Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Иммунология – наука, изучающая реакции системы иммунитета организма в ответ на
Содержание
- 1. Иммунология – наука, изучающая реакции системы иммунитета организма в ответ на
- 2. Антигены – любые вещества, чаще белки или
- 3. Рецепторы – макромолекулы на клетках, специфически связывающие
- 4. Иммунитет – эволюционно обусловленная совокупность реакций взаимодействия
- 5. Слайд 5
- 6. Слайд 6
- 7. Виды иммунитета Видовой иммунитет (конституциональный, наследственный)
- 8. Естественный врожденный иммунитет (неспецифические естественные факторы иммунитета):Гуморальные
- 9. Приобретенный (адаптивный) иммунитет возникает в течение жизни
- 10. Искусственный активный иммунитет возникает после введения
- 11. Виды неинфекционного иммунитета:Трансплантационный иммунитет возникает
- 12. Репродуктивный иммунитет в системе "мать-плод". Это совокупность
- 13. Выживаемость плода обеспечивают: особая организация тканей между
- 14. Противоопухолевый иммунитет направлен против антигенов опухолевых клеток
- 15. приобретенный специфический противоопухолевый иммунитетлизис комплементом опухолевых
- 16. Факторы неэффективности противоопухолевого иммунитета скорость размножения опухолевых
- 17. Опухоль выделяет цитокины, подавляющие иммунный ответ,
- 18. Аутоиммунитет («аутоаллергия») – реакции системы иммунитета на
- 19. Система иммунитета (СИ)
- 20. Система гранулоцитов объединяет нейтрофильные лейкоциты, базофильные лейкоциты/тучные
- 21. К центральным органам системы иммунитета относятся красный
- 22. Цитокины и интерлейкины Дифференцировка и взаимодействие клеток
- 23. Общие свойства цитокинов Гликопротеины с молекулярной массой 15-25
- 24. Классификация цитокинов Интерлейкины (ИЛ)ИнтерфероныГруппа факторов некроза опухоли
- 25. Интерлейкины Цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы
- 26. ИЛ-2 выделяется Т-хелперами (преимущественно Тх1) и стимулирует
- 27. ,ИЛ-5 стимулирует созревание эозинофилов, базофилов и синтез
- 28. ИЛ-10 – выделяется Т-лимфоцитами ( Тх2 и
- 29. Провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18,
- 30. Молекулы дифференцировки клеток системы иммунитета – CD-антигены
- 31. CD1 – является общим антигеном тимоцитовCD2 –
- 32. CD8 – маркер Т-цитотоксических лимфоцитов (Т-киллеров)/Т-супрессоров, участвует
- 33. CD16 – несут нейтрофилы, ЕК, моноцитыCD19-22 –
- 34. Toll-like рецепторы Распознают типовые структурные компоненты
- 35. TLR-1 связывает липопептиды различных групп бактерийTLR-2 взаимодействует
- 36. TLR-3 связывается с двухцепочечной РНК, что является
- 37. Функции системы TLR Усиление экспрессии костимуляторных молекул
- 38. Разный цитокиновый профиль стимулирует превращение Тх0 либо
- 39. Дифференцировка Т-лимфоцитовГСК ЛСК про Тл
- 40. Антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитовТх0 Тх1
- 41. Основные субпопуляции:
- 42. Т-клеточный рецептор
- 43. ТКР у Тх и Тц
- 44. Слайд 44
- 45. Дифференцировка В-лимфоцитовПроцесс созревания стимулируется цитокинами: ИЛ3, ИЛ7,
- 46. пIgM может взаимодействовать с АГ Ig
- 47. Слайд 47
- 48. На поверхности В-лимфоцитов имеются дифференцировочные антигены:
- 49. Проточная цитометрияМетод оптического измерения параметров клетки, ее
- 50. Клеточная суспензия, предварительно меченная флюоресцирующими моноклональными АТ
- 51. В момент пересечения клеткой лазерного луча детекторы
- 52. ПрименениеДля выявления определённых клеток в исследуемых образцах
- 53. Слайд 53
- 54. Слайд 54
- 55. Слайд 55
- 56. Иммуноглобулины (Ig) – большое семейство
- 57. Слайд 57
- 58. В цепях Ig различают константные (c)
- 59. Между СН1 и СН2 доменами тяжелой
- 60. Функции Fc-фрагмента CН2 домен Fc-фрагмента активирует комплемент
- 61. Слайд 61
- 62. Свойства иммуноглобулинов IgG составляют основную массу иммуноглобулинов
- 63. IgМ – пентамер, в сыворотке крови
- 64. IgА в крови присутствуют в виде мономеров
- 65. Слайд 65
- 66. IgD содержатся в сыворотке крови в
- 67. IgЕ присутствуют в сыворотке крови в
- 68. Антитела Это Ig любого из 5
- 69. Механизмы действия антител нейтрализация активных центров токсинов
- 70. опсонизация объектов фагоцитоза (усиление фагоцитоза)связывание с Fc-рецепторами
- 71. антирецепторныеАТ, связываясь с соответствующим рецептором, блокируют
- 72. Бивалентные полные АТ (обычно IgG) имеют
- 73. Сила связывания (сродство) одного активного центра АТ
- 74. Поликлональные АТ сыворотки представляют собой смесь
- 75. Получение моноклональных АТИммунизация мышей антигеном Из селезенки
- 76. Проводят слияние этих антителообразующих В-клеток с
- 77. Их культивируют в специальной среде, в которой
- 78. Применение моноклональных АТВыявление АГ бактерий и вирусовВыявление
- 79. Генетические основы разнообразия АТ и ТКРH и
- 80. Каждый такой сегмент формируется из нескольких участков
- 81. Антигены (АГ) - любые простые или сложные
- 82. Основные свойства
- 83. Иммуногенность обусловлена сложностью пространственной структуры молекулы
- 84. Слайд 84
- 85. Гаптены - низкомолекулярные вещества, в обычных
- 86. Аллергены - АГили гаптены, которые при повторном
- 87. Т-зависимые АГ- запускают иммунный ответ с участием
- 88. Экзогенные и эндогенные АГ
- 89. Инфекционные АГ- антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших,
- 90. По локализации: О-АГ Н-АГ К-АГ
- 91. Строение ЛПС
- 92. Липид А - неспецифический иммуностимулятор, токсичен
- 93. Н-АГ входит в состав жгутиков, состоит из
- 94. Протективные антигены Это совокупность антигенных
- 95. Антигенная мимикрия- сходство в строении АГ бактерий,
- 96. У возбудителя сифилиса есть фосфолипиды, сходные по
- 97. Суперантигены - в небольших дозах вызывают поликлональную
- 98. НЕИНФЕКЦИОННЫЕ АНТИГЕНЫ АГ растений, лекарственные
- 99. Антигены животных по отношению к человеку являются
- 100. Антигены эритроцитов
- 101. Антигены лейкоцитов
- 102. Молекулы HLA I класса –
- 103. Слайд 103
- 104. Молекулы HLA II класса состоят из двух
- 105. Слайд 105
- 106. Эндогенные антигены - собственные
- 107. По тканевой и клеточной принадлежности
