Слайд 1ИСТОРИЯ
МЕДИЦИНЫ, ОСНОВАННОЙ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ (ФАКТАХ)
EVIDENCE-BASED MEDICINE
Владимир Леонидович СТАСЕНКО
заведующий кафедрой
эпидемиологии, профессор
КАФЕДРА ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОМСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ
Слайд 3Противовирусные:
«Бетаферон, адаптирован в Москве, СПб, Казани. Общая продолжительность лечения
– до 2 лет... Опыт применения показал... Снижение числа обострений,
... легкое их течение, снижение... Площади очагов воспаления...»
Реаферон «обладает аналогичным эффектом...»
«Применяют также индукторы ИФ»: пропермил*, продигиозан**, зимозан**, дипиридамол, НПВС.
*- не закупается
**- не производится
Рибонуклеаза
Дибазол
ВСЕГО 8+1 группа
Этиотропная терапия
(Власов В. В., 1996)
Слайд 4Патогенетическая терапия
Ингибиторы протеолитических ферментов (трасилол, контрикал, эпсилон-аминокапроновая кислота, плазмаферез, ксеноселезенка)
Иммунодепрессанты (цитоксан, имуран, циклоспорин, метатрексат; результаты двусмысленны, токсичность высока...)
Антилимфоцитарный иммуноглобулин,
тимэктомия (мы не наблюдали ощутимых значительных результатов...)
Рекомендовано: 20+1 группы
(Власов В. В., 1996)
Слайд 5Улучшающие метаболизм мозга
Цитохром-С
Реополиглюкин
Ноотропил
Глютаминовая кислота
Актовегин
Солкосерил
Церебролизин
Рекомендовано: 7
(Власов В. В., 1996)
Слайд 6Влияющие на микроциркуляцию
Фитин
Кокарбоксилаза
Бенфотиамин
Фосфаден
Пиридоксин
Тиаминхлорид
Токоферола ацетат
Ретаболил
Поливитамины
Рекомендовано: 8+1 группа
(Власов В. В., 1996)
Слайд 7Стимулирующие защитные силы организма
Семена проросшей пшеницы
Шиповник
Женьшень
Золотой
корень Прополис
Пантокрин Апилак
Апилактоза Пивные дрожжи
Эхинацея Пыльца
Мумие Винибис
Рекомендовано: 13
(Власов В. В., 1996)
Слайд 8Симптоматические
При спастичности баклофен (лидокалм), дантролен, диазепам, вигабатрин, реланиум, седуксен
При атаксии
изониазид, карбазепам
При императивных позывах к мочеиспусканию оксибутин
При никтурии десмопрессин
Рекомендовано:
10
(Власов В. В., 1996)
Слайд 9ВСЕГО РЕКОМЕНДОВАНО
66 препаратов +
3 лекарственные группы
Слайд 11Клиническое решение должно базироваться на строго доказанных научных фактах!
Слайд 12Из-за врачебных ошибок, связанных с назначением лекарственных препаратов, в США
ежегодно погибают 60-90 тыс. человек.
Российской статистики на этот счет нет.
Слайд 13По разным данным проверку в ходе крупных рандомизированных клинических испытаний
прошли только
30-50%
лечебных вмешательств, широко применяемые в современной медицине
Слайд 14Понятие «доказательная медицина»
предложено группой ученых из Университета имени Мак-Мастера (McMaster
University) г. Торонто (Канада) в 1990 г.
Корпус университета в Торонто
(1909 г.)
http://ru.wikipedia.org/wiki/Университет_Макмастера
Слайд 16Доказательная медицина
Принятие решений на основании самых надежных из существующих научных
фактов
Иерархия доказательств
Одних фактов недостаточно для принятия решений
Фото Саккетта
Evidence-Based Medicine Working
Group. Evidence-Based Medicine.
A new approach to teaching the practice of medicine. JAMA 1992;268:2420-2425.
David Lawrence Sackett
(Yb 1934)
Слайд 17EVIDENCE-BASED MEDICINE
Основной постулат
практические врачи НЕ ДОЛЖНЫ руководствоваться только собственным
опытом, интуицией и данными медицинских дискуссий при принятии диагностических и
лечебных решений.
