Слайд 2СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ (греч. glykys - сладкий) – безазотистые соединения
растительного
происхождения, обладающие
кардиотоническим и антиаритмическим эффектами, которые обусловлены общим механизмом
действия
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ применяют в лечении СН на протяжении более 200 лет
Слайд 3СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Нормализуют все функции сердца, что способствует:
↑↑ ударного
объема
↑↑ переносимости физических нагрузок
↓↓ риск декомпенсации СН
СГ
также:
↓↓ симпатическую активность
восстанавливают чувствительность кардиопульмональных рефлексов
СГ различаются по фармакокинетическим св-вам:
скорости развития эффектов
продолжительности действия
способности накапливаться в орг-ме
СГ имеют узкий терапевтический индекс и высокий риск развития токсических эффектов
Слайд 4«СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ" - группа различных по механизму развития патологических состояний,
при которых сердце не обеспечивает адекватное кровоснабжение органов и тканей
Самая распространенная форма - СН, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка:
↓↓ сердечный выброс
↑↑ преднагрузка
↑↑ ЧСС
↑↑ ОЦК
↑↑ тонус артерий (постнагрузка)
↑↑ ОПСС
гипертрофия миокарда
Слайд 5 ДИГОКСИН
ДИГИТОКСИН
СТРОФАНТИН
КОРГЛИКОН
ЛАНАТОЗИД С (ЦЕЛАНИД, ИЗОЛАНИД)
ОУБАИН
(СТРОФАНТИН G)
ЛАНТОЗИД
ДЕСЛАНОЗИД
ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Слайд 6МОЛЕКУЛЫ СГ СОСТОЯТ ИЗ 2 ЧАСТЕЙ:
сахаристой (ГЛИКОНА) и несахаристой (АГЛИКОНА),
соединенных эфирной связью
ГЛИКОНЫ (сахара) влияют на фармакокинетику СГ
АГЛИКОНЫ:
носители биологической
активности
влияют на фармакокинетику СГ
имеют стероидную структуру с цис-конфигурацией колец (циклопентанпергидрофенантрен)
метильные и альдегидные группы в стероидном кольце ↑↑ кардиотоническое действие
количество ОН- групп в молекуле агликона определяет их полярность (растворимость в липидах и воде) – чем ≥ ОН- групп, тем ↑↑ полярность
Слайд 7I. Полярные (гидрофильные):
СТРОФАНТИН К
КОРГЛИКОН
СТРОФАНТИН G
хорошо растворяются в воде, но не
растворяются в
жирах
плохо всасываются в ЖКТ
хорошо выделяются почками (при почечной
недостаточности дозу
надо ↓↓)
связывание с белками низкое
вводят в/в
ВЫДЕЛЯЮТ 3 ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 8II. Неполярные (липофильные):
ДИГИТОКСИН
легко растворимы в липидах
хорошо всасываются в ЖКТ
быстро
связываются с белками (альбуминами, при гипоальбуминемии дозы надо ↓↓)
после всасывания
в кишечнике поступают в печень, откуда экскретируются с желчью и подвергаются реабсорбции из ЖКТ
принимают внутрь
ВЫДЕЛЯЮТ 3 ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 9III. Относительно полярные (промежуточное положение):
ДИГОКСИН
ЛАНАТОЗИД С
всасываются в ЖКТ на 40
– 80%
частично выводятся почками в неизмененном виде
частично метаболизируются в печени
применяют
в/в и внутрь
ВЫДЕЛЯЮТ 3 ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 10САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ РЕТИКУЛУМ
АТФ-аза Na+/ K+ - насоса
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
АКТИН + МИОЗИН
↑↑ Ca
2+
↑↑ АТФ-аза миозина
Na+/
K+ -АТФ-аза
Слайд 11 Влияние сердечных гликозидов на электролитный обмен миокарда
↑↑ в
кардиомиоцитах содержание свободных ионов Ca2+ в результате:
блокады Na+, К+-АТФ-азы
нарушения депонирования ионов Ca2+ в саркоплазматическом ретикулуме
облегчения транспорта ионов Ca2+ внутрь клеток
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ оказывают кардиотоническое действие, изменяя обмен электролитов и биоэнергетику сократительного миокарда
Слайд 12 Влияние сердечных гликозидов на энергетический обмен миокарда
СГ не
повышают кислородный запрос миокарда на единицу выполняемой работы, КПД сердца
возрастает, что обусловлено:
улучшением утилизации молочной кислоты, глюкозы, жирных кислот
повышением сопряженности окисления и фосфорилирования, синтеза макроэргов и гликогена
СГ снижают кислородный запрос сердца, т.к.