- 108. Система мононуклеарных фагоцитов Моноциты крови Оседлые макрофаги
- 109. Молекулярные маркеры моноцитов и макрофагов CD
- 110. Функции макрофагов: фагоцитоз
- 111. Стадии фагоцитоза хемотаксис адгезия эндоцитоз (поглощение) переваривание удаление продуктов фагоцитоза
- 112. Хемотаксис - движение макрофагов к объекту фагоцитоза
- 113. Адгезия реализуется двумя механизмами: иммунным и неиммунным
- 114. В связывании могут участвовать самые
- 115. Слайд 115
- 116. Эндоцитоз (поглощение) инвагинация мембраны фагоцита
- 117. Переваривание Кислородзависимые механизмы (образование активных форм кислорода: Н2О2, оксидаза, миелопероксидаза и др.) Кислороднезависимые механизмы
- 118. Кислородзависимые бактерицидные механизмы - образование активных форм кислорода (АФК) через гексозомонофосфатный шунт - «дыхательный взрыв»
- 119. Кислороднезависимые бактерицидные механизмы: Ферменты-гидролазы -
- 120. Завершенный фагоцитоз - полное переваривание и гибель
- 121. Представление (презентация) антигенов макрофагами В
- 122. Экзоантигены - пептиды длиной 12-25 аминокислот связываются
- 123. Секреция медиаторов иммунной системы (монокинов). Второй
- 124. ДРУГИЕ АНТИГЕН-ПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ (АПК)Клетки Лангерганса из кожи
- 125. Слайд 125
- 126. СИСТЕМА ГРАНУЛОЦИТОВ В нее входят
- 127. Слайд 127
- 128. Нейтрофилы составляют 47-72% всех лейкоцитов. Их
- 129. Азурофильные гранулы содержат b-глюкуронидазу, катепсины, кислые и
- 130. Слайд 130
- 131. Основные молекулы-маркеры на нейтрофилах : CD13,СД 14,
- 132. Базофилы участвуют в аллергических реакциях. На
- 133. Эозинофилы играют большую роль в противопаразитарном
- 134. Характеристика системы макрофагов и гранулоцитов 1.
- 135. Определяют фагоцитарный индекс и фагоцитарное число
- 136. Оценка показателей фагоцитоза В норме через 90
- 137. НСТ-тест Метаболическую активность - «дыхательный взрыв»
- 138. С помощью моноклональных антител определяют антигены
- 139. Система комплементасложная система ферментативных и рецепторных белков
- 140. Белки классического пути активации системы комплемента называются
- 141. При активации компонентов комплемента обычно образуется 2
- 142. Среди регуляторных белков различают естественный С1-ингибитор,
- 143. Пути активации системы комплементаКлассический (запускается комплексом АГ-АТ
- 144. Слайд 144
- 145. Слайд 145
- 146. Слайд 146
- 147. Слайд 147
- 148. Функции системы комплементаЛизис клеток-мишеней (бактериальных, зараженных вирусом,
- 149. Спасибо за внимание
- 150. Скачать презентанцию
Антигены – любые вещества, чаще белки или гликопротеиды, которые, попадая в организм, вызывают образование специфических антител и/или Т-клеточных рецепторовАнтитела – белковые молекулы, иммуноглобулины, которые образуются В-лимфоцитами и плазмоцитами и специфично взаимодействуют
Слайды и текст этой презентации
Слайд 1Иммунология – наука, изучающая реакции системы иммунитета организма в ответ
на нарушения постоянства его внутренней среды
Слайд 2Антигены – любые вещества, чаще белки или гликопротеиды, которые, попадая
в организм, вызывают образование специфических антител и/или Т-клеточных рецепторов
Антитела –
белковые молекулы, иммуноглобулины, которые образуются В-лимфоцитами и плазмоцитами и специфично взаимодействуют с антигенами
Слайд 3Рецепторы – макромолекулы на клетках, специфически связывающие различные биологически активные
вещества (лиганды)
Цитокины – медиаторы межклеточных взаимодействий, обеспечивающие взаимосвязь клеток внутри
системы иммунитета и с другими системами макроорганизма
Слайд 4Иммунитет – эволюционно обусловленная совокупность реакций взаимодействия между системой иммунитета
и биологически активными агентами (антигенами)
Эти реакции направлены на сохранение гомеостаза
и результатом их могут быть различные феномены и реакции иммунитета
Слайд 5
Полезные феномены:
Противоинфекционный иммунитет
–невосприимчивость организма к конкретным инфекционным агентам возбудителям заболеваний (микробам, вирусам)Толерантность – терпимость, неотвечаемость системы иммунитета на эндогенные или экзогенные антигены
Слайд 6 Патологические феномены:
Гиперчувствительность
– повышенная реакция СИ на антигены-аллергены – приводит к развитию
двух видов патологии: аллергии и аутоиммунных процессовАнергия, т.е. отсутствие реакции на антигены (вариант толерантности), обусловлена недостаточностью различных видов иммунитета
Основой всех реакций иммунитета является иммунологическая память: клетки системы иммунитета "помнят" о тех чужеродных веществах, с которыми они встречались и на которые реагировали
Слайд 7Виды иммунитета
Видовой иммунитет (конституциональный, наследственный) – вариант неспецифической
резистентности организма, генетически обусловленный особенностями обмена веществ данного вида, не
является истинным иммунитетом, так как не осуществляется системой иммунитета
Слайд 8Естественный врожденный иммунитет (неспецифические естественные факторы иммунитета):
Гуморальные факторы:
система комплемента, С-реактивный
белок, фермент лизоцим, интерфероны, цитокины и др.
естественные, предсуществующие антитела,
исходно имеются в организме в небольшом количестве против многих бактерий и вирусовКлеточные факторы:
фагоциты (моноциты, макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты), которые проявляют свою активность во всех тканях, полостях, могут выходить на поверхность слизистых оболочек и там выполнять защитную функцию
Слайд 9Приобретенный (адаптивный) иммунитет возникает в течение жизни каждого индивида, может
быть противоинфекционный и неинфекционный
Противоинфекционный: антимикробный (стерильный, нестерильный), антивирусный, антитоксический, антипротозойный
Естественный
активный иммунитет появляется в результате контакта с возбудителем (после перенесенного заболевания или после скрытого контакта без проявления симптомов болезни)Естественный пассивный иммунитет возникает в результате передачи от матери к плоду через плаценту (трансплацентарный) или с молоком готовых защитных факторов – лимфоцитов, антител, цитокинов и т.п.