Слайд 18
«Вера в то, что наши убеждения стоят на твердых фактах,
имеет под собой намного меньше оснований, чем принято
думать.»
(Цит.
по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 19EVIDENCE-BASED MEDICINE
НИ ОДИН ПРАКТИЧЕСКИЙ ВРАЧ НЕ ОБЛАДАЕТ ДОСТАТОЧНЫМ ОПЫТОМ, позволяющим
свободно ориентироваться во всем многообразии клинических ситуаций.
Можно полагаться на
мнения экспертов, авторитетные руководства и справочники, однако это не всегда надежно из-за так называемого ЭФФЕКТА ЗАПАЗДЫВАНИЯ — перспективные терапевтические методы внедряются в практику спустя значительное время после получения доказательств их эффективности (Antman E.T. et al., 1992).
Слайд 20EVIDENCE-BASED MEDICINE
Информация в учебниках, руководствах и справочниках зачастую устаревает еще
до их публикации, а возраст проводящего лечение опытного врача отрицательно
коррелирует с эффективностью лечения (Sackett D.L. et al., 1991).
Слайд 21EVIDENCE-BASED MEDICINE
Врачи ДОЛЖНЫ ОПИРАТЬСЯ на результаты
качественных клинических исследований
при
совершении диагностических и лечебных процедур.
Слайд 22EVIDENCE-BASED MEDICINE
подход к медицинской практике, при котором решения о применении
профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств
их эффективности и безопасности, предполагающий поиск, сравнение, обобщение и широкое распространение полученных доказательств для использования в интересах больных
(Evidence Based Medicine Working Group, 1993).
Слайд 23EVIDENCE-BASED MEDICINE
В 1996 г. D.Sackett и соавт. в работе «Evidence
based medicine: what it is and what it isn't» (BMJ
1996; 312: 71–2) предложили считать, что «доказательная медицина – это добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного»
Слайд 24Периоды развития ЕВМ
1. Древний период
авторитарность, обучение, опыт, неофициальные
данные
2. Эпоха Просвещения ~ 1700
скептицизм по поводу авторитарности
(древние и современные), "Experientia ordinata", некоторых формальных доказательств,
"культура" развивающейся науки в Великобритании
(Ulrich Tröhler, 2008)
Слайд 25Периоды развития ЕВМ
3. Переходный период ~ 1900
понятие "конечный
результат", использование контролируемых испытаний
4. Современный период ~ 2000
компьютеры и программное обеспечение базы данных, «культура» оценочной науки -вездесущее и жизненно важное значение
(Ulrich Tröhler, 2008)
Слайд 2617 В
19 В
20 В
Эволюция методологии медицинских исследований
1948
2000
Наблюдение Лабораторный Современная
Первое РКИ Популяционные Метаанализ
эксперимент биостатистика исследования
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 27Гиппократ II Великий
сын Гераклита,
внук Гиппократа I,
выдающийся врач
и философ, основоположник научной медицины.
Сформулировал основы профилактического направления медицины
в трудах
«О воздухах, водах и местностях» и семи книгах «Эпидемии».
Многочисленные описания
Слайд 28Кровопускание
В XVII веке Жан Баптиста ван Гельмонт
(Jan Baptist van
Helmont) ,
врач и философ, оспорил практику кровопускания.
Он предложил, вероятно,
первое клиническое испытание с большим числом участников, рандомизацией и статистическим анализом.
Jan Baptist van Helmont
(1579 - 1644)
http://www.medicinform.net/human/humanis/human117.htm
Слайд 29Кровопускание
Предполагалось вовлечение 200– 500 бедняков, которых планировалось разделить (случайно, путём
жребия) на две группы, в одной из которых флеботомия избегалась,
а в другой — пациентам делали столько кровопусканий, сколько врачи считали нужным.
Эффективность кровопускания предполагалось оценивать по числу… похорон в каждой группе.