↓↓ тахикардию
устраняют перерастяжение стенки ЛЖ остаточным объемом крови
↑↑ насыщение крови кислородом
Слайд 13 Влияние сердечных гликозидов на электролитный обмен миокарда
устраняют дефицит
ионов К+ в кардиомиоцитах, вызванный при СН избыточной секрецией альдостерона:
ликвидируют гиперальдостеронизм:
↓↓ секрецию ренина - стимулятора ангиотензин-альдостероновой системы
↑↑ кровоснабжение печени (↑↑ инактивацию альдостерона)
по принципу - обратной связи ↓↓ синтез альдостерона в надпочечниках (имеют структурное сходство с гормоном)
Только при интоксикации СГ возникает дефицит ионов К+ в миокарде (гипокалигистия), так как нарушается возврат этих ионов в клетки из-за выраженной блокады Na+,К+-АТФ-азы
Слайд 14ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
КАРДИАЛЬНЫЕ
+ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
-
ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
+ БАТМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↓ АВТОМАТИЗМ
НЕКАРДИАЛЬНЫЕ
↑ ДИУРЕЗА
СУЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИОЛ
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
НЕ ВЫЗЫВАЮТ РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ
Слайд 15+ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑↑ СИЛЫ СОКРАЩЕНИЙ МИОКАРДА
СТОЙКОЕ ↑↑ ФРАКЦИИ
ВЫБРОСА
↓↓ С-МОВ СН
↑↑ ПЕРЕНОСИМОСТИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ
систола становится
более энергичной и короткой (↓↓ интервала QS)
↑↑ высоты R
↑↑ интервала RR
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Слайд 16+ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
При сердечной недостаточности СГ:
↓↓ увеличенный симпатический тонус
↓↓ избыточное образование катехоламинов
нормализуют ЧСС
↓↓ образование
ангиотензина II
способствуют расширению артерий и ↓↓ их сопротивления
в результате улучшается кровоснабжение органов
при СН ↑↑ систолического выброса обусловлено увеличением сократимости миокарда
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
Слайд 17- ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑↑ УДАРНАЯ ВОЛНА – БАРОРЕЦЕПТОРЫ (ч/з ВНС)
ПРЯМОЕ ДЕЙСТВИЕ НА МИОКАРД
↓↓ ЧСС
↑↑ интервала RR
СЕРДЕЧНЫЕ
ГЛИКОЗИДЫ
Слайд 18- ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Тахикардия у больных СН развивается на фоне
↓↓
парасимпатического тонуса
↑↑ симпатического тонуса:
низкий сердечный выброс сопровождается:
ослаблением артериального
барорефлекса (барорецепторы аорты и каротидного синуса поддерживают нормальный тонус n.vagus и ↓↓ симпатическую активность)
симпатическую активацию вызывает раздражение барорецепторов правого предсердия и вен застойным объемом крови (рефлекс Бейнбриджа)
в крови больных СН ↑↑ содержание норадреналина, вазопрессина (антидиуретический гормон), ангиотензина II и активность ренина
Слайд 19
СГ в терапевтических дозах нормализуют ЧСС, устраняя тахикардию:
СГ, создавая мощную пульсовую волну крови в период систолы ЛЖ,
усиливают артериальный барорефлекс
СГ сенситизируют барорецепторный механизм в каротидном синусе
импульсы от артериальных барорецепторов ↑↑ тонус n. vagus, что ↓↓ избыточную симпатическую активность
СГ ↑↑ освобождение АЦХ из холинергических окончаний в сердце
в результате:
нормализуется диастола
улучшается кровоснабжение сердца
нормализуются энергетические ресурсы
Наибольшее снижение ЧСС наступает при приеме гликозидов наперстянки - дигитоксина, дигоксина и целанида
Слайд 20СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
- ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑↑ влияние n. vagus на сердце,
в результате:
замедляется импульсация в СА-узле
замедляется проведение возбуждения
в AV-узле
↓↓ рефрактерный период предсердий и волокон Пуркинье в желудочках
↑↑ интервала PQ
Сердечные гликозиды применяют при желудочковой тахикардии у пациентов с трепетанием и мерцанием предсердий
Слайд 21+ БАТМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑↑ ВОЗБУДИМОСТИ
↓↓ АВТОМАТИЗМА
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
НАРУШЕНИЯ РИТМА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ
СГ
- хронотропное действие – брадикардия
- дромотропное действие –
AV-блокады
+ батмотропное действие – экстрасистолы (желудочковые), тахиаритмии
↓↓ автоматизма - ↑↑ автоматизма (потеря K+ в кардиомиоцитах)
перегрузка кардиомиоцитов Ca2+ - проаритмогенное действие
Слайд 22ВЛИЯНИЕ СГ НА ГЕМОДИНАМИКУ У БОЛЬНЫХ С СН
↑↑ фракцию
выброса (СВ)
↑↑ минутный объем крови
↓↓ остаточный объем
крови в ЛЖ