Слайд 10
Искусственный активный иммунитет возникает после введения в организм вакцин
и анатоксинов, которые содержат микроорганизмы или их субстанции – антигены
Искусственный пассивный иммунитет создается после введения в организм готовых антител или иммунных клеток
Слайд 11
Виды неинфекционного иммунитета:
Трансплантационный иммунитет возникает при пересадке органов
и тканей от донора к реципиенту, в случаях переливания крови
и иммунизации лейкоцитами. Эти реакции связаны с наличием индивидуальных наборов молекул на поверхности лейкоцитов – человеческих лейкоцитарных антигенов – HLA. Набор этих молекул идентичен только у однояйцовых близнецов
Слайд 12
Репродуктивный иммунитет в системе "мать-плод". Это совокупность реакций матери на
антигены плода, так как он отличается по ним за счет
продуктов генов, полученных от отцаТолерантность матери поддерживается за счет местной системы иммунитета плаценты, которая формирует иммуносупрессивные факторы
Слайд 13Выживаемость плода обеспечивают:
особая организация тканей между матерью и плодом
(трофобласт и др.)
защитное влияние АТ против АГ плода
блокирующее действие комплексов
АГ-АТсупрессивное влияние на клетки СИ плацентарных белков и гормонов, возникших при беременности
супрессивное действие лимфоцитов плода
блокирующие АТ у беременных против HLA-DR-антигенов
Слайд 14Противоопухолевый иммунитет направлен против антигенов опухолевых клеток и включает:
1. естественный
неспецифический иммунитет
естественные киллеры
активированные макрофаги и гранулоциты
ФНОα, -интерферон
тромбоциты (медиаторы и цитотоксин)
Слайд 15 приобретенный специфический противоопухолевый иммунитет
лизис комплементом опухолевых клеток, покрытых антителами
(в основном в крови)
лизис лейкоцитами опухолевых клеток, покрытых антителами (антителозависимая
цитотоксичность), а также их фагоцитозЛизис специфичными Т-клетками-киллерами
антипролиферативное действие специфичных В-лимфоцитов
Слайд 16Факторы неэффективности противоопухолевого иммунитета
скорость размножения опухолевых клеток выше, чем
формирование эффекторов иммунитета
лейкоциты, связавшие противоопухолевые антитела, взаимодействуют не с мембранами
опухолевых клеток, а с растворимыми опухолевыми антигенами
Слайд 17 Опухоль выделяет цитокины, подавляющие иммунный ответ, экспрессию HLA молекул,
блокирующие активность цитотоксических лимфоцитов
постоянно секретируeт толерогенные дозы антигенов
экспрессируeт молекулы, индуцирующие
апоптоз лимфоцитовсвязывает иммуноглобулины антитела через Fc-рецепторы
Слайд 18Аутоиммунитет («аутоаллергия») – реакции системы иммунитета на собственные антигены (белки,
липопротеиды, гликопротеиды).
Это обусловлено нарушением распознавания «своих» молекул, когда они
воспринимаются системой иммунитета как «чужие» и разрушаются
Слайд 19 Система иммунитета (СИ) – совокупность молекул,
клеток, тканей и органов, осуществляющих иммунные реакции
Лимфоидная система включает
Т- и В-лимфоциты, которые образуют специфические факторы иммунитета (антитела и Т-клеточные рецепторы к антигену) Система естественных киллерных клеток (ЕКК)
Система антигенпредставляющих клеток (АПК) включает дендритные клетки, клетки Лангерганса, интердигитирующие клетки и др.
Слайд 20Система гранулоцитов объединяет нейтрофильные лейкоциты, базофильные лейкоциты/тучные клетки, эозинофильные лейкоциты
Система
мононуклеарных фагоцитов (моноциты, макрофаги тканей и органов)
Гуморальные факторы неспецифического естественного
иммунитета: лизоцим, С-реактивный белок (СРБ), интерфероны, фибронектин, β-лизины, лектины и др.Система комплемента
Система тромбоцитов
Слайд 21К центральным органам системы иммунитета относятся красный костный мозг и
тимус
К периферическим – циркулирующие лимфоциты крови, лимфатические узлы, селезенка, миндалины,
лимфоидная ткань кишечника (пейеровы бляшки, солитарные фолликулы, лимфоидные образования аппендикса и др.), бронхоассоциированная лимфоидная ткань (в области бифуркации трахеи), лимфоидные образования кожи, печени
Слайд 22Цитокины и интерлейкины
Дифференцировка и взаимодействие клеток системы иммунитета между
собой, а также с клетками других систем организма, осуществляется с
помощью регуляторных молекул – цитокиновЦитокины – медиаторы межклеточного взаимодействия, активируют все звенья самой СИ и влияют на различные органы и ткани
Слайд 23Общие свойства цитокинов
Гликопротеины с молекулярной массой 15-25 кД.
Действуют ауто- и
паракринно (т.е. на саму клетку и на ее ближайшее окружение),
это короткодистантные молекулыДействуют в минимальных концентрациях
Имеют соответствующие им специфические рецепторы на поверхности клеток
Механизм действия цитокинов заключается в передаче сигнала после взаимодействия с рецептором с мембраны клетки на ее генетический аппарат. При этом изменяется экспрессия клеточных белков с изменением функции клетки (например, выделяются другие цитокины)
Слайд 24Классификация цитокинов
Интерлейкины (ИЛ)
Интерфероны
Группа факторов некроза опухоли (ФНО)
Группа колониестимулирующих факторов
(например, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор – ГМ-КСФ)
Группа факторов роста (эндотелиальный фактор
роста, фактор роста нервов и т.д.)Хемокины
Слайд 25Интерлейкины
Цитокины, выделяемые преимущественно клетками системы иммунитета, получили название
интерлейкинов (ИЛ) – факторов межлейкоцитарного взаимодействия
ИЛ-1 выделяется макрофагами, является пирогеном
(вызывает повышение температуры), стимулирует и активирует стволовые клетки, Т-лимфоциты, нейтрофилы, участвует в развитии воспаления
Слайд 26ИЛ-2 выделяется Т-хелперами (преимущественно Тх1) и стимулирует пролиферацию и дифференцировку
Т- и В-лимфоцитов, ЕКК, моноцитов
ИЛ-3 основной гемопоэтический фактор, стимулирует пролиферацию
и дифференцировку ранних предшественников гемопоэзаИЛ-4 – фактор роста В-лимфоцитов, стимулирует их пролиферацию на раннем этапе дифференцировки, выделяется Т- хелперами 2-го типа
Слайд 27,
ИЛ-5 стимулирует созревание эозинофилов, базофилов и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами, вырабатывается
Т-лимфоцитами под влиянием антигенов
ИЛ-6 – выделяется Т-лимфоцитами, макрофагами и многими
клетками вне системы иммунитета, стимулирует созревание B-лимфоцитов в плазматические клетки (второй фактор роста В-лимфоцитов), активирует воспалениеИЛ-7 – лимфопоэтический фактор, активирует пролиферацию предшественников лимфоцитов
ИЛ-8 – регулятор хемотаксиса нейтрофилов и Т-клеток (хемокин); секретируется Т-клетками, моноцитами, эндотелием
Слайд 28ИЛ-10 – выделяется Т-лимфоцитами ( Тх2 и регуляторными Т-хелперами –
Tr). Подавляет выделение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО и др.)
