Слайд 2(от лат. Immunitas/immunis - освобожденный, избавленный) - медико-биологическая наука
Изучает реакции
организма на чужеродные структуры (антигены), механизмы этих реакций, их проявления,
течение и исход реакций на АГ в норме и патологии,
разрабатывает методы исследования и лечения, основанные на этих реакциях.
Слайд 3Направления иммунологии
Общая иммунология изучает клеточные и молекулярные основы иммунных реакций,
их регуляцию, генетический контроль, а также роль иммунных механизмов в
процессах индивидуального развития (в онтогенезе).
Слайд 4Направления иммунологии
Частная иммунология носит прикладной характер;
основные направления: иммунопатология (аллергология,
аутоиммунные заболевания, ИД), молекулярная иммунология, иммунология эмбриогенеза, трансплантационная иммунология, инфекционная
иммунология, иммунохимия, иммуноморфология…
Слайд 5История иммунологии
1000 лет до н.э.-первые опыты вакцинации
Э.Дженнер 1749 –
1823 г/г
1798г.г. – «Исследование причин и действие коровьей оспы»
попытки вакцинации
против оспы закончились открытием Э.Дженнером вакцины коровьей оспы.
Слайд 6Луи Пастер
В 1881 г. Пастер проводит публичный эксперимент по прививке
27 овцам сибиреязвенной вакцины,
в 1885 г. успешно испытывает
вакцину от бешенства на мальчике, укушенном бешеной собакой.
Слайд 7Разработка антитоксинов
В 1890 г. немецкий врач Эмиль фон Беринг совместно
с Сибасабуро Китасато показал, что в крови людей, переболевших дифтерией
или столбняком, образуются антитоксины, которые обеспечивают иммунитет к этим болезням как самим переболевшим, так и тем, кому такая кровь будет перелита.
Слайд 8Основы иммунитета
В 1883 г. русский биолог – иммунолог Илья Мечников
сделал первое сообщение по фагоцитарной теории иммунитета на съезде врачей
естествоиспытателей в Одессе.
В 1891 г. выходит статья немецкого фармаколога Пауля Эрлиха, в которой он термином "антитело" обозначает противомикробные вещества крови.
Слайд 9Группы крови
В 1900 г. австрийский врач – иммунолог Карл Ландштейнер
открыл группы крови человека, за что в 1930 г. был
удостоен Нобелевской премии.
Слайд 10Иммуноглобулины
В течение 40х -60х гг. были открыты классы и изотипы
иммуноглобулинов, а в 1962 г. Родни Портер предложил модель структуры
молекул иммуноглобулинов, которая оказалась универсальной для иммуноглобулинов всех изотипов и совершенно верной и по сегодняшний день наших знаний.
Слайд 11HLA-система
середине XX в. команда во главе с американским генетиком и
иммунологом Джорджем Снеллом проводила опыты с мышами, которые привели к
открытию главного комплекса гистосовместимости и законов трансплантации, за что Снелл и получил Нобелевскую премию за 1980 г.
Слайд 12Активация клеток врожденного иммунитета
В 2011 г. Нобелевскую премию в области
физиологии и медицины получил французский иммунолог Жюль Хоффманн за работу
«по исследованию активации врожденного иммунитета».
Слайд 13Основные задачи современной иммунологии
изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого,
так и приобретённого
разработка новых вакцин и методов лечения аллергии,
иммунодефицитов
разработка профилактики и методов лечения онкологических заболеваний.
Слайд 14Неспецифические факторы резистентности
Видовой иммунитет
(врожденный иммунитет, естественный иммунитет)
Слайд 15Особенности видового иммунитета
Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена, распознавание
«образов (патернов)» патогенности
Наличие как индуцированной, так и неиндуцированной защиты
Отсутствие памяти
от первичного контакта с антигеном
Слайд 16классификация
Механические
барьеры
Гуморальные
факторы
Клеточные
факторы
Кожные покровы
Слизистые покровы,
Кислотность
желудочного
сока
Комплемент
Иммуноцитокины
Гуморальные
антимикробные
вещества
Фагоциты
NK клетки
NKT
клетки
Нормальная микрофлора
Слайд 17Анатомо-физиологические барьеры
КОЖА:
Механический фактор
Химический фактор (5.5 рН + состав кислот)
Слайд 18Анатомо-физиологические барьеры
СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ:
Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий)
Содержание в секрете
слизистых лизоцима, катионных белков
Слайд 19Анатомо-физиологические барьеры
Кислотность желудочного сока
Слайд 20Гуморальные
антимикробные вещества
Лизоцим – разрушает связь между N-ацетилглюкозамином и N-ацетилмурамовой
кислотой
Слайд 21Гуморальные
антимикробные вещества
β-лизины – катионные белки (продуценты –тромбоциты), увеличивают проницаемость
поверхностных структур бактерий
Белки острой фазы (синтезируются в печени)
СРБ – С-реактивный
белок
СМЛ-
связывющий
маннозу лектин
Слайд 22Гуморальные
антимикробные вещества
Спермин, спермидин –антибактериальные белки спермы, подавляющие рост Г+
микрофлоры
Лактоферрин- антибактериальный белок молока (рост Г+ микрофлоры)
Лактенин –подавляет рост
стрептококков
Слайд 23Гуморальные
антимикробные вещества
Система белков альтернативного пути активации комплемента – состоит
из 4 субъединиц,
активизируется в присутствии Mg.