↓↓ диастолическое давление в желудочках
↓↓ напряжение стенки желудочков
↓↓ потребность миокарда в кислороде
↑↑ субэндокардиальный кровоток
нормализуют АД
Слайд 23ВЛИЯНИЕ СГ НА ГЕМОДИНАМИКУ У БОЛЬНЫХ С СН
вызывают разгрузку
венозной части большого круга кровообращения (↓↓ венозное давление)
↓↓ давление
крови в сосудах малого круга кровообращения (↓↓ риск отека легких)
улучшают газообмен и насыщение крови кислородом (исчезают цианоз, одышка, гипоксия тканей, метаболический ацидоз)
↑↑ скорость кровотока, улучшают реологические свойства крови
Слайд 24ВЛИЯНИЕ НА НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
При СН у больных наблюдается:
↑↑ активности
симпатической н/ с
↑↑ уровня норадреналина в крови, что ухудшает
прогноз жизни больных с СН
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
ДИГОКСИН
↓↓ чрезмерную симпатическую активацию путем:
↑↑ чувствительности кардиопульмональных барорецепторов как при коротком, так и при длительном применении
Слайд 25ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДИГИТАЛИСА
↓↓ ЧСС
↓↓ давления в правом предсердии
↓↓ давления заклинивания легочных капилляров
↑↑ сердечный выброс
эти эффекты
усиливают гидралазин и И-АПФ
СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
ВЫРАЖЕННОСТЬ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ СГ ЗАВИСИТ ОТ ТЯЖЕСТИ ИСХОДНЫХ НАРУШЕНИЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ:
Слайд 26СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
У БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ Л/Ж
↑↑ ОПСС, что
препятствует развитию + инотропного действия СГ
сердечный выброс не ↑↑
т.к. ↑↑ ОПСС предшествует развитию
+ инотропного эффекта
Слайд 27СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
У БОЛЬНЫХ С УМЕРЕННОЙ СН (II ФК)
следует избегать
назначения дигоксина:
нет данных о ↑↑ выживаемости при применении СГ
не установлена безопасность длительного применения СГ
но м/б + гемодинамический эффект и относительная безопасность применения СГ у таких больных при % в крови на уровне 1 – 2 нг/ мл
Слайд 28СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ СН, ОБУСЛОВЛЕННОЙ СТОЙКИМИ НАРУШЕНИЯМИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ
ФУНКЦИИ Л/Ж
+ гемодинамический эффект, который поддерживается длительное время, т.е.
толерантность не развивается
выраженная клиническая эффективность
Слайд 30ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Неполярные СГ:
хорошо растворяются в липидах
легко
преодолевают клеточные мембраны
Полярные СГ:
растворимы в воде
плохо
проникают через клеточные мембраны
СГ накапливаются:
в скелетной мускулатуре
в миокард поступает не более 1% введенной дозы
Концентрация СГ в крови ↑↑:
у истощенных больных с плохо развитой мускулатурой
у детей
Слайд 31ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
В крови СГ депонированы в связи с белками
при тиреотоксикозе связывание СГ ↑↑
напротив, при гипотиреозе связывание СГ
↓↓
Соответственно % свободной фракции в крови людей, страдающих патологией щитовидной железы, ниже или выше, чем у здоровых лиц
Дигоксин проникает через плаценту
Элиминация СГ происходит путем биотрансформации и экскреции неизмененных веществ или их метаболитов с мочой или желчью
По фармакокинетическим параметрам сердечные гликозиды можно разделить на 3 группы
Слайд 32ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Неполярные липофильные СГ
Дигитоксин содержит только одну
гидроксильную группу в стероидном ядре
при приеме внутрь в кровь
всасывается 95-97% дозы
прочно связывается с белками плазмы крови (95 -97%)
проникновение в миокард происходит медленно
связь с белками ↓↓ у детей и больных гепатитом или нефрозом, ХПН (низкое содержание белков )
↓↓ доли связанной фракции всего на 1% ↑↑ активную свободную фракцию почти вдвое
полностью реабсорбируется в почечных канальцах
Слайд 33ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Неполярные липофильные СГ
Дигитоксин
подвергается энтерогепатической циркуляции
обладает выраженной способностью к материальной кумуляции
коэффициент элиминации составляет всего
7%
для удаления из организма дигитоксин окисляется в печени в более полярный дигоксин
ДИГИТОКСИН назначают внутрь, кардиотонический эффект наступает через 1,5-2 часа, однократно введенная доза покидает организм только спустя 14-21 день
Слайд 34ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
СГ промежуточной полярности и липофильности
Дигоксин содержит
два гидроксила в стероидном ядре