ИЛ-12,
ИЛ-18 – продуцируются моноцитами и макрофагами, стимулируют Тх 1 и продукцию ими гамма-интерферона 
Слайд 29Провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18, ИНФ-, ФНО и
др.)
Противоспалительные цитокины (ИЛ4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-25 и др.)
Регуляторы гемопоэза –
дифференцировочные цитокины (ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11, колониестимулирующие факторы, факторы роста) 
Слайд 30Молекулы дифференцировки клеток системы иммунитета – CD-антигены
В
процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются макромолекулы, соответствующие
определенной стадии развития клеток.Они получили название CD-антигены (от англ. – clusters of differentiation – кластеры дифференцировки)
Слайд 31
CD1 – является общим антигеном тимоцитов
CD2 – общий маркер всех
Т-клеток, обладает способностью связывать эритроциты барана
СD3 – представлен на мембранах
всех зрелых Т-лимфоцитов, обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антигенспецифического рецептора (ТКР) в цитоплазмуCD4 – маркер Т-хелперов, рецептор для ВИЧ, участвует в распознавании антигенов, ассоциированных с молекулами HLA II класса
Слайд 32
CD8 – маркер Т-цитотоксических лимфоцитов (Т-киллеров)/Т-супрессоров, участвует в распознавании антигенов,
ассоциированных с молекулами HLA I класса
CD14 – имеют моноциты-макрофаги, гранулоциты,
это рецептор для комплексов ЛПС с ЛПС-связывающим белком Активация фагоцитов через CD14 в итоге приводит к интенсивному выделению провоспалительных цитокинов
Слайд 33
CD16 – несут нейтрофилы, ЕК, моноциты
CD19-22 – маркеры В-лимфоцитов
CD34 –
имеют все предшественники гемопоэза и эндотелий
CD95 (Fas/Apo-рецептор) –есть на тимоцитах,
активированных Т-л и В-л, рецептор апоптоза клеток
Слайд 34Toll-like рецепторы
Распознают типовые структурные компоненты или «Молекулярные образы
патогенов», которые
сходны у больших групп патогенных и
непатогенных микробов
Слайд 35
TLR-1 связывает липопептиды различных групп бактерий
TLR-2 взаимодействует с липотейхоевыми кислотами
большинства грамположительных бактерий, липопротеинами боррелий, трепонем, микобактерий туберкулеза, компонентами клеточных
стенок нейссерий, листерий, грибов
Слайд 36
TLR-3 связывается с двухцепочечной РНК, что является важным для эффективного
противовирусного иммунитета
TLR-4 реагирует с ЛПС грамотрицательных бактерий, а также с
белками теплового шокаTLR-5 взаимодействует с бактериальным флагеллином (Н антигеном бактерий)
TLR-9 связывается с бактериальными ДНК
Слайд 37Функции системы TLR
Усиление экспрессии костимуляторных молекул на АПК
Без костимуляции Т-лимфоциты переходят в состояние неотвечаемости (анергии) к
данному антигенуПеренаправлению иммунного ответа либо по клеточному, либо по гуморальному пути, т.к. активация АПК через разные TLR ведет к продукции разных цитокинов
Слайд 38
Разный цитокиновый профиль стимулирует превращение Тх0 либо в Тх1, либо
в Тх2
Активация Тх1 приводит к развитию клеточного воспалении
Активация Тх2
направляет иммунный ответ по гуморальному пути, обеспечивая синтез антител 
Слайд 39Дифференцировка Т-лимфоцитов
ГСК ЛСК про Тл (CD34, CD7)
Антигеннезависимая дифференцировка
тимус пре Тл (CD2,) пре Тл
( ТКР, в цитоплазме – CD3) Незрелые двойные позитивные Тл (ТКР+ CD3 на мембране, CD4, CD8)
апоптоз аутореактивных Тл, потеря или CD4, или CD8
Тх CD4, Тц CD8 – миграция в периферические лимфоидные органы
Слайд 40
Антигензависимая дифференцировка
Т-лимфоцитов
Тх0 Тх1 (ИЛ2, -интерферон), клеточный
иммунитет
Тх0 Тх2 (ИЛ4, ИЛ5, ИЛ10, ИЛ13), гуморальный иммунитет
Тх3 (CD4,
CD25, ИЛ10, белок скурфин) – супрессия иммунного ответаТц Т-киллеры (перфорин)
Т памяти CD45, CD45 RO
Слайд 41 Основные субпопуляции:
Т0 (нулевые,
тимические, «наивные», незрелые)
Т-цитотоксические
Т-хелперы (Тх1, Тх2, Тх3)
Т-памяти
В норме у человека Т-лимфоциты составляют 60% (50-75%) всех лимфоцитов крови
Слайд 43 ТКР у Тх и Тц одинаковы по строению
Тх распознают комплексы АГ+HLAII, причем АГ в виде пептида
12-25 аминокислотных остатковТц распознают комплексы АГ+HLAI, АГ в виде пептида 8-11 аминокислотных остатков
Различие обусловлено участием CD4 у Тх и CD8 у Тц
Слайд 45Дифференцировка В-лимфоцитов
Процесс созревания стимулируется цитокинами: ИЛ3, ИЛ7, ИЛ4
Антигеннезависимая дифференцировка
ГСК (CD34)
ЛСК про Вл ( CD19, пептиды Ig, Ig)
Большой пре Вл (содержит внутриклеточно цепь µ, CD20-21, 72)
Малый пре Вл (поверхностный IgM)
Незрелый Вл (ВКР=пIgM+Ig, Ig)
Слайд 46
пIgM может взаимодействовать с АГ
Ig и Ig
- передают сигнал в клетку
Зрелый Вл (ВКР, IgD
– маркер зрелых В- лимфоцитов)Субпопуляции Вл несут IgG, IgA, IgE на мембране
Антигензависимая дифференцировка В-л
РБТЛ плазмоциты (синтез Ig=АТ )
Слайд 48
На поверхности В-лимфоцитов имеются дифференцировочные антигены: СD19, 20, 22,
40, 72, рецепторы к эритроцитам мыши, к Fс-фрагменту IgG, к
С3 компоненту комплемента и др.В норме в крови у человека содержится 18-30% В-клеток от общего числа лимфоцитов
Субпопуляции: В1 (СД5) и В2
Слайд 49Проточная цитометрия
Метод оптического измерения параметров клетки, ее органелл и происходящих
в ней процессов
Выявляют рассеяние света лазерного луча при прохождении через
него клетки в струе жидкостиСтепень световой дисперсии позволяет получить представление о размерах и структуре клетки
Учитывается собственная флуоресценция и флуоресценция используемого красителя
Слайд 50Клеточная суспензия, предварительно меченная флюоресцирующими моноклональными АТ или флуоресцентными красителями,
попадает в поток жидкости, проходящий через проточную ячейку
Условия подобраны таким
образом, что клетки выстраиваются друг за другом за счет гидродинамического фокусирования струи в струе
Слайд 51
В момент пересечения клеткой лазерного луча детекторы фиксируют:
рассеяние света под
малыми углами (от 1° до 10°) для определения размеров клеток.
