена) иммунитета
Нарушение фагоцитоза
Нарушение системы комплимента
Комбинированные дефекты
По распространённости
“Местный” иммунодефицит
Системный иммунодефицит
По степени тяжести
Компенсированный (легкий)
Субкомпенсированный (средней тяжести)
Декомпенсированный (тяжелый)

вызвавшая их появление)
спонтанную (отсутствует явная причина, вызвавшая нарушение иммунологической

реактивности)

причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности.

Клинически она проявляется в виде хронических,

часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами. А на ранних этапах развития этого патологического процесса у больных очень часто, возникают трудно объяснимые симптомы: так, на фоне кажущегося общего благополучия со здоровьем могут возникать явления быстрой утомляемости, плохой переносимости умственных или физических нагрузок, может развиться так называемый «синдром хронической усталости». В основе спонтанной формы ВИД может лежать первичная иммунологическая недостаточность какого-либо компонента иммунной системы, скомпенсированная за счет высокой активности других показателей этой системы.

рентгеновского излучения, цитостатической терапии, применения кортикостероидов, травм и хирургических вмешательств,

а также нарушений иммунитета, развивающихся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования).

— состояние, развивающееся на фоне ВИЧ-инфекции и характеризующееся падением числа

CD4+ лимфоцитов, множественными оппортунистическими инфекциями, неинфекционными и опухолевыми заболеваниями. ВИЧ передается при прямом контакте слизистых оболочек или крови с биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, с кровью, спермой, секретом влагалища или с грудным молоком. ВИЧ-инфекция не передается через слюну и слезы, а также бытовым путём. Передача ВИЧ может происходить при анальном, вагинальном или оральном сексе, переливании крови, использовании зараженных игл и шприцев; между матерью и ребёнком во время беременности, родов или при грудном вскармливании через указанные выше биологические жидкости. СПИД является терминальной стадией ВИЧ-инфекции.

В 2008 году число людей, живущих с ВИЧ, составляло около 33,4 миллиона человек, число новых инфекций около 2,7 миллиона, и 2 миллиона человек умерли от заболеваний, связанных со СПИДом

СПИД

– врачи в Нью-Йорке и Лос-Анджелесе заметили необычные иммунные нарушения

у ряда пациенток: рак кровеносных сосудов (саркома Капоши) и редкую форму пневмонии (пневмоцистная пневмония). Заболевание закончилось смертью;
• В 1982 г. Центры по контролю заболеваний ввели в реестр болезней новое заболевание - СПИД;
• 1983 г. – первые сведения о возбудителе болезни (фр. Л. Монтанье и ам. Р. Галло);
• 1984 г. - возбудитель выделен в чистой культуре, созданы тест-системы для его обнаружения;

первом случае заболевания СПИДом мужчины, ранее работавшего переводчиком в одной

из стран Африки (умер в 1992 г.);
• 1988 г. – охвачено 136 стран мира на всех континентах; число больных – 250 тыс. человек, ещё 5 -10 млн. – носители;
• 1989 г. – в России заражается – 250 детей при переливании крови;
• спустя 10 лет – СПИДом охвачено уже 190 стран;
• по данным ВОЗ число случаев СПИДа, зарегистрированное на момент 2004 году, превысило более чем в 5 раз число заболевших в 2000 году;
• Пока мир находится на ранней стадии пандемии, пределы которой предсказать трудно.

До настоящего времени не создано вакцины против ВИЧ, лечение ВИЧ-инфекции значительно замедляет течение болезни, однако известен только единичный случай полного излечения болезни в результате пересадки модифицированных стволовых клеток.

вирус.
По величине отдельная частица ВИЧ, т.е. его вирион, достигает размера

100 -140 нм. Вирион имеет округлую форму. Внутри вириона находятся две молекулы РНК, окруженные белковой оболочкой – капсидом. Рядом с молекулами РНК расположены специфические белки-ферменты (транскриптаза ВИЧ), трансформирующие РНК в ДНК. Вирион имеет супер-капсид – двухслойную мембрану, построенную из мембраны клетки-хозяина. Снаружи на мембране располагаются, особые белки – гликопротеиды (сложные соединения углевода и белка), главной функцией которых является присоединение вириона СПИДа к клеточной поверхности клетки-хозяина.

