Иммунология – изучает реакции системы иммунитета организма в ответ на нарушения

нарушения его гомеостаза

Центральные понятия иммунологии:
антигены
антитела
рецепторы

которые, попадая в организм, вызывают образование специфических АТ

активные вещества (лиганды)

Цитокины – медиаторы межклеточных взаимодействий, обеспечивают взаимосвязь

системой иммунитета и биологически активными агентами (АГ), направленные на сохранение

Полезные феномены:
Противоинфекционный иммунитет

– повышенная реакция СИ на антигены-аллергены – приводит к развитию

генетически обусловлен особенностями обмена веществ данного вида, не является истинным

эпителия, движение ресничек, чихание, кашель, выделение секретов
Химические вещества: соляная, молочная,

интерфероны, цитокины и др.
Естественные АТ- исходно существуют в организме

проявляют свою активность во всех тканях, полостях, могут выходить на

возникает в течение жизни каждого индивида:

Противоинфекционный: антимикробный (стерильный, нестерильный), антивирусный,

активный и пассивный

(после перенесенного заболевания или после скрытого контакта без проявления симптомов

вакцин, которые содержат микроорганизмы или их субстанции – антигены

Искусственный

и тканей от донора к реципиенту, при переливании крови и

реакций матери на АГ плода, так как он отличается по

плодом (трофобласт и др.)
защитное влияние АТ против АГ плода

макрофаги и гранулоциты
ФНОα, -интерферон
тромбоциты (медиаторы,цитотоксины)

покрытых АТ (в основном в крови)
лизис лейкоцитами опухолевых клеток,

противоопухолевого иммунитета
скорость размножения опухолевых клеток выше,

молекул, блокирующие активность цитотоксических лимфоцитов
толерогенные дозы АГ
молекулы,

Обусловлены нарушением распознавания «своих» молекул, которые воспринимаются системой иммунитета как

клеток, тканей и органов, осуществляющих иммунные реакции

Лимфоидная система :

(моноциты, макрофаги тканей и органов)
Гуморальные факторы неспецифического естественного иммунитета: лизоцим,

Периферические – лимфоциты крови, лимфатические узлы, селезенка, миндалины, лимфоидная ткань

а также с клетками других систем организма, осуществляется с помощью

ауто- и паракринно, это короткодистантные молекулы
Действуют в минимальных

(ФНО)

Колониестимулирующие факторы
Факторы роста
Хемокины

СИ – факторы межлейкоцитарного взаимодействия

ИЛ-1 выделяется макрофагами, пироген (вызывает повышение

Т- и В-лимфоцитов, ЕКК, моноцитов
ИЛ-3 - основной гемопоэтический фактор, стимулирует

Тл под влиянием АГ

ИЛ-6 – выделяется Тл, макрофагами и многими

хемотаксиса нейтрофилов и Т-клеток (хемокин); секретируется Т-клетками, моноцитами, эндотелием

Tr), подавляет выделение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО и др.)

ИЛ-12,

действию напоминает -интерферон,
- стимулирует выработку ИЛ-1, ФНО, хемокинов,
-

ИЛ-17, ИЛ-18, ИНФ-, ФНО и др.
Противоспалительные цитокины: ИЛ4, ИЛ-10, ИЛ-13,

процессе дифференцировки на мембранах клеток СИ появляются макромолекулы, соответствующие определенной

способностью связывать эритроциты барана ( РОК )
СD3 – есть на

АГ, ассоциированных с молекулами HLA I
CD14 – есть на

имеют все предшественники гемопоэза

CD95 – есть на тимоцитах, активированных Тл

патогенов», которые
сходны у разных групп патогенных и

липотейхоевыми кислотами большинства грам(+)бактерий, липопротеинами боррелий, трепонем, микобактерий туберкулеза, компонентами

Без костимуляции Т-лимфоциты переходят в состояние неотвечаемости (анергии)

либо в Тх2

Активация Тх1 приводит к развитию клеточного

( ИЛ1, ИЛ12, ИЛ18), стимулируя переход Тх0 в

( ИЛ4, ИЛ10, ИЛ13,) стимулируя переход Тх0 в Тх2

Антигеннезависимая дифференцировка
тимус  пре Тл (CD2,)  пре

 Тх2 ( ИЛ4, ИЛ5, ИЛ10, ИЛ13) - гуморальный иммунитет
Тх0

тимические, «наивные», незрелые)
Т-цитотоксические
Т-хелперы (Тх1, Тх2, Тх3,Тх17)