История умалчивает, почему этот замечательный эксперимент не был выполнен
Jan Baptist van Helmont
(1579 - 1644)
http://www.medicinform.net/human/humanis/human117.htm
Слайд 30Кровопускание
Стандартное лечение лихорадящих больных в начале 19 века
(Цит. по С.Е.
Бащинский, 2000)
Слайд 31Как лечили Н.В.Гоголя
«С ужасом читаешь, до чего нелепо и жестоко
обходились
лекари с жалким, бессильным телом Гоголя, хотя он молил
только об одном: чтобы его оставили в покое. С полным
непониманием симптомов болезни … доктор Овер погружал
больного в тёплую ванну, там ему поливали голову холодной
водой, после чего укладывали его в постель, прилепив к носу
полдюжины жирных пиявок. Больной стонал, плакал,
беспомощно сопротивлялся, когда его иссохшее тело…тащили
в глубокую деревянную бадью; он дрожал, лёжа голый в
кровати, и просил, чтобы сняли пиявок - они свисали у него
с носа и попадали в рот. «Снимите, поднимите!» - стонал он,
судорожно силясь их смахнуть, так что за руки его пришлось
держать здоровенному помощнику тучного Овера.»
В.Набоков. Лекции по русской литературе. М., 1998
Слайд 32“One of the most important medical works of the present
century, marking the start of the new era in medical
science”. Editorial, 1836
Researches into the effects of blood-letting in some inflammatory diseases and on the influence of tartarized antimony and vesication in pneumonitis.
Am J Med Sci 1836;18:102-11
Pierre Louis (1787-1872)
Первое применение количественного метода для оценки лечебных вмешательств
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 33
"Опыт нового анализа смертности, вызванной оспой, и тех преимуществ, которые
возникают при ее прививке" (1760)
Даниил Бернулли
(1700-1782)
Первое применение количественного метода
для оценки профилактических вмешательств
Слайд 34Основатель экспериментальной медицины. Использовал методологию экспериментов, заимствованную из физики и
химии
Claude Bernard
(1813-1878)
«Если гипотезу нельзя
проверить в эксперименте,
она бесполезна»
Leçons
de physiologie
opératoire (1879)
«I consider hospitals only as the entrance to
scientific medicine; they are the first field
of observation which a physician enters;
but the true sanctuary of medical science is
a laboratory... In leaving the hospital,
a physician...must go into his laboratory».
Introduction à l'étude de la médecine expérimentale (1865)
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 35J. Snow на основе количественного измерения смертности от холеры выявил
причинную связь этой болезни с водопроводной водой из р. Темзы
Джон
Сноу
(1813-1858)
Слайд 36СМЕРТНОСТЬ ОТ ХОЛЕРЫ В РАЙОНАХ ЛОНДОНА, СНАБЖАЕМЫХ КОМПАНИЯМИ SOUTHWARK AND
VAUXHALL И LAMBETH
(9 июля - 26 августа 1854 года)
Snow J.
Snow on Cholera. London: Humphrey Milford: Oxford U. Press, 1936.
Слайд 37
Теория вероятностей
Методы формирования выборки
и рандомизация
Придумал метод статистической
оценки гипотез и
величину р
Дисперсионный анализ (ANOVA)
Работы по генетике и
эволюционной теории
FISHER, Sir
Ronald Aylmer (1890-1962)
Основатель современной биостатистики
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 38Эпохальные исследования
Medical Research Council. Streptomycin treatment of pulmonary tuberculosis. BMJ
1948;2:769-82
R. Doll, A.B. Hill. A study of the aetiology of
carcinoma of the lung. BMJ 1952;2:1271-86
A.B. Hill. The environment and disease: association or causation? Proc R Soc Med 1965;58:295-300
R. Doll, A.B. Hill. Mortality of British doctors in relation to smoking. Monogr Natl Cancer Inst 1966;19:205-68
Слайд 39
Первое контролируемое испытание лечебного средства - дифтерийной сыворотки - было
проведено в Дании Нобелевским лауреатом по медицине (1926 г.)
Йоханнесом Фибигером
(Johannes Fibiger) в 1897 году.
