Кафедра: Клиническая фармакология СРИ Тема: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

Тема: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Выполнила: Едіге А.
Группа: 601 ТКБ
Проверила: Орманова Л.Н.



Шымкент 2016 жыл.

любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта (ЛС), развивающийся при использовании его

у человека в обычных дозах и обусловленный его фармакологическими свойствами.
Неблагоприятные лекарственные реакции (adverse drug reactions), согласно ВОЗ, - вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся непреднамеренно при приёме ЛС в дозах, которые используются у человека для профилактики, диагностики и(или) лечения заболеваний, а также для коррекции и модификации физиологических функций.

значительно варьирует. Так, при применении нистатина или гидроксокобаламина риск развития

побочных эффектов практически равен нулю, а при использовании иммунодепрессантов или цитостатических ЛС он возрастает до высоких значений.
Ежегодно увеличивается число людей, не переносящих от одного до нескольких ЛС. Частота развития побочных реакций и их тяжесть зависят от индивидуальных особенностей больного, его пола и возраста, тяжести основного и сопутствующего заболеваний, фармакодинамических и фармакокинетических характеристик ЛС, его дозы, длительности применения, путей введения, а также лекарственного взаимодействия. Одна из причин увеличения числа побочных эффектов - частое нерациональное и необоснованное применение ЛС. Показано, что только в 13-14% случаев оправдано применение ЛС. Кроме того, росту медикаментозных осложнений способствует всё большее распространение самолечения.

риска:
•  пациентов с заболеваниями печени и почек;
•  больных, одновременно принимающих

несколько ЛС, что приводит к неконтролируемому их взаимодействию;
•  лиц, получающих ЛС с «узкой» терапевтической широтой;
•  детей и пожилых пациентов.

в стационаре, чаще всего возникают вследствие:
•  желудочно-кишечных кровотечений и осложнений

пептических язв (при использовании глюкокортикоидов, НПВС, антикоагулянтов);
•  других кровотечений (при применении цитостатиков);
•  апластической анемии и агранулоцитоза (при назначении хлорамфеникола, цитостатиков, препаратов золота, некоторых НПВС);
•  поражения печени (среди 200 ЛС, способных вызвать поражение данного органа, наиболее часто упоминают противотуберкулёз- ные и психотропные средства, цитостатики, тетрациклин);
•  анафилактического шока, развившегося после введения антибактериальных ЛС (особенно группы пенициллина) и прокаина (новокаин* );
•  поражения почек (при использовании НПВС, аминогликозидов);
•  снижения резистентности к инфекциям вследствие применения ЛС, обладающих иммуносупрессивным эффектом (цитостатики, глюкокортикоиды).

выделить 4 основных.
•  Прямое токсическое действие препарата, повреждающее клетки и ткани

организма, имеющее дозозависимый характер (например, повреждающее действие НПВС на слизистую оболочку ЖКТ).
•  Фармакокинетический механизм - большую роль играют факторы, изменяющие фармакокинетику препаратов, способствующие кумуляции ЛС в организме и/или замедляющие их распад до неактивных метаболитов. (Например, дигиталисная интоксикация возникает сравнительно редко, но у больных с нарушением метаболизма и экскреции дигоксина риск интоксикации увеличивается в несколько раз.)

органах и системах. К примеру, ингибируя циклооксигеназу, НПВС, с одной

стороны, уменьшают выраженность воспалительного процесса (прямое действие), а с другой - препятствуют экскреции натрия и воды в почках (фармакодинамический нежелательный эффект), приводя к развитию сердечной недостаточности.
•  Нежелательные эффекты, возникающие при лекарственном взаимодействии: в частности, при одновременном назначении терфенадина и эритромицина у больного на электрокардиограмме удлиняется интервал Q-T, что может привести к нарушению сердечного ритма. Причина данного феномена - замедление метаболизма терфенадина в печени под воздействием эритромицина.

подразделить на:
•  прогнозируемые - обусловленные фармакологическим действием ЛС, дозозависимые, составляющие 80%

всех случаев побочных эффектов, способные развиться у любого человека;
•  непрогнозируемые - не связанные с фармакологическим действием ЛС, не дозозависимые, относительно редко развивающиеся, обусловленные в большинстве случаев изменениями иммуноге-
неза и факторами внешней среды и возникающие у восприимчивых лиц.