биодоступность дигоксина составляет 70-80%,
при
приеме внутрь в кровь всасывается 95-97% дозы
связывается с белками плазмы (20-40%)
проникновение в миокард более быстрое, чем у дигитоксина
выводится с мочой в неизмененном виде
умеренно кумулирует
коэффициент его элиминации - 20%
Слайд 35ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
СГ промежуточной полярности и липофильности
ДИГОКСИН и ЦЕЛАНИД
(ИЗОЛАНИД) :
принимают внутрь (начало действия - через 40-60 минут)
вводят в вену (начало действия - через 10-20 минут)
полная терапевтическая доза элиминируется в течение 5-7 дней
Дигоксин является наиболее широко применяемым препаратом СГ
Целанид обладает:
меньшей биодоступностью (40-60%)
слабым кардиотоническим эффектом
реже используется в медицинской практике
Слайд 36ФАРМАКОКИНЕТИКА СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ
Полярные водорастворимые СГ
Строфантин и конваллятоксин содержат
4-5 гидроксилов в агликоне
биодоступность составляет 3 - 8%
при
приеме внутрь они практически не всасываются
в крови незначительно связываются с белками
быстро проникают в миокард
выводятся в неизмененном виде с мочой и желчью
слабо кумулируют
коэффициент элиминации - 40%
СТРОФАНТИН и КОРГЛИКОН вводят в вену
кардиотоническое действие возникает через 3-10 мин
полная терапевтическая доза элиминируется в течение 2-3 дней
Слайд 37Фармакокинетические параметры препаратов СГ
Слайд 38Начало, максимум и продолжительность действия препаратов СГ
Слайд 39КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ СГ:
↓↓ клинических симптомов СН (одышки, цианоза,
размеров печени и периферических отеков)
↓↓ ЧСС до 60-70 в
покое
↑↑ толерантности к физической нагрузке (↑↑ ЧСС до 120 в мин на фоне умеренной физической нагрузки)
изменения ЭКГ:
↑↑ до нормы Р-Р
умеренное ↑↑ P-Q
сокращение комплекса QRS
уплощение зубца Т
↓↓ S-T
Слайд 40КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ СГ:
улучшение показателей внутрисердечной и системной гемодинамики
терапевтическая % сердечных гликозидов в крови, определенная радиоиммунным методом
для дигоксина:
терапевтическая концентрация - 1-2 нг/мл
токсическая концентрация - 2-2,5 нг/мл
Слайд 41ПРИМЕНЕНИЕ СГ
Редко - при острой СН:
в/в строфантин,
коргликон или дигоксин, но:
действие продолжается несколько часов, что затрудняет
прекращение эффекта в случае появления интоксикации
больные острой декомпенсацией миокарда всегда принимают мочегонные средства, вызывающие гипокалиемию, что способствует развитию ИСГ
Чаще - при ХСН:
хронической ЗСН II-IV ФК с ФВ < 30-35%, вызванной систолической дисфункцией ЛЖ, в сочетании с мерцательной тахиаритмией
внутрь дигоксин, целанид или дигитоксин
Более 50% больных умеренной СН с синусовым ритмом не нуждаются в терапии СГ, их лечение м/ ограничить введением диуретиков и ЛС, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему
Слайд 42ПРИМЕНЕНИЕ СГ
Для купирования и курсовой терапии мерцания и
трепетания предсердий и суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии:
СГ с выраженным
- дромотропным эффектом - дигитоксин, дигоксин или целанид, т.к. гликозиды наперстянки:
значительно ↓↓ кол-во импульсов, поступающих из предсердий в желудочки ч/з AV-узел
↓↓ автоматизм и ↑↑ максимальный потенциал покоя в предсердиях и AV-узле
Иногда: профилактически при заболеваниях, вызывающих декомпенсацию миокарда (пневмония, отравления)
Не рекомендуется использовать СГ с профилактической целью у пациентов с бессимптомной или малосимптомной дисфункцией ЛЖ и синусовым ритмом
Слайд 43 Абсолютные противопоказания:
Интоксикация сердечными гликозидами или подозрение на нее
Атриовентрикулярная блокада II степени
Аллергические реакции (бывают редко)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к назначению
СГ
Слайд 44 Относительные противопоказания:
Синдром слабости синусного узла
Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50
в мин)
Мерцание предсердий с редким ритмом (мерцательная брадиаритмия)
Атриовентрикулярная блокада I
степени
Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
Желудочковые аритмии
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к назначению СГ
Слайд 45 Относительные противопоказания:
Тяжелая гипертоническая болезнь сердца
Ишемическая болезнь сердца (после трансмурального
инфаркта миокарда)
Гипокалиемия
Гиперкальциемия
Почечная недостаточность
Тяжелые заболевания легких (ДН II –III степени)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
