Слайд 1Изменчивость организмов.
Мутации.
Репарация ДНК.
Слайд 2Изменчивость
Изменчивость – способность организмов приобретать новые признаки.
Изменчивость
Ненаследственная
Наследственная
- Модификационная
- Комбинативная
- Онтогенетическая - Мутационная
Слайд 3Мутации
(Г. Де Фриз, 1901 г.)
Мутации – стойкие, случайные, ненаправленные качественные
или количественные изменения ДНК.
Слайд 4Классификация мутаций
По способности наследоваться при половом размножении:
Соматические (происходят в соматических
клетках, потомкам при половом размножении не передаются)
Генеративные (возникают в половых
клетках и передаются потомкам)
По проявлению в гетерозиготе:
Доминантные
Рецессивные
Слайд 5По уклонению от нормы (дикого типа):
Прямые (дикий тип → мутантный
фенотип)
Обратные (реверсии) (мутантный фенотип→ дикий тип)
Супрессорные (мутантный фенотип→ дикий тип)
По
локализации в клетке:
Ядерные
Цитоплазматические
По фенотипическому проявлению:
Летальные
Морфологические
Биохимические
Поведенческие и др.
Слайд 6По причинам возникновения:
Спонтанные
Индуцированные (обусловленные мутагенами)
По действию на организм:
Полезные
Нейтральные
Вредные
По характеру изменения
генома:
Генные
Хромосомные
Геномные
Слайд 7Мутагены
Мутагены – факторы, являющиеся причиной возникновения мутаций и повышающие их
частоту.
Классификация мутагенов:
Физические мутагены
Ионизирующие излучения
Ультрафиолетовое излучение
Температура
Химические мутагены
Аналоги азотистых оснований
Алкилилирующие агенты (этилметансульфонат,
иприт)
Азотистая кислота, нитриты
Диоксин и др.
Биологические мутагены
Мобильные генетические элементы
Вирусы
Чистая ДНК
Слайд 8Генные мутации
Генная мутация – изменение структуры ДНК в пределах одного
гена.
Замена нуклеотида
Простая замена (транзиция): A↔G, T↔C
Сложная замена (трансверсия): A↔C, A↔T,
G↔C, G↔T
Инсерция (вставка) нуклеотидов
Делеция (выпадение) нуклеотидов
Внутригенная инверсия (поворот участка гена на 180°)
Динамические мутации (экспансия тринуклеотидных повторов)
Сдвиг рамки считывания
Слайд 9Миссенс-мутации приводят к замене аминокислоты
Нонсенс-мутации приводят к появлению стоп-кодонов
Сеймсенс-мутации –
мутации без замены аминокислотного остатка. Обусловлены вырожденностью генетического кода.
Слайд 10Динамические мутации
Динамические мутации обусловлены увеличением количества тринуклеотидных повторов.
Характеризуются:
Антиципацией (усугублением проявлений
в каждом последующем поколении)
Переходом от премутации (увеличение повторов, не проявляющееся
фенотипически) к мутации
Увеличением количества повторов во время гаметогенеза.
Могут затрагивать регуляторные области гена (синдром ломкой Х-хромосомы), кодирующие участки (хорея Гентингтона) или 3’-нетранслируемую область гена (атрофическая миотония).
Слайд 11Молекулярные механизмы возникновения генных мутаций
Ошибки ДНК-полимеразы
Таутомеризация азотистых оснований - обратимый
переход из одной изомерной формы в другую, обусловленный перемещением протонов.
Действие
аналогов азотистых оснований
Дезаминирование азотистых основание
Апуринизация
Образование тиминовых димеров
Алкилирование азотистых оснований
Действие интеркалирующих веществ
Разрыв фосфодиэфирных связей
Слайд 12Репарация
Репарация – исправление повреждений ДНК. Обеспечивает сохранение генетической информации.
Виды репарации:
Прямая
репарация
Эксцизионная репарация
Рекомбинационная репарация
SOS-репарация
Слайд 13Прямая репарация
Прямая репарация – восстановление поврежденного звена ДНК в результате
обратной реакции (реверсия).
Коррекция, осуществляемая ДНК-полимеразой во время репликации.
Фотореактивация (А. Кельнер,
1949 г.) – расщепление пиримидиновых димеров с помощью активируемого видимым светом фермента фотолиазы. У млекопитающих отсутствует.
Репарация алкилированного гуанина – ферменты метилтрансферазы удаляют алкильную группу, возвращая основание в исходную форму.
Репарация однонитевых разрывов ДНК с помощью фермента полинуклеотидлигазы.
Репарация АП-сайтов – ферменты инсертазы осуществляют прямую вставку потерянных азотистых оснований.
Слайд 14Эксцизионная репарация
Эксцизионная репарация – вырезание поврежденных участков из цепи ДНК
с последующим заполнением образовавшейся бреши.
Замена модифицированных нуклеотидов
Темновая репарация тиминовых димеров
Мисмэтч-репарация
Слайд 15Замена модифицированных оснований
Фермент гликозилаза распознает и удаляет модифицированное азотистое основание
(гидролизует N-гликозидную связь)
Ферменты АП-эндонуклеаза и фосфодиэстераза вырезают лишенный основания нуклеотид.
ДНК-полимераза
застраивает брешь.
Полинуклеотидлигаза сшивает одноцепочечный разрыв.
Слайд 16Эксцизионная репарация тиминовых димеров (прокариоты)
Комплекс эндонуклеаз UvrABC (эксцинуклеаза) распознает повреждение
ДНК.
Эксцинуклеаза разрезает цепь ДНК на расстоянии 8 нуклеотидов с 5’-конца
и 4 нуклеотида с 3’-конца от повреждения.
Геликаза UvrD вытесняет вырезанный фрагмент.
ДНК-полимераза I застраивает брешь.
Полинуклеотидлигаза сшивает одноцепочечный разрыв.
Слайд 17Мисмэтч-репарация
Мисмэтч репарация – удаление некомплементарных нуклеотидов.
Белки MutS и MutL распознают
мисмэтч.
Эндонуклеаза MutH разрезает цепь вблизи мисмэтча.
Геликаза расплетает ДНК.
Экзонуклеаза вырезает участок,
включающий некомплементарный нуклеотид.
ДНК-полимераза застраивает брешь.
Полинуклеотидлигаза сшивает одноцепочечный разрыв.
Слайд 18Рекомбинационная репарация
(пострепликативная репарация)
Происходит замещение поврежденного участка одной из нитей молекулы
ДНК на неповрежденный в результате встраивания нити из гомологичной хромосомы
или сестринской хроматиды.
Принимают участие белок RecA, ДНК-полимераза, полинуклеотидлигаза.
Слайд 19SOS-репарация
(М. Радман, 1974 г.)
Запускается в клетках с большим количеством повреждений
ДНК.
1. Белок RecA связывается с белком LexA и разрушает его.
2.
Активируется транскрипция генов umuC и umuD.
3. Белковый комплекс UmuCD обеспечивает синтез на поврежденной ДНК-матрице.