Тх распознают комплексы АГ+HLA II, причем АГ в виде

 ЛСК  про Вл ( CD19, пептиды Ig, Ig)

- передают сигнал в клетку
Зрелый В-л (ВКР, IgD

рецепторы к эритроцитам мыши, к Fс-фрагменту IgG, к С3

клетки в клеточной суспензии
Суспензия клеток под давлением подается в

детекторы, расположенные вокруг проточной ячейки, регистрируют флюоресценцию и рассеянное лазерное

которое рассеивается под углами 2-19 градусов

Интенсивность рассеянного под малым

клетку, многократно преломляется и рассеивается во все стороны
Регистрация этого

излучение в диапазоне длины волны соответствующего флюорохрома
Основными типами таких красителей

или двух- и трехмерных точечных графиков

Анализ данных позволяет определить

ячейка закреплена на пьезокристалле

При подаче на него напряжения кристалл

отрицательный заряд в зависимости от того, какая клетка содержится внутри

99.9% позитивных клеток в отсортированной фракции)

возможность сортировать клетки по

белков, которые синтезируются В-л и плазмоцитами
при электрофорезе образуют

(L – light) полипептидные цепи

между собою

участки

Участки цепей, замкнутые в виде глобул - домены

участок Ig - «шарнир», чувствительный к протеолитическим ферментам
Под действием

(после образования комплекса АГ+АТ)

СH3 домен может связываться с

– 10 г/л (8-12 г/л)
Передаются от матери к плоду

1 г/л (0.8-1.5 г/л)

АТ IgM синтезируются в организме

3 г/л), а в секретах в форме димеров и тримеров

г/л

Служат рецепторами зрелых В- лимфоцитов

Количество

концентрации около 0,00005 г/л или от 0 до 100 МЕ/мл

с АГ

Естественные АТ находятся в организме без предварительного введения АГ

активирует комплемент с последующим лизисом клетки

способность специфично взаимодействовать с АГ ("вооружающий" эффект АТ)

функцию клетки

АТ обладают собственной медленной ферментативной активностью и могут

Моновалентные неполные АТ, у которых только

аффинность

Прочность связывания всей молекулы АТ с АГ- авидность

Наибольшей

Моноклональные АТ
- разработаны на основе гибридомной технологии
- моноспецифичны
- направлены

суспензию клеток, среди которых есть антителообразующие В-лимфоциты

– плазмоцитомы («бессмертные» клетки)

Образуются гибридные клетки, которые:

негибридные клетки

Из смеси гибридных клеток выделяют по 1 клетке,

гормонов, медиаторов и др.
Лечение ( инфликсимаб – моноклональные АТ, блокирующие

кодируются несколькими генными сегментами, расположенными в разных хромосомах. В ДНК

генома в единую последовательность ДНК происходят множественные рекомбинации и мутации,

(IgM и IgD на IgG, A и т.д.), продуцируемых одной

попадании в организм вызывают иммунную реакцию и способны специфично взаимодействовать

– способность АГ индуцировать в организме иммунную реакцию Специфичность

цепи и т.п.) Эпитоп (антигенная детерминанта ) - участок молекулы

иммунную реакцию Способны запускать иммунный ответ после связывания с

организм вызывают аллергическую реакцию Все АГ и гаптены могут быть

АГ- запускают иммунный ответ и синтез АТ

внешней среды Среди них различают

- группоспецифические (у разных видов одного рода или семейства)  - видоспецифические

состав к л е т

полисахарид, состоит из остатков 2-кето-3-дезоксиоктоната, галактозы, глюкозы, гептозы и N-ацетилглюкозамина

пироген В небольших дозах активирует макрофаги с выделением ИЛ1, ФНО и

К-АГ - гетерогенная группа поверхностных капсульных АГ бактерий, содержат обычно

сильный иммунный ответ, что предохраняет организм от повторной инфекции данным

Гемолитические стрептококки группы А содержат АГ, общие с АГ эндокарда

АГ сердца животных и человека Поэтому кардиолипиновый АГ из сердца

большого числа Т-лимфоцитов ( более 20%, обычные АГ- 0,01%) При

вещества, антигены животных и человека

одного индивидуума от другого, называют аллогенными или изоантигенами К аллогенным АГ

имеется более 100 антигенов, относящихся к 14 системам Наиболее важными

(Human Leucocyte Antigens) контролируются генами 6 хромосомы

двух цепей Легкая цепь – b 2-микроглобулин

и b. Обе цепи имеют по два домена (a1, a2

активацию системы иммунитета - естественные первичные (нормальная ткань хрусталика

Стромальные (АГ эластических, коллагеновых и других волокон)     - Клеточные

(клетки Купфера)
Мезангиальные клетки
Альвеолярные макрофаги
Глиальные

для ЛПС связывающего белка
рецепторы для Fc-фрагмента IgG
рецепторы

2. распознавание и представление (презентация) антигенов 3.