к назначению СГ
Слайд 46Кардиальные симптомы
возвращаются симптомы СН
появляется коронарная недостаточность
возникают аритмии:
- хронотропное действие – брадикардия
- дромотропное действие – AV-блокады
+ батмотропное действие – экстрасистолы (желудочковые), тахиаритмии
↓↓ автоматизма - ↑↑ автоматизма
перегрузка кардиомиоцитов Ca2+ - проаритмогенное действие
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
Слайд 47Кардиальные симптомы
гипокалигистия (↓↓ К)
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
Гипокалигистия
задержка Na+
нарушение
поляризации
нарушение деполяризации
↓↓ сократимость миокарда
Гипокалигистия
↓↓ синтез макроэргов
↓↓
синтез гликогена, белка в клетках миокарда
развиваются:
внутриклеточный ацидоз
внеклеточный алкалоз
Слайд 48Кардиальные симптомы
гиперкальциемия (↑↑ Ca2+):
аритмии
препятствует развитию диастолы (гиподиастолия)
↓↓ систолы
↓↓ СВ
↓↓ субэндокардиального кровотока
↑↑ ишемии миокарда
повреждения лизосом (некроз миокарда)
↑↑ тонуса вен, артерий:
↑↑ преднагрузки
↑↑ постнагрузки
прогрессирование СН
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
Слайд 49Внекардиальные симптомы
со стороны ЖКТ:
↑↑ НА в пищевом
центре гипоталамуса– анорексия
↑↑ ДА на триггерную зону рвотного центра
– тошнота, рвота
↑↑ n. vagus – боли в животе, диарея
спазм сосудов брыжейки – некроз кишечника
со стороны нервной системы:
утомление, головная боль, мышечная слабость
микро- или макропсия, ксантопсия (предметы кажутся окрашенными в желтый или зеленый цвет)
выпадение полей зрения
страх, бред, галлюцинации, судороги
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
Слайд 50Внекардиальные симптомы
редко встречающиеся:
аллергический васкулит
тромбоцитопения
эндокринные нарушения
(гинекомастия)
бронхоспазм
ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ
Слайд 51отменить СГ и др. ЛП, ↑↑ чувствительность миокарда к СГ
(хинидин, амиодарон, диуретики)
назначить антагонисты:
50-100 г угля активированного
или
4-8 г колестирамина (в том числе при введении СГ в вену, т.к. они подвергаются энтерогепатической циркуляции)
моноклональные АТ, связывающие СГ
Fab-фрагменты специфических АТ к дигоксину, в/в
Гепарин - образует неактивный комплекс с сердечными гликозидами
в/в до 20—30 тыс ЕД/сут под контролем свертываемости
ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СГ
Слайд 52восстановить активность АТФ-азы K+, Na+ -насоса
донатор SH групп –
унитиол:
вводится по 5 мл в/м 2-3 раза в день
в течение 3-6 дней
затем 1 раз в день еще 2-4 дня
Унитиол не снижает эффекта от СГ и может применяться профилактически при возобновлении лечения СГ по 5 мл в/м за 30 мин до введения строфантина или коргликона
определить концентрацию электролитов в крови
проводить мониторирование ЭКГ
ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СГ
Слайд 53КУПИРОВАНИЕ АРИТМИЙ:
устранить гипокалигистию, гипокалиемию: препараты калия: поляризующая смесь, панангин
1. «поляризующая» смесь —200 мл 5% раствора глюкозы, 10-40
мл 4% р-ра KCl, 5 – 10 мл 25'% р-ра магнезии и 4-6 ЁД инсулина в/в
2. внутрь 6—8 г KCl или ацетата калия
3. панангин 80—120 мл (8—12 ампул)
При введении больших доз панангина - чувство жара, тошнота, калия хлорида - боли по ходу вены
ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СГ
Слайд 54КУПИРОВАНИЕ АРИТМИЙ:
устранить гиперкальциемию: комплексонообразователи
натрия цитрат - 2% р-р в/в капельно
50-250 мл. Эффект наступает через несколько минут, держится не более
20 мин при эктопических нарушениях ритма
динатриевая соль ЭДТА - 3-4 г в 250 мл 5% р-ра глюкозы, эффект - быстрый, но кратковременный ПЭ: жар, тошнота, головокружение, боль по ходу вены
противоаритмические средства
Лидокаин - в/в струйно 80-120 мг в течение 5—10 мин
затем в/в капельно - 500 мг в 500 мл 5% р-ра глюкозы со скоростью 1 – 2 мг/мин или в/м по 400—600 мг через 3 часа при ЖЭС или ЖПТ
Особенно эффективен при желудочковых аритмиях
Слайд 55КУПИРОВАНИЕ АРИТМИЙ:
противоаритмические средства
Дифенин (угнетает эктопическую активность, улучшает AV-проводимость) – в/в
по 125-250 мг в течение 5 мин
затем внутрь по 50—100
мг 4 раза в сутки или
внутрь до 100-200 мг 4 раза в день в течение 4-5 дней
затем по 100 мг 3 раза в день.
Противопоказан при синусовой брадикардии, полной AV- и синоатриальной блокадах.
ПЭ: головокружение, возбуждение, ↑↑ температуры тела, затрудненное дыхание. После купирования аритмии внутрь - поддерживающие дозы препарата (400–600 мг/сутки).