рассеяние
света под углом 90° (позволяет судить о соотношении ядро/цитоплазма, о неоднородности и гранулярности клеток)интенсивность флуоресценции по нескольким каналам - позволяет определить субпопуляционный состав клеточной суспензии и др.
Слайд 52Применение
Для выявления определённых клеток в исследуемых образцах (бактерий, грибов, собственных
клеток организма человека)
Определения чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам
Мониторинг состояния вирусного
процесса у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Слайд 56
Иммуноглобулины (Ig) – большое семейство белков, которые синтезируются
В-л и плазмоцитами
при электрофорезе образуют фракцию γ-глобулинов
Слайд 57
Структура Ig
2 тяжелые полипептидные цепи (H
– heavy)2 легкие (L – light) полипептидные цепи
между собою L и H цепи соединены дисульфидными связями
Тяжелые цепи определяют класс Ig:
γ - IgG, - IgA, - IgM, - IgD - IgE
Слайд 58
В цепях Ig различают константные (c) и вариабельные (v)
участки.
Участки Ig цепей, замкнутые в виде глобул - домены
Гипервариабельные домены L и H цепей формируют активный центр АТ для взаимодействия с АГ – паратоп 
Слайд 59
Между СН1 и СН2 доменами тяжелой цепи локализуется подвижный
– "шарнирный" участок Ig, чувствительный к протеолитическим ферментам
Под действием
папаина молекула иммуноглобулина расщепляется на2 Fab-фрагмента и Fc-фрагмент
Слайд 60Функции Fc-фрагмента
CН2 домен Fc-фрагмента активирует комплемент по классическому пути
(после образования комплекса АГ+АТ)
СH3 домен может связываться с
Fc-рецепторами на лейкоцитах и других клетках
Слайд 62Свойства иммуноглобулинов
IgG составляют основную массу иммуноглобулинов сыворотки крови (75-85%)
– 10 г/л (8-12 г/л)
Передаются от матери к плоду
через плацентуАТ IgG появляются в большом количестве при вторичном иммунном ответе
Слайд 63
IgМ – пентамер, в сыворотке крови в среднем –
1 г/л (0.8-1.5 г/л)
АТ IgM синтезируются в организме
при первичном иммунном ответе
Слайд 64
IgА в крови присутствуют в виде мономеров (от 1,5 до
3 г/л), а в секретах в форме димеров и тримеров
Секреторные АТ IgA (sIgA) формируют местный иммунитет, препятствуют адгезии микроорганизмов к эпителию слизистых оболочек, опсонируют микробные клетки, усиливают фагоцитоз
Слайд 66
IgD содержатся в сыворотке крови в концентрации 0,03-0,04 г/л
Служат рецепторами созревающих В-лимфоцитов
Увеличиваются при некоторых вирусных
инфекциях
Слайд 67
IgЕ присутствуют в сыворотке крови в концентрации около 0,00005
г/л или от 0 до 100 МЕ/мл (1 МЕ
~ 2,4 нг)Содержание АТ IgЕ увеличивается при аллергии
Слайд 68Антитела
Это Ig любого из 5 классов, специфично взаимодействующие
с АГ
Естественные АТ находятся в организме без предварительного введения антигена
(иммунизации) Иммунные АТ накапливаются и выявляются в сыворотке крови после предварительной иммунизации АГ
Слайд 69Механизмы действия антител
нейтрализация активных центров токсинов (токсиннейтрализующий эффект)
образование
комплекса АГ-АТ, который активирует комплемент с последующим лизисом клетки
Слайд 70
опсонизация объектов фагоцитоза (усиление фагоцитоза)
связывание с Fc-рецепторами лейкоцитов, которые приобретают
способность специфично взаимодействовать с антигенами ("вооружающий" эффект антител)
Слайд 71
антирецепторныеАТ, связываясь с соответствующим рецептором, блокируют или стимулируют функцию
клетки
АТ обладают собственной медленной ферментативной активностью и могут расщеплять
некоторые субстраты (абзимная активность)
Слайд 72
Бивалентные полные АТ (обычно IgG) имеют 2 активных центра
Моновалентные неполные АТ, у которых один активный центр из-за пространственной
блокировки второго центра
Слайд 73
Сила связывания (сродство) одного активного центра АТ с эпитопом АГ-
аффинность
Прочность связывания всей молекулы Ig с АГ- авидность
Наибольшей
авидностью обладают IgM (пентамеры)
Слайд 74
Поликлональные АТ сыворотки представляют собой смесь Ig различных классов
Моноклональные АТ разработаны на основе гибридомной технологии, моноспецифичны, направлены к
одному эпитопу АГ
Слайд 75Получение моноклональных АТ
Иммунизация мышей антигеном
Из селезенки иммунизированных мышей получают
суспензию клеток, среди которых есть антителообразующие В-лимфоциты
Слайд 76
Проводят слияние этих антителообразующих В-клеток с В-клетками мышиной опухоли
– плазмоцитомы («бессмертные» клетки)
Образуются гибридные клетки, которые:
-способны синтезировать специфические антитела (как иммунные В-лимфоциты)- становятся долгоживущими, как клетки плазмоцитомы
Слайд 77
Их культивируют в специальной среде, в которой не растут обычные
негибридные клетки
Из смеси гибридных клеток выделяют по 1 клетке
и помещают в лунки с жидкой питательной средой и размножают (клонируют)Выявляют клон, синтезирующий АТ, специфичные к единственному эпитопу изучаемого АГ и размножают его
Слайд 78Применение моноклональных АТ
Выявление АГ бактерий и вирусов
Выявление клеточных маркеров (CD)
Выявление
гормонов, медиаторов и др.