переваривание - удаление продуктов фагоцитоза

хемотаксических факторов (бактериальных компонентов, интерлейкинов (IL-8) и т.д.)

за счет связывания АГ на поверхности макрофага В иммунном фагоцитозе

Лектины микробных клеток - Лектины фагоцитарных клеток (рецепторы комплемента CR3

- образование фагосомы - слияние фагосомы с лизосомами и

Эндоцитоз (поглощение)

др.) Кислороднезависимые механизмы
Переваривание

шунт - «дыхательный взрыв»

глюкуронидаза и т.д. Катионные антибиотикоподобные белки - дефензимы вызывают образование

– бактерии остаются жизнеспособными Механизмы: - микобактерии туберкулеза и токсоплазмы

для предотвращения попадания содержимого клетки в межклеточное пространство
Некроз –

поры в ЦПМ, через которые наружу выходят ДНК и антимикробные

внеклеточное пространство сетеподобные структуры, в состав которых входят:
ДНК, гистоны
Продукты респираторного

большое количество низкомолекулярных антигенных фрагментов (процессинг) Часть из них в

класса (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Только после этого они взаимодействуют с

Тх - выделение макрофагами ИЛ1 - монокина с многообразным биологическим

регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с Т-клетками и представляют собой

и эозинофилы (микрофаги) Все они происходят из ГСК через ряд

срок жизни нейтрофилов 7-9 часов В цитоплазме есть 2

нейтральные протеиназы, миелопероксидазу В специфических гранулах находятся коллагеназа, лизоцим, лактоферрин

,СD64 рецепторы к С1q, С3b, С5а компонентам комплемента

поверхности базофилов есть Fce-рецепторы, связывающие IgE В гранулах содержится

В крови 1-6%, созревают под действием ИЛ-5 В гранулах

Оценивают поглотительную и переваривающую активность фагоцитов: К взвеси

среднее количество частиц или микроорганизмов в одном фагоците (норма 3-12)

быть ниже, чем через 30 мин и 60 мин.в связи

НСТ-тест Метаболическую активность - «дыхательный взрыв» определяют после окраски

HLA-DR и др.) Выявляют рецепторы к С3 компоненту комплемента, к иммуноглобулинам

(более 20)

активация системы комплемента - цепная ферментативная реакция, при

обозначаются буквой C (C1, С2, С3 и т.д.)

Белки альтернативного пути

обозначается малой латинской буквой «b» (напр., С3b), является активным, продолжает

активацию C1q компонента
При дефиците С1 ингибитора возникает наследственный ангионевротический

Ca и Mg обычно на поверхности клетки-мишени )
Лектиновый (похож на

фагоцитоза через рецепторы к комплементу (например, CD35)
Участие в воспалении, хемотаксисе

С3-компонент

Белки острой фазы воспаления (СРП, фибронектин и др) препятствуют адгезии

киллеров -ЕКК (перфорин, АЗКЦ)

имеют выраженный заряд ((полисахариды бактерий)

Способны связать не менее 2-х молекул

Индуктивная фаза с активацией Т-хелперов 1 и 2 типов

Эффекторная

АПК играют центральную роль в перенаправлении ИО по клеточному

провоспалительных цитокинов ( IL1, IL12, IL18, ФНО-α)

Стимулирует

к синтезу регуляторных цитокинов (IL 4, IL10, IL 13), стимулируя

HLA-II

Экспрессия костимулирующих молекул

Определенный набор цитокинов

 -INF стимулирует макрофаги, которые усиливают продукцию IL1, IL12 и

В-лимфоциты, стимулирует их бласттрансформацию в плазмоциты. Они начинают секретировать АТ

образование плазмоцитов, синтез АТ

цитотоксического лимфоцита

Летальный удар с выделением перфорина, гранзимов, активацией апоптоза через

концентрациях

Цитокины взаимно угнетают друг друга: ИЛ-10 подавляет все цитокины, ИЛ-12

апоптоз актвированных клеток

Идиотип – антиидиотипическая регуляция

IgM (на 2-3 день)
К концу 2-й недели образуются АТ IgG
Одновременно

1-3 день)

Резко увеличивается количество АТ класса IgG. Аффинность и авидность