Слайд 56КУПИРОВАНИЕ АРИТМИЙ:
противоаритмические средства
↓↓ аритмогенного действия НА - b-блокаторы: Пропранолол –
в/в струйно медленно в дозе от 1,0 до 5,0 мг
(1–5 мл 10% раствора)
или внутрь по 10–20 мг 4 раза в сутки
Эффективны при наджелудочковой экстрасистолии, наджелудочковой пароксизмальной тахикардии. При АВ-блокаде b-блокаторы не применяют
Верапамил: вводят в/в 5—10 мг в течение 30 с
для поддерживающей терапии и для лечения экстрасистолии - внутрь по 40—80 мг через 8 ч.
Эффективен при суправентрикулярных тахикардиях
Слайд 57КУПИРОВАНИЕ АРИТМИЙ:
противоаритмические средства
↓↓ брадикардии и AV-блокады (атропин, метацин)
• атропин
- 1 мл 0,1% раствора в/в или п/к
• при отсутствии
эффекта производят временную электрокардиостимуляцию сердца
ЛЕЧЕНИЕ ИНТОКСИКАЦИИ СГ
Слайд 59
Чувствительность больных СН к действию СГ зависит от многих факторов:
Гипокалиемия или гиперкалиемия
Гипомагниемия, гиперкальциемия
Гипоксия
Ишемия миокарда
Миокардит, кардиомегалия
Заболевания щитовидной железы
Почечная недостаточность
Печеночная недостаточность (для дигитоксина)
Заболевания органов дыхания
Сопутствующая лекарственная терапия
Функциональный класс СН
Слайд 60Факторы, изменяющие чувствительность к СГ
Слайд 61Факторы, изменяющие чувствительность к СГ
Слайд 62Факторы, изменяющие чувствительность к СГ
Слайд 63Факторы, изменяющие чувствительность к СГ
Слайд 64НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ
1. Ингибиторы фосфодиэстеразы:
Производные бипиридина:
амринон, милринон
Производные имидазола:
эноксимон, пироксимон, феноксимон
Производные бензимидазола:
пимобендан
2. Симпатомиметические амины:
преналтерол, ксамотерол
3.
β1-адреномиметики:
добутамин, дофамин
4. Препараты с другим механизмом кардиотонического действия:
веснаринон, форсколин, левосимендан
Слайд 65
НЕГЛИКОЗИДНЫЕ КАРДИОТОНИКИ
Вначале применение негликозидных кардиотоников представлялось не только патогенетически
обоснованным, но и перспективным
Первые препараты - амринон, милринон и
преналтерол показали высокую клиническую и гемодинамическую эффективность при приеме внутрь в виде коротких курсов
Однако неожиданно выяснилось, что при лечении летальность возрастала в среднем на 78%:
ингибиторы ФДЭ ↑↑ летальность в 1,39 раза
симпатомиметические амины - в 2,1 раза
Слайд 66 ↑↑ энергетических затрат кардиомиоцитов, неадекватное совершаемой работе
артериальная гипотензия
развитие злокачественных желудочковых аритмий
Причины неблагоприятного влияния препаратов:
В настоящее
время негликозидные кардиотоники назначают
только при ХСН III-IV функционального класса, когда отсутствует эффект комбинированной терапии с использованием СГ, мочегонных средств, И-АПФ или блокаторов АТ1-рц
Слайд 67АМРИНОН и МИЛРИНОН
↑↑ МОС
↓↓ давление заклинивания в легочных
капиллярах
расширяют сосуды с ↓↓ пред- и постнагрузки (↓↓ ОПСС)
не изменяют ЧСС и АД
↑↑ агрегацию тромбоцитов и продукцию цитокинов
Свойства:
принимают внутрь и вводят в вену
Т/2 амринона составляет 2-3 часа, милринона - 30-60 мин, при СН Т/2 ↑↑ в 2 раза
после введения в вену гемодинамический эффект амринона – ч/з 5-10 мин и длится 1 час
при приеме внутрь - спустя 2 часа и продолжается 4-6 часов
Милринон в 10 раз активнее амринона
ИНГИБИТОРЫ ФДЭ 3
Слайд 68АМРИНОН и МИЛРИНОН
Побочные эффекты:
АМРИНОН
поражение печени
у 10% больных -
тяжелая тромбоцитопения
наджелудочковая и желудочковая аритмии
МИЛРИНОН
фатальные аритмии
тромбоцитопения
– редко (0,4%)
Амринон и милринон противопоказаны при:
значительной артериальной гипотензии
шоке
инфаркте миокарда
нежелателен длительный прием препаратов
Слайд 69ВЕСНАРИНОН
ингибирует ФДЭ III сердца и почек
способствует открытию потенциалзависимых Na+
и Ca2+ каналов (↑↑ сод-е цитозольного Ca2+ в фазу систолы)
пролонгирует потенциал действия в миокарде
Свойства:
↑↑ сердечные сокращения
↓↓ тахикардию
обладает противоаритмическим действием
обладает слабым сосудорасширяющим влиянием
↓↓ в Лф продукцию провоспалительных цитокинов
Побочные эффекты:
агранулоцитоз (1-3% б-х, обратимый)