Johannes Fibiger
(1867-1928)
ПОЯВЛЕНИЕ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИСПЫТАНИЙ (РКИ)
Слайд 40
Более известно как первое рандомизированное контролируемое испытание, результаты которого были
опубликованы, испытание стрептомицина при лечении больных туберкулезом, проведенное в
Великобритании в 1948 г.
Испытания стрептомицина проводил доктор Д. Скеддинг, который работал пульмонологом в больнице Бромптон (Лондон).
(С.Ю. Варшавский, 2000)
ПОЯВЛЕНИЕ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИСПЫТАНИЙ (РКИ)
Слайд 41
Sir Richard Doll
1912-2005
Sir Austin Bradford
Hill
1897 - 1991
Ричард Долл и Аустин Хилл провели проспективное
исследование когорты Британских врачей, посвященное изучению рака легких . Первые результаты были опубликованы в 1964 (Doll and Hill,1964).
ПЕРВОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Слайд 42Эпоха современных исследований
Разработал дизайн современных клинических и эпидемиологических исследований
Сформулировал критерии
причинности в медицине
«Вызывает огромное раздражение, когда некто, сам не проводивший
исследований, ставит под сомнение, а порой отвергает результаты, полученные методами, которые мы осваивали годами напряженного труда.»
Из редакционной статьи, предваряющей серию публикаций Бредфорда Хилла, Lancet 1937.
Sir Austin Bradford Hill
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 43
Арчибальд Кокран,
впервые призвавший оценить эффективность всех лечебных вмешательств путем
обобщения (систематического обзора) результатов всех клинических испытаний.
Professor Archibald Leman
Cochrane, (1909 - 1988)
http://www.biometrica.tomsk.ru/www.cochrane.dk/
Слайд 44Биография А.Л. Кокрана
1909, 12 января: Родился в Шотландии.
1927-30: Академия, Королевский
колледж в Кембридже.
1931-34: Изучал психоанализ в Берлине, Вене и
Гааге.
1934-36: студент-медик, University College Hospital, London.
1936: Международная бригада, Испанская гражданская война.
1939-46: капитан Королевского военно-медицинского корпуса.
Слайд 45Биография А.Л. Кокрана
1947-48: Учился эпидемиологии туберкулеза в институте Генри Фиппса,
Филадельфия, США.
1948-60: член Совета медицинских исследований пневмокониоза Research Unit,
Уэльс.
1960-69: профессор туберкулеза и грудных болезни, Валлийская Национальная школа медицины, Кардиффе, Уэльс.
1960-74: директор Совета медицинских эпидемиологических исследований в Кардиффе, Уэльс.
Слайд 46Биография А.Л. Кокрана
1972
Публикация в Nuffield Provincial Hospitals Trust книги
«Effectiveness and Efficiency - Random Reflections on Health Services»,
в
которой обратил внимание на наше коллективное неведение о влиянии здравоохранения
Слайд 47Биография А.Л. Кокрана
«Безусловно, огромной критики
заслуживает медицина за то, что
мы
не организовали критического
обобщения всех
рандомизированных контролируемых
испытаний с
периодическим
обновлением этих наших обобщений»
A.Cochrane. Effectiveness and efficiency.
Random reflections on health services.
London: Nuffield Provincial Hospitals Trust, 1972
Слайд 481974-86: Завершен 20-летний и 30-летний период последующих исследований Welsh mining
communities
1988, 18 июня: профессор А.Л. Кокран скончался
Биография А.Л. Кокрана
Слайд 49
Клинические проблемы
Клиническая эпидемиология
Эпидемиология
Клиническая Практика
Доказательная Медицина
Слайд 50Основные тенденции развития биомедицинских наук определяют следующие факторы
глобализация информационных процессов;
большое
количество проводимых биомедицинских исследований;
увеличение потока медицинской информации (издается около 40
000 биомедицинских журналов, публикующих примерно 2 млн статей ежегодно)
(Oxman A., Guyall G., 1988);
Слайд 51Основные тенденции развития биомедицинских наук определяют следующие факторы
широкий спектр лекарственных
средств на фармацевтических рынках;
остро стоит проблема рационального расходования средств в
системе здравоохранения.