Слайд 24Система комплемента
(20 белков, 4% белков крови)
Complementum –дополнение (П.Эрлих)
Алексин –
alexo – защищаю
Система комплемента
Структурно-
функциональные
белки
С1-С9
(характеристика)
Регуляторные
Белки
Фактор H
Фактор I
Фактор S
Факторы
альтернативного
пути
активации комплемента
Факторы B,D,P
Слайд 25Функции системы комплемента
Перфорация мембраны чужеродной клетки
Опсонизация микроорганизмов
Инициация сосудистой реакции воспаления
Увеличение
активности фагоцитоза
Слайд 26Альтернативный путь
активации
Особенности:
Быстрый путь активации
Активатор – сам
патоген (ЛПС)
Участие в активации белков системы альтернативного пути активации и
Mg 2+
ЛПС + фактор В,D
+ Mg 2+
(хар-ка компонентов)
C3
C3a
C3b
Слайд 27Альтернативный путь
активации
с5
с5а
с5b
c6a
c6
Слайд 28Результат альтернативного
пути активации
Образование МАК
(состоящего из с5-с9 компонентов)
ЛИЗИС КЛЕТКИ
Слайд 30Классический путь активации
Особенности:
Активатор – комплекс АГ+АТ
(IgG или IgM)
Компонент C1 комплекс,
состот из трех различных компонентов C1q, C1r и C1s (3).
При связывании нескольких C1q с антителами активируется серин-протеиназа C1r, с которой начинается протеолитический каскад классического пути.
АГ+АТ
Сq,s
C1r
c4
c2
c3
Слайд 34Лектиновый путь активации
СМЛ+ Манноза
С4
с2
С3
Слайд 36Клеточные факторы неспецифической защиты
Слайд 37Паттерны – 3 свойства
Долгое время говорили только об антигенах
Паттерн -
«знаки/маркеры опасности» Ch.Janeway и Р. Меджитов ввели понятие «паттерн:
Чужеродность
Консервативность структур
Связь
с патогенностью микробов
Слайд 38PAMP
В настоящее время выделена группа PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны)
Группы молекул,
отсутствующие в организме, но характерные для бактерий, вирусов, простейших
Слайд 39Damp
Danger accosiated molecular pattern – эндогенные молекулы, сигнализирующие о повреждении
(тепловом,лучевом, инфекционном…)
Стрессорные молекулы - сигнализируют об опасности (заражение вирусом, другими
внутриклеточными паразитами) - NK
Слайд 40Паттерн-распознающие рецепторы
Паттерн-распознающие рецепторы передают сигнал о присутствии патогенов в организме.
Слайд 41Функция паттерн-рецепторов
Узнают определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogen-associated molecular patterns
(PAMPs)), находящиеся в составе клеток патогенных организмов
Слайд 42Паттерн-распознающие рецепторы
Выделяют 3 группы рецепторов:
Мембранные – расположены на ЦПМ –
взаимодействуют с внеклеточными микробами
Внутриклеточные – находятся в цитозоле, на ЭПР
– взаимодействуют с внутриклеточными патогенами
Растворимые – связываются с патогенами, а затем комплексы связываются с фагоцитами
Слайд 43 Семейства паттерн-распознающих рецепторов:
Toll-подобные рецепторы
лектиновые рецепторы С-типа,
RIG-подобные рецепторы,
NOD-подобные рецепторы
Пентраксины
Коллектины
Интегрины
Слайд 44К чему приводит связывание с паттерн-рецептором?
Клетка активируется -
усиление фагоцитоза,
секреция антибактериальных пептидов,
процессинг и презентация антигена дендритными клетками,
Развитие
иммунной реакции
Слайд 45Toll-рецепторы
Название Толл рецептора происходит от восклицания «Das ist ja Toll!» («Это удивительно!»)
Кристианы Нюссляйн-Фольхард, открывшей роль гена, кодирующего Толл рецептор, в эмбриогенезе дрозофилы.
Немецкое слово Toll означает «прекрасно, удивительно».
Слайд 46Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых аббревиатурами от TLR1 до
TLR13
У человека ТLR1-10
Слайд 48NOD-рецепторы
Расположены в цитоплазме
Лиганды NOD-рецепторов – внутриклеточные паразиты, вирусы, составные части
клеточной стенки бактерий
Слайд 49Клетки врожденного иммунитета
Фагоциты - макрофаги, нейтрофилы
NK
NKT
Слайд 50Фагоциты.Функции фагоцитов
Распознавание чужеродных агентов с помощью паттерн-распознающих рецепторов
Лизис фагоцитируемых объектов
Процессинг
и представление АГ
Секреторная функция: продуцирует более 60 медиторов
Слайд 52Механизмы фагоцитоза
кислородзависимыйАФК
(свободные радикалы):
О2. – родоначальник АФК
ОН.
Н2О2
NO
OCl
О1
ONOO
Слайд 53Источники свободных радикалов
NADPH-оксидаза – расположена в ЦПМ, мембране фаголизосом
Миелопероксидаза –
фермент азурофильных гранул нейтрофилов
NO-синтаза
Митохондриальные источники
Эндоплазматические источники
Слайд 54Механизмы фагоцитоза
Кислороднезависимые механизмы:
Кислая среда фаголизосом (рН4,5)
лизосомальные ферменты,
катионные белки
гидролазы
кислые протеазы
лизоцим
дефензины
кателицидины
Слайд 57Nature killеrs (NK-клетки)
15% всех мононуклеаров крови
В тканях – в печени,
красной пульпе селезенки, слизистых оболочках
Лишены АГ-распознающих рецепторов
Не имеют иммунологической памяти
Слайд 58NK
Функции:
1. цитотоксическая –
перфорин-гранзимовый механизм лизиса
Образование в мишенях
пор
Инициация апоптоза
клетки-мишени
Слайд 59NK
Функции:
Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов
Слайд 60NKT-клетки
представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так
и Т-клеточные дифференцировочные антигены.