Веснаринон после 12 недель назначения на 50% ↓↓ летальность больных СН III ФК
Слайд 71АГОНИСТЫ β1-адренорецепторов
ДОБУТАМИН
Механизм действия:
избирательный агонист β1-рц в дозе ≤
5 мг/кг/мин
в дозах ≥ 5 мг/кг/мин влияет на β2-рц и
α1-рц
↑↑ сердечный выброс
↓↓ среднее АД
↓↓ системное сосудистое сопротивление
↓↓ давление наполнения желудочков
не ↑↑ почечный кровоток
Применение:
лечение ОСН (отек легких, шок)
Слайд 72АГОНИСТЫ β1-адренорецепторов
ДОФАМИН
Механизм действия:
агонист β1-рц и ДА-рц
↑↑ сердечный выброс
↑↑
почечный кровоток, ↑↑ диурез
Применение:
лечение ОСН, кардиогенного, травматического и гиповолемического
шока
Побочные эффекты:
длительное применение может ↓↓ функцию миокарда при ОСН
«истощение» кислорода в миокарде
аритмии
некроз миокарда
Слайд 73ЛЕВОСИМЕНДАН
Механизм действия:
↑↑ сократимости миокарда: ↑↑ чувствительности миофиламентов к
действию Ca2+ без ↑↑ его внутриклеточной %
продление вызванных действием Ca2+
изменений в тропониновом комплексе
Фармакологические эффекты:
+ инотропное: сенситизация Ca2+ и ↑↑ уровня цАМФ
+ хронотропное: ↓↓ периода восстановления синусового узла
в терапевтических дозах не повышает уровень цАМФ и Ca2+
СЕНСИТИЗАТОРЫ КАЛЬЦИЯ
Слайд 74ЛЕВОСИМЕНДАН
Фармакологические эффекты:
↓↓ системное сосудистое сопротивление: открытие потенциалзависимых калиевых каналов,
↑↑ уровня цАМФ
↓↓ пред- и постнагрузку
не ↑↑ потребность сердца в
кислороде
антиишемический эффект: открытие АТФ-зависимых калиевых каналов
активация оглушенного миокарда: ↑↑ способности тропонинового комплекса запускать сокращение миофиламентов
↓↓ уровень предсердного натрийуретического пептида в плазме
СЕНСИТИЗАТОРЫ КАЛЬЦИЯ
Слайд 75ЛЕВОСИМЕНДАН
Минимальная гемодинамически эффективная доза:
10-мин болюс со скоростью 3 мкг/
кг
24-часовая инфузия со скоростью 0,05 мкг/ кг/ мин (гемодинамический
эффект сохранялся после окончания инфузии)
Максимальные дозы:
10-мин болюс со скоростью 36 мкг/ кг
24-часовая инфузия со скоростью 0,6 мкг/ кг/ мин
↑↑ активности симпатической н/с
↑↑ уровня КА в плазме
СЕНСИТИЗАТОРЫ КАЛЬЦИЯ
Слайд 76ЛЕВОСИМЕНДАН
У б-х с декомпенсацией тяжелой СН:
улучшает гемодинамику
↓↓ давление заклинивания
в легочной артерии
↑↑ сердечный выброс
Не вызывает: ишемию миокарда
Снижает риск
развития:
прогрессирующей СН, смерти
частоту повторных госпитализаций по поводу СН
Побочные эффекты:
Вазодилатация: головная боль, головокружение, тошнота (↑↑ ВЧД)
↓↓ АД, требующее ↓↓ дозы ЛП или введения вазопрессорных средств
↑↑ QT
При сочетании с нитратами – риск ортостатической гипотензии
Слайд 77РЕКОМЕНДАЦИИ ЕВРОПЕЙСКОГО ОБЩЕСТВА КАРДИОЛОГОВ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ОСН
ЛЕВОСИМЕНДАН
рекомендован:
в качестве инотропного ЛП б-м с СН с малым
СВ вследствие систолической дисфункции при отсутствии значительного ↓↓ АД (класс рекомендаций IIa, уровень доказательности B)
Основание:
↓↓ смертности б-х
отсутствие ишемического и проаритмогенного действия у б-х с нестабильной гемодинамикой
дозозависимое ↑↑ СВ и УО
↓↓ ДЗЛА
↓↓ системного и легочного сосудистого сопротивления
умеренное ↑↑ ЧСС, незначительное ↓↓ АД
Слайд 78ЛЕВОСИМЕНДАН
Обладает двойным механизмом действия:
инотропным
сосудорасширяющим
В отличие от других
инотропных средств:
не оказывает аритмогенного действия
улучшает как ближайший, так
и отдаленный прогноз у б-х ОИМ, осложнившимся ОСН
ЛЕВОСИМЕНДАН
Рекомендованные дозы:
насыщающая доза 12 – 24 нг/ кг (не менее 10 мин), затем:
длительная в/в инфузия в дозе 0,05 – 0,1 мкг/ кг/ мин
максимальная скорость инфузии – 0,2 мгк/ кг/ мин
длительность инфузии – 6 – 24 часа
гемодинамические эффекты сохраняются в теч 48 ч
Слайд 80АРИТМИИ
АРИТМИИ - различные изменения основных электрофизиологических характеристик миокарда:
автоматизма
возбудимости
проводимости
ведущие к нарушениям нормальной координации сокращений между различными участками
миокарда или отделами сердца, резкому учащению или урежению частоты сердечных сокращений
Слайд 81 Органические поражения сердца (ИБС, пороки сердца, кардиомиопатии, миокардиты и
др.)