Слайд 52организация, созданная в 1992 г. группой исследователей под руководством Дж.
Чалмерса (Chalmers J. et al., 1994).
Организация ставит своей задачей
создание систематических обзоров, поддержание их актуальном состоянии и предоставление врачам мира доступа к результатам этих обзоров.
Кокрановское сотрудничество
(Власов В. В., 2001)
Слайд 53Кокрановское сотрудничество
www.cochrane.org
Слайд 54На интернет-сайте организации любой человек может найти самые надежные сведения
о действенности лекарственных средств и отдельных вмешательств.
Кокрановское сотрудничество
www.cochrane.org
Слайд 55В настоящее время насчитывающая около 3000 организаций-участников.
Кокрановское Сотрудничество действует
в виде сети сообщающихся центров в различных странах.
Кокрановское сотрудничество
Слайд 57Клинические руководства (рекомендации)
являются наиболее распространенным в зарубежных странах доказательным инструментом
рационального использования медицинских технологий.
Это формализованные рекомендации по ведению больных
Слайд 58это положения, разработанные с помощью определенной методики для того, чтобы
помочь врачу и пациенту в принятии решений относительно врачебной тактики
при конкретных клинических ситуациях
USA, Institute of Medicine
Guidelines/Рекомендации
Слайд 59Клинические рекомендации (стандарты) являются
наиболее важным инструментом в увеличении эффективности
врачебной практики
Слайд 60Методология ВОЗ по разработке клинических руководств
В 2002 г. методологию
разработки клинических руководств подготовила Всемирная организация здравоохранения.
В этом же
году была образована Международная сеть разработчиков клинических руководств – Guidelines International Network (GIN), в которую вошло 42 организации из 23 стран.
Ее основная цель состоит в том, чтобы «повысить качество медицинской помощи посредством создания программ по разработке клинических руководств и их внедрения в практику на основе международного сотрудничества».
Слайд 61МЕДИЦИНА, ОСНОВАННАЯ НА ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ
это государственная политика в области здравоохранения,
а
не просто методика выбора тех или иных препаратов или схем
лечения.
Слайд 62
В европейских странах, США, Канаде, Австралии ряде других стран внедрение
и развитие доказательной медицины лежит в «зоне ответственности» руководителей государств
Слайд 63ЗАКЛЮЧЕНИЕ
научно-обоснованная медицинская практика ориентирована на следующие положения
- в большинстве клинических
ситуаций диагноз, прогноз и результаты лечения отдельного больного неопределенны и
поэтому должны выражаться через вероятности;
- в клинические наблюдения заложены предвзятость и систематические ошибки, поскольку сделаны они экспериментатором-врачом на объекте наблюдения - человеке;
Слайд 64любые исследования, включая клинические, подвержены влиянию случайности;
клиницисты должны полагаться
на наблюдения, основанные на твердых научных принципах, включающих способы уменьшения
предвзятости и оценку роли случайностей.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
научно-обоснованная медицинская практика ориентирована на следующие положения
Слайд 65Большинство практических врачей не владеют принципами критической оценки публикаций, их
пугает сложность овладения такими навыками.
Люди предпочитают быстрые и простые
ответы. Медицинские руководства в виде "поваренных книг" с однозначными и простыми рецептами имеют свою привлекательность.
Трудности внедрения научно-обоснованной медицинской практики (G.Gyatt et al., 1993; 1994)
Слайд 66Научно-обоснованная медицинская практика требует дополнительных затрат времени и сил, что
может восприниматься врачом как отвлечение от основной деятельности
Существует много клинических
ситуаций, для решения которых не хватает научно-обоснованных фактов. Нет достаточной мотивации, чтобы менять свои привычки.