Лечение ( инфликсимаб – моноклональные АТ, блокирующие
действие ФНО и тем самым подавляющие местное и системное воспаление) 
Слайд 79Генетические основы разнообразия АТ и ТКР
H и L цепи Ig
кодируются несколькими генными сегментами, расположенными в разных хромосомах. В ДНК
половых клеток они разобщены и объединяются непосредственно в Вл и плазмоцитахВариабельные участки L цепей кодируются V-сегментами (несколько сотен вариантов) и J-сегментами
Вариабельные участки Н цепей кодируются V, D, J-генными сегментами
Слайд 80
Каждый такой сегмент формируется из нескольких участков ДНК
При объединении фрагментов
генома в единую последовательность ДНК происходят множественные рекомбинации и мутации,
т.е. количество вариантов нарастаетРазнообразие АТ увеличивается и при последовательном переключении классов Ig (IgM и IgD на IgG, A и т.д.), продуцируемых одной клеткой
Разнообразие Ig продолжает увеличиваться и после контакта СИ с АГ, что связано с постоянными мутациями ДНК, таким образом в организме предсуществуют миллиарды вариантов Ig (также происходит и с ТКР)
Слайд 81Антигены (АГ) - любые простые или сложные вещества, которые при
попадании в организм тем или иным путем вызывают иммунную реакцию
и способны специфично взаимодействовать с продуктами этой реакции: АТ и ТКР
Слайд 82 Основные свойства антигенов: Иммуногенность –
способность АГ индуцировать в организме иммунную реакцию Специфичность – способность
взаимодействовать только с комплементарными ему АТ и/или ТКР Высокая молекулярная масса (более 10000 дальтон) - полноценные антигены (белки и их комплексные соединения – гликопротеиды, липопротеиды, нуклеопротеиды) Поливалентность - на 1 молекуле полноценного АГ может быть 10-20 и более эпитопов
Слайд 83 Иммуногенность обусловлена сложностью пространственной структуры молекулы (боковые радикалы, разветвленные
цепи и т.п.) Эпитоп (антигенная детерминанта ) - участок молекулы
антигена, взаимодействующий с одним активным центром АТ (паратопом) или ТКР
Слайд 85 Гаптены - низкомолекулярные вещества, в обычных условиях не вызывают
иммунную реакцию Способны запускать иммунный ответ после связывания с
белками организма В результате образуются АТ, способные взаимодействовать с гаптеном
Слайд 86Аллергены - АГили гаптены, которые при повторном попадании в организм
вызывают аллергическую реакцию. Все АГ и гаптены могут быть аллергенами
Слайд 87Т-зависимые АГ- запускают иммунный ответ с участием Т-лимфоцитов (белки) Т-независимые
АГ- запускают иммунный ответ и синтез антител В-клетками без Т-лимфоцитов
(высокополимерные полисахариды, ЛПС и др.)
Слайд 88 Экзогенные и эндогенные АГ Экзогенные антигены попадают в организм
из внешней среды. Среди них различают
инфекционные неинфекционные
Слайд 89Инфекционные АГ- антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших, токсины, ферменты Þ
группоспецифические (встречаются у разных видов одного рода или семейства) Þ видоспецифические
(у различных представителей одного вида) Þ типоспецифические (определяют серологические варианты - серовары, антигеновары внутри одного вида)
Слайд 90По локализации: О-АГ Н-АГ К-АГ О-АГ - полисахарид, входит в
состав к л е т
о ч ной стенки бактерий, является частью ЛПС у грам(-) бактерий, термостабилен По О-АГ различают много сероваров у бактерий одного вида
Слайд 91 Строение ЛПС Центральная часть ЛПС –
полисахарид, состоит из остатков 2-кето-3-дезоксиоктоната, галактозы, глюкозы, гептозы и N-ацетилглюкозамина
С одной стороны к этому ядру присоединен липид А, а с другой – О-специфические олигосахаридные цепочки из 3-4 сахаров
Слайд 92Липид А - неспецифический иммуностимулятор, токсичен ЛПС – эндотоксин и
пироген В небольших дозах активирует макрофаги с выделением ИЛ1, ФНО
и др. цитокинов В больших дозах угнетает фагоцитоз, вызывает нарушение функции сердечно-сосудистой системы, тромбозы, эндотоксический шок
Слайд 93Н-АГ входит в состав жгутиков, состоит из белка флагеллина, термолабилен
К-АГ - гетерогенная группа поверхностных капсульных АГ бактерий, содержат обычно
кислые полисахариды Варианты К-антигена: A, B, L у кишечной палочки, Vi – у сальмонелл
Слайд 94Протективные антигены Это совокупность антигенных детерминант (эпитопов), которые вызывают наиболее
сильный иммунный ответ, что предохраняет организм от повторной инфекции данным
возбудителем
Слайд 95Антигенная мимикрия- сходство в строении АГ бактерий, человека, животных Гемолитические
стрептококки группы А содержат АГ, общие с АГ эндокарда и
клубочков почек человека Вызывают образование АТ, перекрестно реагирующих с клетками человека, что приводит к развитию ревматизма и постстрептококкового гломерулонефрита
Слайд 96У возбудителя сифилиса есть фосфолипиды, сходные по строению с кардиолипидным
АГ сердца животных и человека Поэтому кардиолипиновый антиген из сердца
животных используют для выявления АТ к возбудителю сифилиса (реакция Вассермана)
Слайд 97Суперантигены - в небольших дозах вызывают поликлональную активацию и пролиферацию
большого числа Т-лимфоцитов (более 20%, обычные антигены - 0,01%) При
этом вырабатывается много цитокинов, вызывающих воспаление и повреждение тканей Суперантигены: энтеротоксины, эксфолиатины, холероген и др.