формы - развиваются в течение первых 60 мин после приёма ЛС

(анафилактический шок, тяжёлый бронхоспазм, острая гемолитическая анемия, отёк Квинке, вазомоторный ринит, тошнота и рвота);
•  подострые формы - развиваются через 1-24 ч после приёма ЛС (макулопапулёзная экзантема, сывороточная болезнь, аллергические васкулиты, колит и диарея, связанные с приёмом антибиотиков, агранулоцитоз и тромбоцитопения);
•  латентные формы - возникают через 2 сут и более после приёма ЛС (экзематозные высыпания, органотоксичность).

лёгкой степени выраженности: кожный зуд, крапивница, извращение вкуса. Это довольно

устойчивые проявления, при их появлении нет необходимости в отмене ЛС. Побочные эффекты исчезают при снижении дозы ЛС или после кратковременного назначения антигистаминных ЛС.
•  Реакции средней степени тяжести - отёк Квинке, экзематозный дерматит, многоформная эритема, моноили полиартрит, токсикоаллергический миокардит, лихорадка, гипокалиемия. При их появлении необходимо изменить проводимую терапию, отменить ЛС и провести специфическое лечение глюкокортикоидами в средней дозе 20-40 мг/сут в течение 4-5 дней в стационарных условиях.
•  Реакции тяжёлой степени - состояния, угрожающие жизни или продлевающие нахождение пациентов в стационаре; анафилактический шок, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла с поражением внутренних органов - миокардитом, нефротическим
синдромом. При появлении подобных реакций необходимо отменить ЛС и одновременно назначить глюкокортикоиды, иммуномодуляторы и антигистаминные препараты на 7-10 дней.
•  Смертельные реакции.

Квинке, геморрагический синдром;
•  поражение кожи и слизистых - синдром Лайелла, синдром

Сти- венса-Джонсона, феномен Артюса;
•  поражение дыхательных путей - аллергические реакции, бронхиальная астма, аллергический плеврит и пневмония, отёк лёгких;
•  поражение сердечно-сосудистой системы - нарушение проводимости сердца, токсический миокардит.

ВОЗ), учитывающая механизмы развития, время возникновения и клинические особенности.
•  Тип

А - прогнозируемые (предсказуемые) эффекты.
- Первично-токсические реакции или передозировка ЛС (например, печёночная недостаточность при назначении парацетамола в высоких дозах).
- Собственно побочные эффекты и отсроченные реакции (например, седативные эффекты у антигистаминных ЛС).
- Вторичные эффекты (например, диарея при назначении антибиотиков за счёт подавления кишечной флоры).
- Лекарственное взаимодействие (например, отравление теофиллином при одновременном приёме эритромицина).

эффект, вызванный фармакологическим действием ЛС в терапев-
тических или субтерапевтических дозах

(например, шум в ушах при приёме аспирина).
- Идиосинкразия (например, гемолитическая анемия при приёме антиоксидантов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатде- гидрогеназы без связи с иммунологическими реакциями).
- Гиперчувствительность или аллергия (например, развитие анафилаксии при приёме пенициллина за счёт иммунных механизмов).
- Псевдоаллергические реакции (например, неиммунологические реакции на рентгеноконтрастные вещества).

препаратов: например, бензодиазепиновая зависимость или нефропатия при приёме метамизола натрия

(анальгин*), вторичная надпочечниковая недостаточность при применении системных глюкокортикоидов, проявления хронической токсичности при приёме хлорохина (ретино- и кератопатии).
•  Тип D - отсроченные (отдалённые) эффекты (нарушения репродуктивной функции, тератогенные и канцерогенные реакции: аденокарцинома влагалища у дочерей женщин, применявших диэтилстильбэстрол во время беременности; лимфома у пациентов с длительной иммуносупрессией после трансплантации. Синдром отмены, например, после приёма клонидина , опиатов, β-адреноблокаторов).
•  Тип E - непредсказуемая неэффективность лечения (снижение эффективности контрацептивов для приёма внутрь при одновременном назначении индукторов микросомальных ферментов печени).

Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова-М: «ГЭОТАР –Медиа», 2009-965с.
Клиническая фармакология: учеб./

Под ред. В.Г. Кукеса. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 944 с.
Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград.: Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.
Клиническая фармакология. Э.Бегг. –М.: Бином, 2010.