Трудности внедрения научно-обоснованной медицинской практики (G.Gyatt et al., 1993; 1994)
Слайд 67Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в периоде менопаузы
доказательства
до 1998-наблюдательные исследования
Bush 1987. Участвовало 2270 женщин. Отношение шансов -
0.34 по смерти от ССЗ на фоне ГЗТ, исключались женщины с ССЗ в анамнезе
Sullivan 1990. Участвовали 2268 женщин с коронарной патологией (из них 1178 принимали ГЗТ). ГЗТ увеличивает выживаемость среди женщин с ССЗ
Слайд 68Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: доказательства до 1998
г. наблюдательные исследования
Henderson 1991. 8881 женщин пенсионного возраста. На 20%
снижение смертности среди принимающих эстроген
O’Brien 1996. 204 женщин после операций ангиопластики и атерэктомии. Прием эстрогенов был связан со уменьшением снижения диаметра просвета сосудов, снижением частоты повторных стенозов после выполнения атерэктомии, но не ангиопластики
Слайд 69
Newton 1997. 726 женщин наблюдались в ретроспективной когорте после первого
ИМ. Период наблюдения составил 2-13 лет. ОР повторного ИМ –
0,64 (95% CI 0,3-1,3).
Sullivan 1997. 1098 женщин после АКШ. Прогнозируемая выживаемость на фоне приема эстрогенов ОР = 0,38
O’Keefe 1997. Элективной операции Ретроспективное исследование 1982-94 г.г. 337 женщин после элективной ЧТКА – ОР - 0,38 (0.19-0.79) для развития эстроген смерти, не-фатального инсульта на фоне ИМ среди женщин, принимающих гормоны
Гормонозаместительная терапия и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
доказательства до 1998- наблюдательные исследования
Слайд 70Исследование HERS:
Рандомизированное исследование по использованию эстрогена+прогестерон для вторичной профилактики атеросклероза
коронарных артерий у женщин в постменопаузе Hulley et al
JAMA 1998;280:605
Рандомизированное, плацебо- контролируемое, двойное слепое исследование
2763 женщин с ССЗ (ИМ, АКШ в анамнезе, ангиопластика, стеноз коронарных сосудов >50%) в 20 клиниках
Основные результаты: в среднем период наблюдения 4,1 лет,
нет различий в исходах ССЗ ОШ - 0.99 (95% CI 0.8-1.2)
Слайд 71Рандомизированное исследование по использованию эстрогена+прогестерон для вторичной профилактики атеросклероза коронарных
артерий у женщин в постменопаузе
JAMA. 1998;280:605
Слайд 72
«Одна из главных помех для ума – доверчивость. Её можно
значительно уменьшить, просвещая в отношении преобладающих форм лжи. В наши
дни доверчивость стала большим злом, чем когда-либо прежде, потому что благодаря распространению образования
стало гораздо легче распространять
дезинформацию.»
Official Propaganda, 1922
Official Propaganda, 1922
Free Thought and
(Цит. по С.Е. Бащинский, 2000)
Слайд 73Трансформация основного тезиса медицины
Лечи больного, а не болезнь!
Лечи ПРАВИЛЬНО больного,
а не болезнь!
Слайд 74Принципы доказательной медицины
каждое клиническое решение врача должно базироваться на научных
фактах
при диагностике и выборе метода лечения «вес» каждого факта
тем больше, чем строже научная методика исследования, в ходе которого этот факт получен
лишь результаты правильно организованных исследований признаются научно обоснованными, то есть доказательными:
– одновременное исследование опытной и
контрольной групп;
– случайное распределение объектов в опытную и
контрольную группы (рандомизация);
– объективная оценка эффекта.
Слайд 75Принципы доказательной медицины
В большинстве стран стали общепризнанными некоторые правила проведения
клинических исследований, изложенные в стандарте
GCP (Good Clinical Practice, «Надлежащая
клиническая практика»),
а также правила производства лекарственных средств (стандарт GMP - Good Manufacturing Practice) и выполнения лабораторных исследований
(стандарт GLP - Good Laboratory Practice).
Стандарты GCP, GMP, GLP считаются «тремя китами» доказательной медицины
Слайд 77Основная дополнительная литература
Слайд 78Библиотека «доказательной медицины»