Слайд 98НЕИНФЕКЦИОННЫЕ АНТИГЕНЫ АГ растений, лекарственные препараты, химические, природные и синтетические
вещества, антигены животных и человека
Слайд 99Антигены животных по отношению к человеку являются ксеногенными Антигены, отличающие
одного индивидуума от другого, называют аллогенными или изоантигенами К аллогенным АГ
относятся АГ эритроцитов и лейкоцитов (HLA-система) и др.
Слайд 100 Антигены эритроцитов На поверхности эритроцитов
имеется более 100 антигенов, относящихся к 14 системам Наиболее важными
являются изогемагглютиногены системы А В 0 групп крови и резус-АГ (Rh+)
Слайд 101 Антигены лейкоцитов HLA
(Human Leucocyte Antigens) контролируются генами 6 хромосомы
(главным комплексом гистосовместимости) - Обусловливают несовместимость тканей при пересадках между индивидуумами - участвуют в распознавании АГ - участвуют в межклеточных взаимодействиях - являются маркерами «своего» - определяют предрасположенность к заболеваниям
Слайд 102 Молекулы HLA I класса – гетеродимеры, состоят
из двух цепей Легкая цепь -
b2-микроглобулин Тяжелая цепь имеет три домена a1, a2, a , гидрофобный участок, фиксирующий цепь в мембране, и концевой участок в цитоплазме HLA I класса есть на всех ядросодержащих клетках маркеры «своего» Гены HLA I класса представлены тремя локусами: HLA-A, HLA-B, HLA-C
Слайд 104Молекулы HLA II класса состоят из двух полипептидных цепей: a
и b. Обе цепи имеют по два домена (a1, a2
и b1, b2), закрепленные в клеточной мембране дополнительным участком HLA II класса экспрессированы на В-лимфоцитах, макрофагах, активированных Т-лимфоцитах Гены, контролирующие HLA II класса, имеют три локуса : HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP HLA II класса участвуют в распознавании чужеродных антигенов
Слайд 106 Эндогенные антигены - собственные аутологичные молекулы (аутоантигены), вызывающие
активацию системы иммунитета - естественные первичные (нормальная ткань хрусталика
глаза, нервная ткань и др.) - приобретенные вторичные (продукты повреждения тканей микробами, вирусами, ожоговые, лучевые, холодовые АГ)
Слайд 107 По тканевой и клеточной принадлежности -
Стромальные (АГ эластических, коллагеновых и других волокон) - Клеточные
(мембранные, цитоплазматические, ядерные и т.д.) - Внеклеточные аутоантигены (антигены межтканевой жидкости и др.)
Слайд 108Система мононуклеарных фагоцитов
Моноциты крови
Оседлые макрофаги печени
(клетки Купфера)
Мезангиальные клетки
Альвеолярные макрофаги
Глиальные макрофаги
Остеокласты
Макрофаги соединительной ткани и др.
Слайд 109Молекулярные маркеры моноцитов и макрофагов
CD 14 – рецептор
для ЛПС связывающего белка
рецепторы для Fc-фрагмента IgG
рецепторы
к цитокинам интегрины (CD11a/CD18)
Toll-like рецепторы
Слайд 110Функции макрофагов: фагоцитоз распознавание и представление (презентация) антигенов
секреция медиаторов системы □иммунитета (монокинов)
Слайд 111Стадии фагоцитоза
хемотаксис
адгезия
эндоцитоз (поглощение)
переваривание
удаление продуктов фагоцитоза
Слайд 112Хемотаксис - движение макрофагов к объекту фагоцитоза по градиенту концентрации
хемотаксических факторов (бактериальных компонентов, интерлейкинов (IL-8) и т.д.)
Слайд 113Адгезия реализуется двумя механизмами: иммунным и неиммунным Неиммунный фагоцитоз осуществляется
за счет связывания антигена на поверхности макрофага В иммунном фагоцитозе
участвуют рецепторы макрофагов к иммуноглобулинам (опсонинам)
Слайд 114 В связывании могут участвовать самые разнообразные молекулы и рецепторы Лектины микробных
клеток Лектины фагоцитарных клеток (рецепторы комплемента CR3 и CR4, маннансвязывающий белок,
интегрины и др.). Компоненты комплемента Fc-рецепторы Toll-like рецепторы и др.
Слайд 116Эндоцитоз (поглощение) инвагинация мембраны фагоцита обволакивание объекта фагоцитоза образование фагосомы слияние
фагосомы с лизосомами и образование фаголизосомы
Слайд 117Переваривание Кислородзависимые механизмы (образование активных форм кислорода: Н2О2, оксидаза, миелопероксидаза
и др.)
Кислороднезависимые механизмы
Слайд 118Кислородзависимые бактерицидные механизмы - образование активных форм кислорода (АФК) через гексозомонофосфатный
шунт - «дыхательный взрыв»
Слайд 119 Кислороднезависимые бактерицидные механизмы: Ферменты-гидролазы - катепсины, лизоцим, глюкуронидаза и т.д.
Катионные антибиотикоподобные белки - дефензимы вызывают образование ионных каналов в
мембране микробной клетки Реакционноспособные метаболиты азота (РМА) - образование токсичного для бактерий и опухолевых клеток оксида азота NO(II) Дополнительные антимикробные механизмы После слияния лизосом содержимое фаголизосомы временно подщелачивается, после чего рН падает (подкисление)
Слайд 120Завершенный фагоцитоз - полное переваривание и гибель бактериальной клетки Незавершенный
фагоцитоз - микробные клетки остаются жизнеспособными. Механизмы: микобактерии туберкулеза и
токсоплазмы препятствуют слиянию фагосом с лизосомами; гонококки, стафилококки и стрептококки могут быть устойчивыми к действию лизосомальных ферментов, риккетсии и хламидии могут долго персистировать в цитоплазме вне фаголизосомы
Слайд 121Представление (презентация) антигенов макрофагами В результате фагоцитоза и переваривания антигенов
образуется большое количество низкомолекулярных антигенных фрагментов (процессинг). Часть из них
в виде пептидов перемещается на поверхность макрофага
Слайд 122Экзоантигены - пептиды длиной 12-25 аминокислот связываются с HLA 2
класса (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Только после этого они взаимодействуют с
Т-хелперами. Таким образом, макрофаги представляют переработанный антиген Т-хелперам в комплексе со своими HLA (1-й сигнал).
Слайд 123Секреция медиаторов иммунной системы (монокинов). Второй сигнал для активации Т-хелперов
- выделение макрофагами ИЛ1 - монокина с многообразным биологическим и
пирогенным действием. Кроме этого, макрофаги выделяют другие медиаторы: ИЛ-3, 6, 8, 10, 12, 18, фактор некроза опухоли (альфа-ФНО), простагландины, лейкотриены, интерфероны a и b, факторы комплемента, ферменты и др.