СТРУКТУРА

молоке.
Следы вируса обнаружены:
• в слюне,
• в слезах.

Не отмечены случаи передачи ВИЧ:
при

нормальных социальных контактах, например, при рукопожатии или совместных трапезах;
воздушно-капельным путём при чихании и кашле;
при укусах кровососущих насекомых.

Т-4 лимфоциты, иначе называемые Т-хелперы, макрофаги и нейроглию. Белок вируса,

оставшийся на поверхности клетки, изменяет её так, что она становится мишенью для клеток-убийц (Т-киллеров). Клетка погибает, а размножившиеся внутри неё вирусы попадают в кровоток, а оттуда в другие Т-лимфоциты-хелперы (Т-4), и процесс повторяется снова. Макрофаги, зараженные ВИЧ, не погибают, а становятся местом размножения вируса, его резервуаром. (Макрофаги играют особую роль в системе защиты организма. Они поглощают возбудителей, проникших в организм, разлагают их с помощью ферментов, удерживают фрагменты белков на своей поверхности.) Лимфоциты, зараженные ВИЧ, разрушаются, наступает момент, когда количество лимфоцитов резко снижается, это и приводит к иммунодефициту организма.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВИРУСА

на поздней стадии заболевания отмечаются у некоторых, но не всех

больных. Тц- цитотоксические Т-лимфоциты

Т-клеток CD4+, которое нельзя объяснить только прямым цитопатическим эффектом ВИЧ.

Для объяснения причин истощения пула CD4+ и соответствующего изменения в соотношении клеток CD4+ : CD8+предложен ряд гипотез:
1. Имеет место прямой цитопатический эффект вируса на отдельные клетки, либо происходит об­ разование многоядерного синцития в результате слияния инфицированных и неинфицированных Т-клеток CD4+.

гибели, индуцированной активацией, т. е. у ВИЧ-инфицированных

лиц стимуляция этих клеток приводит к их апоптозу. Инфицированные ВИЧ клетки особо чувствительны к Fas-индуцированному апоптозу и это может быть связано с экспрессией Fas инфицированными или неинфицированными Т-клетками под влиянием вирусных белков gp 120 и tat.

за снижение содержания вируса в организме в ранней фазе ВИЧ-инфекции. У

инфицированных лиц происходит быстрая экспансия этих клеток, что может играть существенную роль в лизисе клеток CD4+, содержащих вирус.
4. Антитела к белкам ВИЧ связываются с инфицированными клетками, которые затем разрушаются по механизму антителозависимой клеточно- опосредованной цитотоксичности.

созревания новых Т-клеток в тимусе или костном мозге.
Возможно, несколько из

перечисленных механизмов действуют одновременно, в конечном итоге сдвигая баланс между защитными силами организма и ВИЧ в пользу вируса.

у 100 % ВИЧ-инфицированных.
Прямые тесты — сам ВИЧ (в культуре

клеток — выполняется только в специализированных лабораториях 3 уровня биологической безопасности), антигены ВИЧ (антиген p24 и др.), и нуклеиновые кислоты ВИЧ-тесты на РНК ВИЧ или вирусная нагрузка.

Исследования основываются на методике ИФА , обладают высокой чувствительностью (99 %) и специфичностью (99,5 %). Используемые в тесте антигены должны соответствовать тем антителам, которые могли выработаться в организме пациента к ВИЧ определённого типа (ВИЧ-1, ВИЧ-2, ВИЧ-1-N, ВИЧ-1-O, ВИЧ-1-M).

Иммуноблоттинг — наиболее часто используемый метод подтверждения результатов скрининг-тестов. Иммуноблоттинг, будучи подтверждающим тестом, проводится только при получении положительного результата скрининг-теста.

ДИАГНОЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