Функциональные изменения (кардионевроз)
Экстракардиальные влияния (желчнокаменная болезнь, патология легких
и др.)
ПРИЧИНЫ АРИТМИЙ
Слайд 82ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ АРИТМИЙ
Непосредственное устранение нарушений ритма (неотложная помощь при
жизнеугрожаемых аритмиях и плановая терапия)
Улучшение качества жизни и профилактика
сердечно-сосудистых осложнений
Предотвращение внезапной смерти
Слайд 83КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ЛС
Класс I. Блокаторы натриевых каналов
1 А – хинидин,
новокаинамид, дизопирамид
↓↓ автоматизм; ↓↓ проводимость; ↑↑ реполяризацию и ↑↑
ЭРП
1В – лидокаин, мексилетин, фенитоин
↓↓ автоматизм; незначительно влияют на проводимость; ↑↑ реполяризацию и ↓↓ ЭРП
1 С – флекаинид, этмозин, пропафенон
↓↓ автоматизм; значительно ↓↓ проводимость; мало влияют на реполяризацию и ЭРП
Слайд 84КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ЛС
Класс II. Блокаторы В-АРС
пропраналол, надолол, бисопролол и
др.
↓↓ автоматизм, ↓↓ проводимость; ↑↑ ЭРП (в АВ узле)
Класс III. Блокаторы калиевых каналов (ЛП, удлиняющие реполяризацию)
амиодарон, бретилия тозилат, соталол
↓↓ автоматизм; ↓↓ проводимость; ↑↑ реполяризацию и ↑↑ ЭРП
Класс IV. Блокаторы кальциевых каналов (L-типа)
верапамил, дилтиазем
↓↓ автоматизм; значительно ↓↓ проводимость и ↓↓ ЭРП (в АВ узле)
Слайд 85Класс I. Блокаторы натриевых каналов
Механизм действия:
блокада входящего (деполяризующего) тока
Na+
блокада K+ -каналов (реполяризующего тока K+), что удлиняет эффективный
рефрактерный п-д
замедляют желудочковое проведение (↑↑ QRS)
Хинидин
↑↑ QT (блокирует токи K+)
СТД 200-300 мг каждые 3-4 часа
Применение:
фибрилляции и трепетания предсердий
с. Вольфа-Паркинсона-Уайта
желудочковая тахикардия
Слайд 86Класс I. Блокаторы натриевых каналов
Хинидин
Побочные эффекты:
не ↓↓ частоту
внезапной коронарной смерти (фибрилляции желудочков) при ОИМ
атропиноподобное действие –
синусовая тахикардия
«хинидиновый» обморок – ЖТ torsades de pointes или расширение QT
ЖКТ-нарушения
с. «хинхонизма» – глухота, шум в ушах, неясное зрение, приливы крови, тремор
лихорадка
Противопоказания:
AV-блокада
удлинение QT
ЖТ torsades de pointes в анамнезе
Слайд 87Класс I. Блокаторы натриевых каналов
Прокаинамид
Особенности:
более быстрая абсорбция при
приеме внутрь, в/в, в/м
применяется для лечения и профилактики желудочковых тахиаритмий
быстро
метаболизируется – требуется частое применение
Из побочных эффектов:
ЖКТ-нарушения
лейкопения, агранулоцитоз
не ↓↓ частоту внезапной коронарной смерти (фибрилляции желудочков) при ОИМ
Слайд 88Класс I. Блокаторы натриевых каналов
Прокаинамид
Из побочных эффектов:
атропиноподобное действие – синусовая
тахикардия
«хинидиновый» обморок – ЖТ torsades de pointes или расширение
QT
ЖКТ-нарушения
с. «хинхонизма» – глухота, шум в ушах, неясное зрение, приливы крови, тремор
лихорадка
Противопоказания:
AV-блокада
удлинение QT
ЖТ torsades de pointes в анамнезе