Слайд 124ДРУГИЕ АНТИГЕН-ПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
(АПК)
Клетки Лангерганса из кожи мигрируют в паракортикальные области
регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с Т-клетками и представляют собой
уже интердигитирующие (переплетенные) клетки (ИДК). Такая миграция обеспечивает доставку антигенов из кожи и слизистых оболочек к Тх лимфоузлов.Фолликулярные дендритные (разветленные) клетки (ФДК), презентируют антигены В-лимфоцитам.
Слайд 126СИСТЕМА ГРАНУЛОЦИТОВ В нее входят нейтрофильные, базофильные и эозинофильные гранулоциты
(микрофаги). Все они происходят из ГСК через ряд предшественников под
влиянием гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов.
Слайд 128Нейтрофилы составляют 47-72% всех лейкоцитов. Их содержится 2.5 - 4.5х109/л.
Средний срок жизни нейтрофилов - 7-9 часов. В цитоплазме имеют
2 основных типа гранул – азурофильные первичные и специфические вторичные.
Слайд 129Азурофильные гранулы содержат b-глюкуронидазу, катепсины, кислые и нейтральные протеиназы, миелопероксидазу.
В специфических гранулах находятся коллагеназа, лизоцим, лактоферрин и др.
Слайд 131Основные молекулы-маркеры на нейтрофилах : CD13,СД 14, СD64 , рецепторы
к С1q, С3b, С5а компонентам комплемента,CD32(FcgRII) и CD16 (FcgRIII), много
адгезинов, включая CD62L селектин и интегрины, хемокиновые рецепторы.
Слайд 132Базофилы участвуют в аллергических реакциях. На поверхности базофилов имеются Fce-рецепторы,
связывающие IgE. В гранулах базофилов содержится большое количество медиаторов аллергии
(гистамин, серотонин, фактор активации тромбоцитов, простагландины, лейкотриены, факторы хемотаксиса, гепарин и др.) В крови в норме присутствует 0-1% клеток
Слайд 133Эозинофилы играют большую роль в противопаразитарном иммунитете и аллергии. В
крови 1-6%, созревают под действием ИЛ-5. В их гранулах содержится
основной белок - цитотоксин, повреждающий паразитов и собственные клетки организма. Кроме этого, при активации эозинофилов из гранул высвобождается большое количество медиаторов аллергических реакций. Имеют рецепторы для С4, С3, С3b компонентов комплемента, для Fс-фрагментов IgG, IgE.
Слайд 134Характеристика системы макрофагов и гранулоцитов 1. Определяют количество лейкоцитов в крови. 2.
Оценивают поглотительную и переваривающую активность фагоцитов: К взвеси лейкоцитов добавляют
взвесь микроорганизмов. Готовят 3 пробы, инкубируют при 370С 1-ю пробу 30 мин, 2-ю - 60 мин, 3-ю - 90 мин. Делают мазки, высушивают их, фиксируют и окрашивают по Романовскому-Гимзе.
Слайд 135Определяют фагоцитарный индекс и фагоцитарное число Фагоцитарный индекс - это
среднее количество частиц или микроорганизмов в одном фагоците (норма 3-12).
Фагоцитарное число - это количество фагоцитов, участвующих в фагоцитозе (норма - 60-80%).
Слайд 136Оценка показателей фагоцитоза В норме через 90 мин фагоцитарный индекс должен
быть ниже, чем через 30 мин и 60 мин, в
связи с перевариванием микробов. При нарушении переваривания он не меняется. Переваривание микробов оценивают - посев лизатов лейкоцитов на питательные среды - подсчет выросших колоний.
Слайд 137НСТ-тест Метаболическую активность - «дыхательный взрыв» определяют после окраски лейкоцитов
раствором нитросинего тетразолия. Под влиянием активных форм кислорода НСТ превращается
в нерастворимый формазан, который выпадает в цитоплазме в виде глыбок голубого цвета. В норме таких лейкоцитов 15-18%, при инфекциях их число увеличивается до 40% и более.
Слайд 138 С помощью моноклональных антител определяют антигены фагоцитов (СD14, СD11, СD18,
HLA-DR и др.). Выявляют рецепторы к С3 компоненту комплемента, к иммуноглобулинам
и др. Оценивают спонтанную и направленную миграцию (хемотаксис). Определяют способность секретировать цитокины (ИЛ-1, -ФНО и др.) и их уровень в крови.
Слайд 139Система комплемента
сложная система ферментативных и рецепторных белков сыворотки крови (более
20)
Активация системы комплемента - цепная ферментативная реакция, при которой
каждый предыдущий компонент активирует несколько последующих за счет их ферментативного расщепления 
Слайд 140
Белки классического пути активации системы комплемента называются компонентами и обозначаются
буквой C (C1, С2, С3 и т.д. до С9)
Белки альтернативного
пути активации называются факторами и обозначаются большими латинскими буквами (B, H и т.д.)Все они образуются в печени и секретируются макрофагами
Слайд 141
При активации компонентов комплемента обычно образуется 2 фрагмента
Больший фрагмент
обозначается малой латинской буквой «b» (напр., С3b) является активным, продолжает
каскад расщепленияМеньшие фрагменты в дальнейшей активации комплемента обычно не участвуют (кроме С2а), обладают многообразными биологическими функциями
Они обозначаются малой латинской буквой «а» (например, С3а)
Комплексы активированных компонентов обозначаются сверху чертой
Слайд 142
Среди регуляторных белков различают естественный С1-ингибитор, который тормозит спонтанную
активацию C1q компонента
При дефиците С1 ингибитора возникает наследственный ангионевротический
отек (отек Квинке)Фактор DAF или ускоряет деградацию С3b компонента на мембранах собственных клеток организма, предотвращая их лизис
Альтернативный путь активации блокируется факторами Н, I и т.д.
Слайд 143Пути активации системы комплемента
Классический (запускается комплексом АГ-АТ в присутствии катионов
Ca и Mg обычно на поверхности клетки-мишени )
Лектиновый (похож на
классический, но активируется лектинами бактерий, например МСБ, С-реактивным белком, фибронектином и т.д.)Альтернативный (запускается ЛПС клеточной стенки бактерий (эндотоксинами), агрегированными Ig, лекарственными препаратами и т.д.)
Слайд 148Функции системы комплемента
Лизис клеток-мишеней (бактериальных, зараженных вирусом, опухолевых)
Опсонизация, т.е. усиление
фагоцитоза через рецепторы к комплементу (например, CD35)
Участие в воспалении, хемотаксисе
и аллергических реакцияхРастворение иммунных комплексов, что препятствует их отложению в тканях
